CASE REPORT

Ny rapport fra to patienter med mosaiktrisomi 9, der præsenterer usædvanlige træk og længere overlevelse

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados n Congreso usuais e uma sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Machado rosaii; Rosana Cardoso rosaiii; Carla graciadioiv; Giorgio Adriano paskulinv

iphd. Adjungeret Professor i klinisk genetik, Professor i det Postgraduate Patologiprogram og klinisk genetiker, Universidade Federal de ci Prisncias da sa Pristde de Porto Alegre (UFCSPA) og kompleks Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IIMD. Postgraduate studerende og klinisk genetiker, Universidade Federal de ci Collicias da sa collide de Porto Alegre (UFCSPA), og kompleks Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IIIMD. Børnelæge og ph. d. – studerende, Universidade Federal de ci Curriculum da sa Curriculum de Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IVMD. Adjunkt i klinisk genetik og klinisk genetiker, Universidade Federal de ci Curriculum da sa Curriculum de Porto Alegre (UFCSPA), og kompleks Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
VPhD. Associeret Professor i klinisk genetik, Professor i postgraduate Pathology-programmet, klinisk genetiker og Cytogenetiker, Universidade Federal de ci Prisncias da sa Pristide de Porto Alegre (UFCSPA) og kompleks Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien

adresse til korrespondance

abstrakt

kontekst: Mosaic trisomi 9 anses for at være en sjælden kromosomal abnormitet med begrænset overlevelse. Vores mål var at rapportere om to patienter med mosaiktrisomi 9, der præsenterede usædvanlige fund og langvarig overlevelse.
SAGSBERETNINGER: Den første patient var en dreng i alderen seks år og fem måneder med en vægt på 14,5 kg (< P3), højde på 112 cm (P10), hovedomkreds på 49 cm (P2), fremtrædende pande, trekantet og asymmetrisk ansigt, tynde læber, højre mikrotia med overfoldet spiral, små hænder, mikropenis (< P10), lille testikler og valgus. Hans lymfocytkaryotype var mos 47,9 /46, 9 . Yderligere cytogenetisk vurdering af huden viste normale resultater. Den anden patient var en toårig pige, der oprindeligt blev vurderet ved fem måneders alder, da hun præsenterede vægt på 5,3 kg (< P3), højde på 61,5 cm (P2-P10), hovedomkreds på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognathia, højre øre med overfoldet spiral og preaurikulær pit, triphalangeal tommelfinger og sakral dimple. Hun havde også en historie med medfødt hjertesygdom, høretab, hypotoni, forsinket neuropsykomotorisk udvikling og synkeforstyrrelse. Hendes lymfocytkaryotype var mos 47, 9 /46 . Begge patienter havde usædvanlige kliniske fund (den første, hemifaciale hypoplasi forbundet med mikrotia, med en fænotype af oculo-auriculo-vertebral spektrum og det andet, triphalangeale tommelfingre og høretab) og overlevelse større end det, der normalt er beskrevet i litteraturen (< 1 år). Yderligere rapporter vil være kritiske for at afgrænse de kliniske træk og bestemme udviklingen af patienter med mosaiktrisomi 9.

nøgleord: mosaicisme. Kromosomer, menneske, par 9. Kromosomafvigelser. Goldenhar syndrom. Overlevelse (Folkesundhed).

