Quinine
의학적으로 검토 됨 Drugs.com.2021 년 1 월 15 일에 마지막으로 업데이트되었습니다.
- 개요
- 부작
- 투여
- 전문
- 상호 작용
- 더 보기
과학 이름(s):기나 calisya 결혼식.,Cinchona ledgeriana Moens ex 트림. (노란색 cinchona),Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch(red cinchona)
일반명(s): 중국 나무 껍질,기나 나무 껍질,열무,예수회의 나무 껍질,페루 나무 껍질,Quina-quina,빨간색 껍질
임상 개요
퀴닌 사용 되었습니다 말라리아의 치료와 관련된 열이 나국,레그통에 의한 관련,내부 hemorrhoids,정맥류,그리고 흉막 구멍 후 thoracoplasty.
투약
금계랍이 널리 연구되었다로는 말라리아와에서 사용되고 있 용량의 325mg1g 으로 황산의 소금이다. 조잡한 껍질의 고전적인 복용량은 약 1g 이었다.
금기 사항
금기 사항은 아직 확인되지 않았습니다.
임신/수 유
말라리아가 이전에 나열되는 것으로 임신 중 금기 때문에 태아와 낙태의 효과.1 의 안전의 말라리아 약에는 임신 상태는 표준(말라리아)용량의 말라리아의 증거를 보여준의 위험을 증가 낙태 또는 조기 납품. 퀴닌은 모유로 분비되는 것으로 나타 났으 나 중요하지 않은 양은 유아가 섭취합니다. 그러나 고용량의 퀴닌은 임산부의 자궁 자극과 어린이의 청각 장애 및 시신경 저형성을 유발할 수 있습니다.2
상호 작용
리파 마이신과 담배 흡연은 퀴닌의 제거를 증가시킵니다.3,4,5,6,7 시메티딘 3,6 및 케토코나졸 4,6 은 퀴닌의 클리어런스를 감소시킨다. 아만타딘,카르 바 마제 핀,디곡신,페노바르비탈 및 와파린의 혈청 농도는 퀴닌에 의해 상승 될 수 있습니다.3,6,8,9 퀴닌은 비분극 근육 이완제와 숙시 닐 콜린의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 신경근 기능의 면밀한 모니터링이 필요합니다.6 복용량 조정이 필요할 수 있습니다. 추가 정보는”증거 기반 허브-약물 상호 작용”부록을 참조하십시오.
반응
말라리아 발생할 수 있습 cinchonism,저혈당,심각한 혈액 장애를,두드러기,접촉성 피부염,그리고 다른 과민성 반응이다.
독성
퀴닌은 위장관에서 빠르게 흡수되고 독성은 용량과 관련이 있습니다. 과다 복용의 치료는 일반적으로지지 적입니다.
과학적 가족
- 식물
물학
cinchonas 에버그린은 관목과 나무는 높이가 15 31m.10 은 그들이 원하는 산악 지역의 열대에 중앙과 남 아메리카를 포함 지역의 볼리비아,코스타리카,페루. 직사각형 종자 캡슐은 약 3cm 길이이며,익을 때,쪼개짐이 기저부에서 열린다. 각각의 캡슐을 포함 40~50 슬림 씨앗는다는 약 75,000 씨앗 같 30g.11 또한,이러한 나무에서 발견되는 재배에서 아프리카 및 동남아시아입니다.10,12 적어도 하나의 다른 속(Remijia)의 같은 가족에 보고되고 포함한 퀴니 딘.13.
역사
마른 땅 껍질의 기나 식물은 수세기 동안 사용되었습에 대한 말라리아의 치료,발열,소화불량,입 및 목 질환,암이다.10,11,12 이름이 기나다에서 파생된 백작의 친촌의 아내 viceroy 페루의 사람,그것은 오래 믿고 치료에서 1638 년에서 발열에 의해 사용하의 껍;13 그러나 이야기를 널리 논쟁의 대상이다. 공식적인 사용의 나무 껍질을 치료하는 말라리아에 설립되었 1800 년대 중반 때 영국을 시작했 전세계의 재배 plant11 을 보장 하기 위해서 지속적인 가용성 때문에 식물에서 멸종의 위험에서 일부 지역의 수확의 야생 인구.13
껍질의 추출물은 치질 치료,모발 성장 촉진 및 정맥류 관리에 사용되었습니다. 퀴닌은 낙태로 사용되어왔다.Cinchona 의 11 가지 추출물은 쓴 맛이 있고 수렴성이 있으며 식품 및 음료의 향료로 사용되었습니다. 말라리아 치료를위한 퀴닌의 사용은 반합성 항 말라리아에 의해 크게 대체되었지만,그 사용은 세계의 일부 지역에서 지속됩니다.
