토론

이 논문에서 제공하는 설명하는 데이터에서는 임신의 결과 duloxetine-노출하여 임신에 캡처 LSS 및 AERS 데이터베이스가 있습니다. 주파수의 비정상 결과 보고서 prospectively 식별 duloxetine 임신 경우 내에서 캡처 LSS 은 일반적으로 일관적 제어 요금을 볼 수 있습니다. 자발적인 낙태는 임신 사례의 18%에서보고되었다;일반 미국 인구에서 자발적인 낙태의 유병률은 12%-15%7 입니다. 임신의 결과로 조산아,선천성 기형,전위,임신 또는 사산/자궁 내 죽음에서 발생하는 8%,3%,1%,1%에 존재하는 분석,대 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 에 있습니다. 인구 비율과의 그러한 비교에는 한계가 있음을 인정합니다. 여기에는 결과가 잠재적 인 안전 신호로보고되는 비정상 대 정상 결과를보고하는 것에 대한 편견이 포함됩니다. 도 높은 발병의 위험 요소에 대한 비정상적인 임신 결과를 포함하여,흡연과 알코올을 사용에서 우울한 개인상에서 수 있습니다.

우리는 시도를 식별 환자적 특성과 연결된 위험의 증가 비정상적인 임신 성과에 받고 그 duloxetine. 으로 표 table3,3,더 많은 환자가 비정상 결과 임신의 역사를 사용하여 수반하는 약물과 긍정적인 증거의 인간의 태아의 위험(임신 category D 또는 X,으로 분류해 FDA). 우리의 분석에서 이러한 약물에는 벤조디아제핀,비 스테로이드 항염증제,항 경련제뿐만 아니라 안지오텐신 전환 효소(ACE)억제제 및 기타 클래스 D 약물이 포함되었습니다. 임신 기간 내 둘록 세틴 노출의시기에 기초한 결과 분석을 수행하는 것에 대한 고려가 주어졌다. 그러나,달리에 인스턴스의 나이 수반하는 질병을 경우,임의 노출은 정보가 누락,데이터 수집 방법이 포함되어 전가됨으로 됩니 missing 값을 할당하여 이러한 노출을 세 가지 학기. 따라서 이러한 데이터는 둘록 세틴 노출의시기와 임신 결과 사이의 연관성 평가에 사용하기에 신뢰할 수 없습니다.

신호 감지 방법으로서의 AERS 데이터의 불균형 분석은 여기에서 채택 된 바와 같이 널리 사용되었습니다 13,14. 에서 결과 분석의 AERS 데이터는 명백하지 않은 적절에서 이상 임신 성과에 환자 치료 duloxetine 대로 모든 다른 약물이나 선택한 항우울제입니다.

임신 중 항우울제의 안전성에 관한 기존의 출판 된 문헌의 대부분은 역학 연구 결과에 초점을 맞추고 있습니다. 주제는 Yonkers et al15 에 의해 검토되었습니다. 간단하는 동안,이러한 연구는 필수 차량에 대한 증가하고 우리의 이해 항우울제의 안전성,자신의 한계가 인정받는 연구에 의존하는 임상의 보고서 또는 자기 보고서 종종 존재에 대한 정보의 부족을 우울증의 진단 및 항우울제 사용하고,어떤 경우에,이 부족의 통제에 대한 혼란 요인입니다. 동 연구의 결과에 어떤 연구 결과 사이의 연결 항우울제 사용하고 불리한 결과를 탄생을 포함한 유산이,저출산량,유아 조산 배달,선천성이상(특히 심장 결함),폐동맥고혈압의 신생아에 악영향 신생아 neurobehavior,다른 연구 발견한다. 고려된 모든 연구 결과를 날짜 사이의 인과 관계 항우울제 사용하고 불리한 결과 임신했습니다.