abstrakt

kontekst: Mosaiktrisomi af kromosom 9 betragtes som en sjælden kromosomal abnormitet med begrænset overlevelse. Vores mål var at rapportere to patienter med Mosaiktrisomi 9, præsentere usædvanlige fund og langvarig overlevelse.
sagsberetning: Den første patient var en dreng på seks år og fem måneder med en vægt på 14,5 kg (< P3), højde på 112 cm (P10), hovedomkreds på 49 cm (P2), frontal prominens, trekantet og asymmetrisk ansigt, tynde læber, mikrotia til højre med overdubbed spiral, små hænder, mikropenis (< P10), små testikler og valgus. Dens karyotype i lymfocytter var mos 47, HS,+9 / 46, HS . Den komplementære cytogenetiske undersøgelse af huden var normal. Den anden patient var en toårig pige, der oprindeligt blev evalueret efter fem måneder, da hun havde en vægt på 5,3 kg (< P3), højde på 61,5 cm (P2-P10), hovedomkreds på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognathia, højre øre med spiral overdubbing og pre-auricular Dimple, sacral dimple. Hun havde også en historie med medfødt hjertesygdom, høretab, hypotoni, forsinket neuropsykomotorisk udvikling og synkeforstyrrelse. Hendes lymfocytkaryotype var mos 47, 9 / 46 . De to patienter præsenterer usædvanlige kliniske fund (den første, hemifaciale hypoplasi forbundet med mikrotia, der minder om en oculo-auriculo-vertebral spektrumfænotype og den anden, triphalangeale tommelfingre og høretab) og en længere overlevelse end den, der normalt er beskrevet i litteraturen (< 1 år). Flere rapporter vil være grundlæggende for at afgrænse det kliniske billede og bestemme udviklingen af patienter med Mosaiktrisomi 9.

nøgleord: mosaicisme. Humane kromosomer par 9. Kromosomafvigelser. Goldenhar syndrom. Overlevelse.

introduktion

trisomi 9 anses for at være en sjælden kromosomal abnormitet. Siden de første beskrivelser, der blev lavet i 1973, er mere end 50 patienter blevet beskrevet i litteraturen, selvom rapporter fra Brasilien er ualmindelige.1 trisomi 9 er rapporteret både alene og især i mosaik med en normal cellelinie.2,3 imidlertid har patienterne normalt lignende kliniske træk, uafhængigt af tilstedeværelsen af mosaicisme, kendetegnet ved væksthæmning, mental mangel og hjerne -, ansigts -, hjerte -, nyre-og skeletabnormiteter.2

det er interessant at bemærke, at normale kromosomale celler identificeres hos patienter med en tidligere diagnose af trisomi 9 alene, når et stort antal celler analyseres ved hjælp af cytogenetiske molekylære teknikker såsom fluorescens in situ hybridisering, som demonstreret af cant Larsen et al.4 ikke desto mindre er overlevelsen hos patienter med mosaicisme længere end hos personer med trisomi 9 alene. Mens trisomi 9 patienter overlever i gennemsnit 20 dage, 3 opfølgningen på patienter med mosaicisme kan nå ud over det første leveår.3,5,6

således rapporterer vi her om to patienter med mosaiktrisomi 9, der præsenterer usædvanlige kliniske træk og en længere opfølgning. Disse patienter blev evalueret af medicinske genetikere ved den kliniske Genetiksektor i Universidade Federal de ci Larsncias da sa Larsde de Porto Alegre (UFCSPA) og komplekso Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), en tjeneste, der har eksisteret i staten Rio Grande do Sul, Brasilien, i næsten 35 år.

CASE REPORTS

Patient 1

patienten var en kaukasisk dreng på seks år og fem måneder, den tredje søn af et ikke-sammenhængende par i alderen 38 år (mor) og 47 år (far). Familiens historie var unremarkable. Barnet blev født ved vaginal fødsel med 30 ugers drægtighed, der vejer 1.660 g (P50-90) og med en Apgar-score på 9 i det femte minut. Moderen rapporterede, at hun havde brugt diasepam (10 mg tre gange om ugen), røget 40 cigaretter om dagen og indtaget alkohol hver dag i hele graviditeten. Efter fødslen udviklede barnet sig med utilstrækkelig vægtforøgelse og gulsot, med behovet for fototerapi.

drengen gennemgik venstre orkidopeks i en alder af et år og otte måneder. Hans neuropsykomotoriske udvikling blev forsinket, da han begyndte at gå uden støtte i en alder af to år og seks måneder, talte sine første ord i en alder af fem år og i denne alder stadig ikke havde sfinkterkontrol. Yderligere evaluering gennem en computertomografisk scanning i hjernen viste normale resultater.