화학
전형적인 cinchona 껍질은 주로 퀴닌,퀴니 딘,신초닌 및 신초니딘으로 구성된 약 16%의 퀴놀린 알칼로이드를 함유한다. 이 혼합물의 주성분은 퀴닌입니다. 퀴니 딘은 퀴닌의 덱스 트로로 토탈 이성질체이다. 퀴닌과 관련된 약 35 개의 추가 부 화합물이 공장에서 확인되었습니다.10,11 일반적으로 노란색 신코나는 다른 품종보다 알칼로이드 함량이 높습니다. 퀴닌의 상업적 제형은 불순물로서 약 10%의 디 하이드로 퀴닌을 함유한다.3
cinchona 알칼로이드는 매우 쓴 맛입니다. 100 내지 300ppm 범위의 농도는 토닉 물 등의 음료를 맛 내기 위해 사용된다. 토닉 물에는 병당 약 15mg 의 퀴닌이 들어 있습니다.14 퀴닌은 하나의 작은 연구에서 입증 된 바와 같이 종양 괴사 인자(TNF)-억제 활성을 가질 수있다.8
용도 및 약리학
퀴닌은 주로 소변에서 변하지 않은 배설물이 거의없는 간장 대사에 의해 제거됩니다.4,5,15 시토크롬 P450 3A4 는 퀴닌의 대사에서 중요한 것으로 나타났습니다. 7 개의 대사 산물은 주요 대사 산물 인 3-하이드 록시 퀴닌으로 확인되었습니다.3,4,5,16Plasmodium falciparum 에 감염된 급성 신부전 환자에서 항 말라리아 활성의 최대 12%는 3-하이드 록시 퀴닌 대사 산물에 기인합니다.16
항 말라리아
퀴닌은 항 말라리아 활성과 관련하여 신코 나 알칼로이드 중 가장 강력합니다.Plasmodium 의 10 저항성 균주가 확인되었습니다. 작은 시험 관내 연구는 퀴닌 저항성을 부분적으로 역전시키는 페노바르비탈의 잠재력을 보여 주었다.17 칼슘 길항제 및 기타 약제(예:prochlorperazine)는 p.falciparum 저항성을 퀴닌에 역전시키기 위해 연구되고있다.18 다양한 항생제(ie,아르테,artemether,클린다마이신,doxycycline,mefloquine)조합에서 퀴닌과되고 있는 테스트 및 치료에 사용 저항하는 균주의 P. 팔시파룸.19, 20, 21, 22, 23, 24 는 경우에 구두로 사용할 수 없 관리의 말라리아 어린이에서,효과적인 대체 경로(즉,IM,방선균증,IV)사용할 수 있습니다.25,26,27,28 이상 반응에 대한 면밀한 모니터링은 특히 퀴닌 독성에 더 민감한 어린 소아에서 권장됩니다.26 퀴닌과 클린다마이신의 조합은 복잡하지 않은 말라리아 치료를 위해 태국에서 안전하고 효과적으로 사용되었습니다.29
해열
퀴닌은 해열 작용을 갖는 것으로 생각되었다.1 지 말라리아 투여 아세트아미노펜하기 전에 생산하고 더 많은 급격히 떨어보다 온도 관리 후 아세트아미노펜,금계랍이 혼자가 아니에 효력이 발열이다.30.
