18.2 허혈 재관류

허혈 재관류 부상(IRI)은 피할 수 없는 부작용의 단단한 기관 이식 그러나,정도 IRI 발생에 영향을 미치는 핵심 요소의 임상 결과에 이식입니다. 약 삼분의 이식은 크게 영향을 받 IRI,그리고 이 증가한 반면 장기 기증자들은 고립 된 후 순환 체포의 기증자입니다.7,8 의 신장 이식 환자의 고통에서 급성 신부로 부상으로 직접적인 결과의 IRI 선도하는 지연이식 기능(DGF),투석을 요구하는 주 안에서의 이식합니다. 다른 사람에서 고통을 느린 이식 기능(SGF)및 이들 모두 합병증의 가능성을 높이식 손실 및 심각한 거부하는 동안,DGF 의 가능성을 증가 만성 allograft 능.9

IRI 는 조직으로의 혈액 공급이 중단되고 장기가 이후 저산소 상태에 노출 될 때 발생합니다. 이것은 기증자 조직 내에서 미토콘드리아 손상,ATP 고갈,괴사 및 혈관 손상을 유발합니다. Reperfusion 다음의 방출을 유발유 산소기 더 손상의 원인을 기증자 조직도 세포를 이식.10,11 이 허혈성 부상을 시작하는 생산의 위험에 관련된 분자의 패턴(감쇠)활성화,모두 보수 시스템과 타고난 면역을 통해 세포 패턴 인식을 수용체(호흡기). 이러한 맥락에서 댐프는 전형적으로 세포 손상 및 사망과 관련이있다. 여기에는 괴사 성 세포,세포 파편,열 충격 단백질,조직 인자(TF)및 고 이동성 그룹 단백질 상자 1(HMGB1)이 포함됩니다. 의 중요성을 감쇠에 접목 생존에서 명백한 섬 이식,어디로 표시되었습니다 그의 임상 결과 접목 생존과 직접 관련 TF 표현이다.12,13 감쇠 호흡기를 활성화에 타고난 면역 세포 등 수신자 같은 수용체(TLRs),뉴클레오티드 바인딩 oligomerization 도메인(고개를 끄덕)고 고개를 끄덕과 같은 수용체,C type lectin 수용체,수용체 advanced glycation end products(RAGE),retinoic acid 유도할 수 있는 유전자의 1 수용체. 이러한 수용체를 통한 신호는 inflammasome 및 보체 시스템을 활성화시켜 염증 반응을 증폭시킵니다. Proinflammatory cytokines,precoagulants 및 chemoattractants 생산,이후에 일으키는 신규 모집의 타고 난 면역세포,결국 신규 모집의 적응성 면역세포.1,14

보체 시스템은 조직 손상시 활성화되며 IRI 에서 중요한 역할을합니다. C3a 및 C5a 는 중요한 기자와 규제기관의 염증반응,그리고 표시되었습을 유도하는 생산의 proinflammatory cytokines 에 의해 관 상피세포(TECs)와 세포,그리고 내피세포 활성화에 신 IR. 또한 보체는 타고난 면역 세포를 생산하는 인터루킨(IL)-17 의 상피 세포 손상,백혈구 침윤 및 화학 요법을 매개한다.15c5b-C9 에 의해 형성된 막 공격 복합체(MAC)는 또한 신장 IRI 에 기여하는 것으로 나타났다. MAC 형태로 모공에서 세포막을 일으키는 세포 활성화,유도 식 proinflammatory cytokines,접착 분자,그리고 TF 에 더 기여하는 급성 염증과 신 IRI.7,16

Inflammasome 활성화,보체 및 chemotactic factors 는 호중구 및 γδ t 세포를 허혈성 조직으로 안내합니다. 호중구와 γδ t 세포는 IRI 에 이어 이식편으로 침투 한 최초의 세포 집단 중 하나입니다. 이러한 세포 릴리스의 상당한 양의 IL-17 일의 결과로,천연-T(NKT)세포 활성화,백혈구 채용,항염증제 사이토카인 생산,chemokine 생산,강화된 조직의 손상 및 allograft 거절입니다.17-19 활성화 된 NK 세포는 이후 허혈성 손상 부위로 이동하여 허혈성 신장의 조직 손상에 추가로 기여합니다. 이것은 TECs 의 NK 세포 매개 죽음과 관련이있는 것으로 생각된다.허혈성 신장에서 stromal derived factor-1(SDF-1)의 20 상승 된 수준은 IRI 의 초기 단계에서 축적되는 대 식세포의 침윤을 유도한다.21 저산소증,포도당 박탈 및 HMGB-1 을 통한 TLR4 자극은 대 식세포를 활성화시켜 IL-6,IL-23,IL-17 및 TNF-α 의 생성을 자극합니다.22-24 에도 불구하고 중요한 기여 세포의 조직의 손상 및 염증 반응에 초 IRI,세포할 수 있도 회복할 수 있습니다. 항염증제 대 식세포는 성장 인자 및 항염증제 사이토 카인을 통해 IRI 에서 proreparative 효과를 매개한다.25,26

chemotaxis 를 통한 활성화,이펙터 기억 CD4+및 CD8+T 림프구의 침윤이 중등도 및 중증의 IRI 에 이어 관찰된다. 이들 활성화 된 T 세포는 염증성 사이토 카인 및 Fas/Fas 리간드(FasL)상호 작용에 의해 매개되는 조직 손상에 기여한다.T 세포에서 NF-kbb 의 8,14,27,28 억제는 뮤린 IRI 신장 모델에서 cd4+T 세포 침윤 및 백혈구 축적을 감소시켰다. T 세포에서의 NF-kbb 억제는 또한 IL-1 및 TNF-α 의 수준이 감소하고 생존율이 향상되었다.29,30 전신 NF-kbb 억제는 또한 IRI 를 감쇠시키는 것으로 나타 났지만,T 세포 특이 적 NF-kbb 억제만큼 성공적이지 못했다. 이것은 일관적으로 연구하여 NF-kB 할 수 있도 보호 역할을 담당할 IRI 을 알리고,장애 T 세포 활성화로 인해 NF-kB 억제에 대한 책임의 감쇄 IRI.30,31

규제 T 세포가 IRI 에서 보호 효과를 갖는 것이 널리 받아 들여지고있다.32-36 많은 이러한 연구 결과는 파괴 Tregs 악화 IRI 하는 동안,입양 전송 또는 모집 Tregs 손상 조직 ameliorates IRI. Tregs 의 보호 효과는 타고난 면역 세포의 IRI 영역으로의 이동을 손상시키고 염증성 사이토 카인 생산의 억제를 포함한다. 이러한 효과는 Treg 유래 IL-10 및 PDL 분자에 의해 매개된다.32,37