Ved en fysisk undersøgelse udført i en alder af seks år og fem måneder præsenterede patienten en vægt på 14.500 g (< P3), højde på 112 cm (P10), hovedomkreds på 49 cm (P2), Håndlængde på 11,5 cm (< P3), langfingerlængde på 4.5 cm (< P3), fremtrædende pande, trekantet og asymmetrisk ansigt (højre hemiface var mindre), glat Filtrum, tynde læber, afvigelse af labial commissure under tale, mikroti i højre øre med overfoldet spiral, diastasis recti , mikropenis, små testikler og halliks valgus (Figur 1). Han præsenterede et hjertemusling, men ekkokardiografi viste normale resultater.

cytogenetisk analyse på GTG-banding karyotyper viste mosaicisme mellem en normal mandlig kromosomal afstamning og en anden med trisomi 9: mos 47, åå, + 9 / 46, åå (figur 2). Karyotypeanalysen på fibroblaster var normal: 46.

Patient 2

patienten var en toårig kaukasisk pige, datter af forældre i alderen 37 år (mor) og 54 år (far). Gestations – og familiedata var ikke tilgængelige. En atrieseptumdefekt forbundet med en ventrikulær septumdefekt og patent ductus arteriosus blev diagnosticeret ved fødslen. Hun præsenterede også en synkeforstyrrelse og gastroøsofageal refluks.

Ved en fysisk undersøgelse, i en alder af fem måneder, præsenterede hun en højde på 61.5 cm (P2-10), vægt på 5,3 kg (< P3), hovedomkreds på 40,5 cm (P25), sparsomt hår, mikrognathia, højre øre med en overfoldet spiral og en preaurikulær pit, lange tommelfingre, sakrale dimple og lange og koniske tæer. Radiografisk evaluering af hænder og fødder afslørede triphalangeale tommelfingre. Barnet havde også en historie med høretab (med unormalt auditivt fremkaldt potentiale), signifikant hypotoni og neuropsykomotorisk forsinkelse. Hendes elektroencefalogram var normalt, og hun fremlagde ikke anfald. Hun brugte en auditiv protese og blev fulgt op med fysioterapi og taleterapi.cytogenetisk evaluering fra perifert blod på GTG-banding karyotyper viste mosaik trisomi 9: mos 47,hhv,+9 /46,hhv . Fibroblast evaluering blev ikke udført.

diskussion

Mosaic trisomi 9 er en sjælden tilstand forbundet med begrænset overlevelse. Vores gennemgang af PubMed, Scirus, Embase, Cochrane Library, Lilacs og SciELO databaser ved hjælp af specifikke deskriptorer kan ses i tabel 1. Et yderligere kromosom 9 i blodprøver, som ikke blev påvist i andre væv,såsom huden, 6 som observeret med patient 1,eller kun identificeret i fibroblaster, 7 er beskrevet i litteraturen. Et al., evaluering af forskellige væv, såsom lever -, lunge-og hjerteceller, viste høj variabilitet af mosaicismen fundet hos et enkelt individ med mosaiktrisomi 9,8

den kliniske variabilitet observeret i mosaiktrisomi 9 kan skyldes enten en varierende grad af mosaicisme eller fra de forskellige involverede væv. Desuden kan det være forbundet med eksistensen af uopdaget uniparental disomi i den normale kromosomale afstamning, som vil have fundet sted under kromosomal redning.6 Dette er kun blevet undersøgt i nogle få tilfælde af mosaiktrisomi 9, og i vores gennemgang fandt vi kun en rapport med denne abnormitet.6,7 derudover er uniparental disomi af kromosom 9 alene blevet rapporteret sjældent. Alle tilfælde var af maternel uniparental disomi, og de beskrevne patienter præsenterede træk ved autosomale recessive sygdomme, såsom bruskhårhypoplasi og Leigh syndrom, for hvilke generne er placeret i kromosom 9,9-11