다리와 다른 근육 경련
을 사용하는 또 다른 말라리아의되었습의 처리를 위해 다리통에 의한 관련. 50 년 이상 동안 퀴닌,퀴니 딘 및 하이드로 퀴닌이 근육 경련을 예방하는 데 사용되었습니다.31 그러나기 때문에 157 불리한 약 반응에 기인한 말했다보고 1969 년에서 1992 년,식품의약청(FDA)이 체결하는 퀴닌지에서 사용하기에 안전한 이 상태입니다.32 1994 년 FDA 는 야행성 다리 경련에 대한 퀴닌의 마케팅을 금지하고 처방전 및 비처방 형태로이 사용을위한 제품의 가용성 및 라벨링을 중단했습니다. 32,33 그러나 인터넷의 빠른 검색은 다리 경련에 대해 이용 가능하고 광고 된 퀴닌 제제의 다수를 발견했다.34
임상 데이터
다양한 크로스오버,무작위,시험 및 2-메타 분석이 확인되는 말라리아에 효과적인 예방의 야간 다리 경련.31,35,36,37
의 보고서 치료학과 기술 평가 분과위원회의 미국 신경과의 관리에 관한 근육통(2010)국의 사용 퀴닌 파생상품의 처리를 위한 근육 경련성 기반으로 효과적인 제어에 관한 연구이다;그러나,그것은 피해야 합니다에 대한 일상적인 치료의 경련. 이에 따라 보고서,퀴닌 경우에만 고려해야 하는 경련은 매우 비활성화,아니타 에이전트 증상 완화,그리고 거기에 조심하 모니터링의 부작용이 있습니다. 그들은 잠재적으로 심각한 부작용을 환자에게 알린 후에 만 사용해야합니다.61
기타 사용하는
말라리아가 제균,매우 활성 in vitro 에 대하여 원생동물을 억제하고 발효작용의 효.11
퀴닌 및 퀴니딘은 심장우울제 활성을 갖는다. 후자의 화합물은 항 부정맥제 활성에 사용됩니다.
흉강 성형술 후 내부 치질,정맥류 및 흉막 충치의 치료에서 퀴닌과 우레아 하이드로 클로라이드의 혼합물을 경화제로 주입합니다.11
퀴닌 사용되었습을 반대 multidrug 저항을 가진 환자에서 심각한 백혈병자 익스프레스 더 높은 발생률 P 당단백질 표현에서 폭발 세포입니다. 화학 요법 단독과 비교할 때 퀴닌과 화학 요법을 병용 치료 한 환자에서 높은 치료율과 더 나은 생존율을 보였다. 더 높은 부작용 발생률이 발생했지만,이 조합은 급성 백혈병 치료에 잠재력이 있습니다.6,38
투약
금계랍이 널리 연구되었다로는 말라리아와에서 사용되고 있 용량의 325mg1g 으로 황산의 소금이다. 고용량의 원껍질은 약 1g.
임신/수 유
말라리아가 이전에 나열되는 것으로 임신 중 금기 때문에 태아와 낙태의 효과.1 의 안전의 말라리아 약에는 임신 상태는 표준(말라리아)용량의 말라리아의 증거를 보여준의 위험을 증가 낙태 또는 조기 납품. 퀴닌은 모유로 분비되는 것으로 나타 났으 나 중요하지 않은 양은 유아가 섭취합니다. 그러나 고용량의 퀴닌은 임산부의 자궁 자극과 어린이의 청각 장애 및 시신경 저형성을 유발할 수 있습니다.2
상호 작용
아만타딘
에서 무작위로 연구,행정의 단일 200mg 을 경구 투여 말라리아의 감소 신부의 정리를 한 경구 투여 아만타딘(3mg/kg),증가하는 혈장 농도에서,남자는 하지만 여성이다.39
Carbamazepine
의 효과는 단일 600mg 을 경구 투여 말라리아에서의 약동학 200mg 을 경구 투여 카르바마제핀에서 공부 6 개 건강한 지원자입니다.40 에 비해주는 carbamazepine,혼자 말라리아 administration 증가 carbamazepine 지역에서의 혈중 농도-시간 곡선(AUC)및 최고 혈중 농도 51%고 36.5%를 각각합니다.