중요한 것은,잠재적인 위험의 처리해야에 대한 무게가 위험의 우울증 치료되지 않는다(즉,혜택의 처리)하는 엄마,태아,신생아 및 유아. 이 주제에 관한 문헌은 이질적이며 위에서 설명한 것과 비슷한 한계를 겪고 있습니다. 항우울제 중단의 위험을 증가시킬 수 있는 새로운 또는 악화시키는 에피소드의 주요 우울 장애에서 임신 16 지만,이것은 발견되지 않았습니다 모든 연구에서 17; 의 중지 항우울제 치료에 있을 수 있습니다 증가한 노출 위험 요소에 대한 불리는 임신 성과(부적절한 영양한 노출을 증가하는 추가 약물,그리고 증가된 알코올과 담배에서 사용하는 어머니). 일부 연구에서,치료되지 않는 모성 우울증과 관련되어 불리는 임신 결과를 포함한 유산이,저출산량 유아,조산(를 검토하여 금호 et al15). 모성 우울증은 또한 아동의 정서 발달에 부정적인 영향을 미치는 것으로 문서화되었습니다. 임신 중에 치료받지 않은 우울증을 앓고있는 여성의 신생아는 더 많이 울고 위로하기가 더 어렵습니다 18. 어린이의 어머니는 우울증으로 가난한 적응 기술,위험의 감성 및 행동 문제고 하는 경향이 자살을 생각하고 행동에 19,20.

이 논문에서 사용 된 데이터베이스에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 한 경우가 아닌 캡쳐 임상 시험에서 설정 주변의 세부 사항 임신 또는 임신 결과가 도움이 될 수 있는 평가가 가능한 연결과 함께 의심 약물(예를들면,잠재적인 confounders)는 종종 불완전하다. 비록 그것에 관심을 가지고 있는 한 여성의 대부분을 복용하세틴은 이렇게 치료에 우울 장애,이 확인될 수 없습니다;세틴은 다른 승인을 사용 외에도 처리의 주요 우울 장애의 관리를 비롯하여 당뇨는 말초 신경병성 통증 및 fibromyalgia,고도 사용할 수 있습에서 떨어져 상표 방식으로,이러한 개별 질환될 가능성이 높은 관련된 위험의 다른 수준에 대한 비정상적인 임신,는 해결할 수 없는 본 연구의 대상에서 제외된다. 을 계산하는 발생의 비정상 결과 임신은 문제가 있는 심지어를 위한 장래로 확인된 경우로 인정받는 편견으로 보고 이상한 결과를 통해 정상적인 결과입니다. 한 편견이 있으로 결과의 더 진단 테스트에서 사용되는 여성 우울증으로 이러한이 있다는 증가 잠재적인 위해를 검출하는 것 이상 반드시 감지되는 여성들에 우울하지 않을 수 있습 21. 추가 요소는 ae 가보고 될지 여부에 영향을 줄 수 있으며 따라서 이벤트의 계산 된 발생률(예:,시간 제품의 길이는 시장에서 사용할 수 있습니다,특정 AE 를 둘러싼 홍보). 의 경우에 AERS 데이터베이스,도전에 존재하는 시간을 결정하는에서는 노출이 발생에 관하여는 경우 AE 관찰되었다고 보고했고 따라서 식별 예비대전 경우에는 가능하지 않다.

이러한 제한에도 불구하고는 제한들에서 사용하는 결정의 인과 관계하거나 발생률의 이벤트,사후 마케팅 데이터 감시지가 강점들을 통해 임상 시험에서. 그들은 자연 환경이 아닌 제어 환경의 임상 시험 및 숫자의 환자에 노출 의학한 후에는 상용화될 수 있는 상당에 비해 가능한 임상 시험에 상황에서 특히 유용 약 시장에 내놓습니다.

에서 결론적으로,제한하는 동안 이러한 데이터의 인식,사용할 수 있는 정보를 바탕으로 제공 날짜로부터 이러한 두 가지 데이터 소스는 주파수의 비정상 결과 보고서 duloxetine 임신 경우에는 일반적으로 일관적 제어 요금을 볼 수 있습니다. 숫자가 적다는 것이 인정되며,임신 중 둘록 세틴의 안전성 모니터링은 계속 될 것입니다. 데이터가 계속 발생함에 따라 임신 중 둘록 세틴 사용의 안전성에 대한 우리의 이해가 증가 할 것입니다. 환자 및 의료 제공자가 medwatch22 를 통해 제조업체 및 FDA 에보고하는 것은 지속적인 데이터 수집에 가치가 있습니다. 에 관한 정보를 사용하의 약물에서 임신 수 있습니다 또한 보고를 통해 임신 레지스트리를 포함 Cymbalta 임신 레지스트리 23,를 수집하기 위해 설계되었 예비 데이터에 대한 잠재적인 위험 duloxetine 노출이 중요하다. 과 같은 모든 약물,duloxetine 임신 중에 사용되어야한 경우에 잠재적인 혜택을 정당화한 잠재적 위험을 태어날 수 있습니다.