ansigtsabnormiteter er almindelige i tilfælde af mosaiktrisomi 9. Imidlertid adskiller de fleste af de abnormiteter, der blev observeret hos vores patienter, sig fra dem, der hyppigst er beskrevet i litteraturen, som inkluderer høj eller smal pande, mikrocephaly, korte og skrånende palpebrale sprækker, dybtliggende øjne, mikroftalmus, epicanthal folder, hypertelorisme, bred næsebro, pæreformet næse, høj buet gane, spaltet læbe eller gane, mikrognathia og store fontaneller.2 øre abnormiteter, som identificeret hos vores patienter (med undtagelse af den præaurikulære pit observeret hos patient 2), anses for at være meget almindelige og er blevet beskrevet hos mere end 90% af sådanne patienter.3 på den anden side er ansigtsasymmetri forårsaget af hemifacial hypoplasi en usædvanlig funktion,2,4,6, og dette kan være relateret til mosaicismen præsenteret af patienterne.6 forbindelsen af denne funktion med ipsilateral mikrotia observeret hos patient 1 kan også antyde tilstedeværelsen af fænotypen af en anden tilstand, oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAV ‘ er), også kendt som hemifacial mikrosomi eller Goldenhar syndrom. Dette anses for at være en fænotype karakteriseret ved variable kliniske og etiologiske træk. Selvom de fleste tilfælde har været sporadiske og ikke har vist nogen kendt årsag, er forskellige kromosomale abnormiteter blevet beskrevet hos personer med denne fænotype, og mosaiktrisomi 9 er en af dem12 (tabel 1). Interessant nok er patienten beskrevet af Vilatt et al., med uniparental disomi af kromosom 9 i den normale kromosomale afstamning, præsenterede ansigtsasymmetri.6 der er dog ikke rapporteret noget tilfælde af uniparental disomi af kromosom 9 alene med disse træk ved OAV ‘ er.9-11

hjerteabnormiteter er hyppige (omkring 70% af tilfældene), og de mest almindelige typer svarer til dem, der præsenteres af patient 2, dvs.ventrikulære og atriale septumdefekter og patent ductus arteriosus. Genitourinære abnormiteter påvirker 73% af patienterne, og mikropenis og kryptorchidisme, som observeret hos patient 1, er meget almindelige blandt mandlige forsøgspersoner.3 i forhold til skeletmisdannelser er dislokationer og knoglefravær, der især involverer hofter, knæ, bækken, ribben, hænder og fødder, hyppige i tilfælde af mosaiktrisomi 9.3 ikke desto mindre præsenterede ingen af vores patienter sådanne abnormiteter. Vores opmærksomhed blev henledt på fundet af triphalangeale tommelfingre observeret hos patient 2, fordi dette var en abnormitet, der ikke tidligere var blevet beskrevet i tilfælde af mosaiktrisomi 9 (tabel 1) eller endda i uniparental disomi af kromosom 9. I disse tilfælde bestod forringelsen af tommelfingrene kun af begrænset bortførelse. Gastrointestinale abnormiteter er også sjældne, og synkeforstyrrelsen og gastroøsofageal refluks observeret hos patient 2 er kun blevet beskrevet i nogle få tilfælde.3

Neuropsykomotorisk forsinkelse og mental retardering er almindelige træk blandt overlevende. Der er dog også beskrivelser i litteraturen af personer med mosaik og normal udvikling.3 i vores tilfælde præsenterede begge patienter neuropsykomotorisk forsinkelse. Vi kan dog ikke udelukke muligheden for, at graviditetseksponeringen for tobak og alkohol og den prematuritet, der ses i tilfælde af den første patient, kan have påvirket hans udvikling. Abnormiteter i centralnervesystemet blev ikke observeret hos vores patienter, men abnormiteter såsom misdannelse af Dandy-rollator er blevet identificeret hos trisomi 9 forsøgspersoner uden mosaikisme. Vi fandt ingen beskrivelser af høretab i litteraturen blandt patienter med mosaiktrisomi 9, som observeret hos patient 2.