Nondepolarizing 근육 이완제
47-year-old 를 받는 환자 말라리아(1800mg 매일)개발 recurarization 후 반전에서 마취 및 관리 pancuronium(6mg).7
페노바르비탈
의 효과는 단일 600mg 을 경구 투여 말라리아에서의 약동학 120mg 을 경구 투여 페노바르비탈에서 공부 6 개 건강한 지원자입니다.40 페노바르비탈 단독 투여와 비교하여 퀴닌 투여는 페노바르비탈 AUC 및 피크 혈장 농도를 각각 45%및 35%증가시켰다.
와파린
퀴닌과 와파린의 공동 작용으로 발생하는 상호 작용에 대한보고는 없다. 그러나 건강한 피험자에서,말라리아(330mg)관리에 장기간에 프로트롬빈시간(양식 5 11.8 초)41 감소 프로트롬빈의 콘텐츠에 피를 받는 환자 dicumarol(에서 사용할 수 없습니다.)42 유사한 상호 작용이 퀴닌과 와파린의 공동 투여와 함께 발생할 것으로 예상 될 수있다.
반응
퀴닌 전시 상당한 간 및 intraindividual 변화에서는 대사와 제거,차이에서도 볼 수 있는 건강한 비교와 말라리아에 감염된 환자입니다. 부작용은 용량과 관련이 있습니다.43
심장이벤트
기 때문에 말라리아는 관한 퀴니딘,심실 세동,연장 QTc 간격,그리고 다른 심장 부작용이 발생할 수 있습니다.18mefloquine72 시간 이내에 IV quinine 을 투여하면 QTc 연장이 발생할 수 있습니다.22 퀴닌이 주어지면 심장 병력이있는 환자를 면밀히 모니터링하십시오.
Cinchonism
이러한 알칼로이드의 섭취는 cinchonism 으로 알려진 임상 증후군을 초래할 수 있습니다. 사람들이 과민 반응을 이 알칼로이드 또한 개발할 수 있습니다 증후군,특징으로 하는 심한 두통,복통,경련,시각 장애고 실명,청각장애와 같은 울리는 귀를 마비,그리고 축소합니다.10.
혈액 장애
치료 용량의 말라리아에서 결과 급성 용혈성 anemia12 에 대한 제한 그것의 사용 환자에서 glucose-6-phosphate dehydrogenase 부족합니다.3 퀴닌도와 연결된 다른 심각한 혈액학적인 질환과 같은 무과립구증,전파 intravascular coagulation44,45 용혈성 요독 증후군(HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 호중구(증)50 죄와 coagulopathy51,52,혈소판(가장 일반적인 혈액은 영향).50,53,54,55 환자는 하나 또는 여러 개의 수반되는 혈액 학적 부작용을 나타낼 수 있습니다. 두 명의 사망은 퀴닌 유발 혈소판 감소증에 기인 한 것입니다.53,55
과민성 반응
땅을 기나무 껍질과 퀴닌 보고되었을 원인이 두드러기,접촉성 피부염,그리고 다른 과민성 반응이다. 이러한 반응은 또한 신코나 추출물 또는 퀴닌을 함유하는 국소 제제의 사용으로 발생할 수있다.11
전신 과민 반응은 급성 신부전 및 패혈증 시뮬레이션과 함께 HUS 로 나타날 수 있습니다.16,49
저혈당
심한 말라리아가있는 어린이는 종종 저혈당으로 나타납니다.56 퀴닌은 인슐린 분비를 증가시키는 것으로 나타났습니다.57,58 퀴닌 유발 저혈당은 말라리아 유무에 관계없이 환자에서 문서화되었습니다.59,60 퀴닌 자극 인슐린 방출은 임신 중에 증폭되어 저혈당을 악화시킬 수 있습니다.2 혈장 포도당 수치를 모니터링하십시오.
독성학
퀴닌과 관련된 알칼로이드로 빠르게 흡수에서 GI 관;단일 2to8g 경구 투여 퀴닌 치명적일 수 있는 성인이다.3,11,12 과다 복용 치료는 일반적으로지지 적입니다. 필요한 경우 요로 산성화를 사용할 수 있습니다.1 퀴닌은 혈액 여과 또는 혈액 투석에 의해 제거되지 않습니다.15
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