ingen af vores patienter døde. Imidlertid er den gennemsnitlige overlevelse af forsøgspersoner med mosaiktrisomi 9 stadig ikke kendt, fordi, som fremhævet af andre forfattere,5 en betydelig del af de patienter, der blev rapporteret med denne tilstand, ikke var døde og var meget unge på tidspunktet for deres beskrivelser (tabel 1). Ikke desto mindre betragtes overlevelse ud over det første år som ualmindeligt.3,5,6 det ser ud til, at patient 1 har gode overlevelsesudsigter, fordi han ikke præsenterer større abnormiteter såsom medfødt hjertefejl eller åndedræts-og gastrointestinale komplikationer. Vi kan ikke udelukke muligheden for, at denne længere overlevelse kan være relateret til graden af mosaik observeret eller endda til vævsfordelingen af trisomien. Det er muligt, at de trisomiske celler i sådanne tilfælde især kan være til stede i “mindre prime” væv. Hos patient 1 blev mosaicismen for eksempel kun påvist i lymfocytter og ikke i fibroblaster. Et andet punkt, der skal overvejes, er i forhold til den forbedring af sundhedsvæsenet for sådanne patienter, der er sket i løbet af de sidste årtier, hvilket kan have indflydelse på deres overlevelse.

konklusion

Mosaic trisomi 9 er en sjælden kromosomal abnormitet, der synes at præsentere signifikant fænotypisk variabilitet. Patienter, der viser forbedret overlevelse, er beskrevet i litteraturen. Således vil flere rapporter, især med langvarig opfølgning, være grundlæggende både for bedre at afgrænse det kliniske billede og for at bestemme udviklingen og opfølgningen af mosaiktrisomi 9. Sådanne oplysninger vil være af stor betydning for forældre og slægtninge til emner med denne betingelse.

1.M, Brener D, Annick RR. Tandbehandling af et barn med trisomi 9 mosaicisme: en sagsrapport. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Savyer JR. trisomi 9: gennemgang og rapport af to nye sager. Am J Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Trisomi 9 syndrom: rapport om en sag med Crohns sygdom og gennemgang af litteraturen. Am J Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Kan ikke være, Eicher DJ, Pai GS, Donahue CJ, Harley RA. Mosaik vs. nonmosaic trisomi 9: rapport om et liveborn spædbarn evalueret ved fluorescens in situ hybridisering og gennemgang af litteraturen. Am J Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.To patienter med trisomi 9 mosaicisme. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.LR, Davison BC, Goudie D, et al. En mand med trisomi 9 mosaicisme og maternel uniparental disomi for kromosom 9 i den euploide cellelinie. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy V. Trisomi 9 mosaicisme i et barn med bundet ledning. Clin Dysmorphol. 1995;4(2):169-72.

8.S, Ashai S, Mejboom EJ, et al. Prænatal påvisning af trisomi 9 mosaicisme. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, M LOK O, Sistonen P, et al. Uniparental disomi i brusk – hårhypoplasi. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uciel G, et al. Leigh syndrom overført ved uniparental disomi af kromosom 9. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph A, Daniel A, Roberts C. Et tilfælde af maternel uniparental disomi af kromosom 9 diagnosticeret prenatalt og det relaterede problem med resterende trisomi. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Trisomi 9 mosaicisme: en anden etiologi for manifestationerne af Goldenhar syndrom. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

adresse til korrespondance:
Giorgio Adriano Paskulin
Cl Kursnica Gen Corritica-Universidade Federal de ci Kursncias da sa Larsen de Porto Alegre og Santa Casa De Porto Alegre Hospital kompleks
Rua Sarmento Leite, 245/403
Porto Alegre (RS) – Brasilien CEP 90050-170
Tlf. (+55 51)3303-8771. (+55 51) 3303-8810
E-mail: [email protected]