CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism of Action

Fexofenadine hydrochloride, the major active metabolite of terfenadine, is an antihistamine with selective peripheral H1-receptor antagonist activity. Fexofenadine hydrochloride inhibited antigen-induced bronchospasm in sensitized guinea pigs and histamine release from peritoneal mast cells in rats. 실험실 동물에서 항콜린 성 또는 알파 1-아드레날린 성-수용체 차단 효과는 관찰되지 않았다. 또한,진정제 또는 다른 중추 신경계 효과는 관찰되지 않았다. 쥐의 방사성 표지 조직 분포 연구는 펙소페나딘이 혈액 뇌 장벽을 넘지 않는다는 것을 나타냈다.

Pseudoephedrine hydrochloride 는 경구 활성 sympathomimetic amine 이며 코 점막에 충혈 완화 작용을 발휘합니다. 슈도에페드린 하이드로 클로라이드는 알레르기 성 비염으로 인한 비강 혼잡의 완화에 효과적인 약제로 인정 받고 있습니다. 슈도에페드린은 에페드린과 유사한 주변 효과와 유사한 중심 효과를 일으키지 만 암페타민보다 덜 강렬합니다. 그것은 흥분성 부작용의 가능성이 있습니다.

약물 동태 학

계절성 알레르기 성 비염이있는 피험자에서 fexofenadine hydrochloride 의 약물 동태 학은 건강한 지원자의 경우와 유사했다.

Absorption

Fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride administered as ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) tablets are absorbed at a similar rate and are equally available under single-dose and steady-state conditions as the separate administration of the components. Coadministration of fexofenadine and pseudoephedrine does not significantly affect the bioavailability of either component. The administration of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) tablets 30 minutes or 1.고지방 식사 후 5 시간은 fexofenadine 의 생체 이용률을 약 50%감소시켰다(AUC42%및 Cmax54%). 슈도에페드린 약물 동력학은 고지방 식사로 조제 할 때 영향을받지 않았다. 따라서 ALLEGRA-D24 시간은 물이있는 공복시에 복용해야합니다(복용량 및 투여 참조).

A 약동학 연구는 다음과 같은 단순 및 다중 경구 투여 7 일 이상의 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240)66 건강한 지원자를 보였 fexofenadine,즉시 릴리스를 구성 요소의 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240),빠르게 흡수와 의미는 최대의 혈장 농도 634ng/mL 및 674ng/mL 후 단순 및 다중량,각각합니다. 펙소페나딘의 최대 농도에 대한 중간 시간은 투여 후 1.8-2.0 시간이었다. 같은 연구에서,평균 최대의 혈장 농도 슈도에페드린,확장 릴리스 구성 요소의 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240),었 394ng/mL 및 495ng/mL 후 단순 및 다중량,각각은,중간 시간을 최대농도의 12hours post-dose. 슈도에페드린 농도의 끝에서 투여 간격(평균:172ng/mL)에서 안정적인 상태에 상응하는 것 그 관에서 비교 측정기 슈도에페드린 염산염 240mg 태블릿입니다.

분포

Fexofenadine hydrochloride 는 혈장 단백질,주로 알부민 및 α1 산 당 단백질에 결합 된 60%~70%입니다. 인간에서 슈도에페드린의 단백질 결합은 알려져 있지 않다. Pseudoephedrine hydrochloride 는 혈관 외 부위에 광범위하게 분포되어 있습니다(2.6~3.5L/kg 사이의 명백한 분포 부피).

대사

fexofenadine hydrochloride 의 총 투여 량의 약 5%및 pseudoephedrine hydrochloride 의 총 경구 투여 량의 1%미만이 간 대사에 의해 제거되었다.

제거

균 터미널 elimination half-life 의 fexofenadine 었 14.6 시간은 다음과 같은 관리 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240)태블릿에서는 건강한 지원자는 관찰과 일치에서 별도의 관리. 인간 질량 균형 연구는 각각 대변과 소변에서-펙소페나딘 하이드로 클로라이드 투여 량의 약 80%와 11%의 회복을 문서화했다. 기 때문에 절대적 생체 이용률의 fexofenadine 염산염 설치되지 않았습니다,그것이 알려진 경우 지저분한 구성 요소는 주로 흡수되지 않은 약하거나 결과의 담즙의 배설이다. 슈도에페드린의 평균 말단 반감기는 ALLEGRA-D24 시간(fexofenadine hcl180 및 슈도에페드린 hcl240)정제의 단일 용량 투여 후 7 시간이었다.

슈도에페드린은 소변 pH 에 의존하는 4-6 시간의 평균 제거 반감기가있는 것으로 나타났습니다. 제거 반감기는 6 보다 낮은 소변 pH 에서 감소되고 8 보다 높은 소변 pH 에서 증가 될 수 있습니다.

특별한 인구

특별 모집단에서의 약동학(신장,간장애 환자,나이)획득한 후에 단일 용량의 80mg fexofenadine 염산염,었는 사람에 비해서는 건강한 지원자는 별도의 연구와 유사한 디자인입니다.

나이의 효과. 나이가 많은 피험자(≥65 세)에서 fexofenadine 의 피크 혈장 수준은 젊은 피험자(<65 세)에서 관찰 된 것보다 99%더 컸다. 평균 펙소페나딘 제거 반감기는 젊은 피험자에서 관찰 된 것과 유사했다.

신장애. 에서는 과목으로 온화(크레아티닌 청소율 41-80mL/min)심한(크레아티닌 청소율 11-40mL/min)신장애,피크 플라스마 수준의 fexofenadine87%111%상,각각 의미한 제거는 반 생활 59%72%이상,각각보다는 관찰에서는 건강한 지원자입니다. 피크 플라스마 수준에서 과목에서 투석(creatinine clearance<10mL/min)82%향상 및 반감기 31%이상이 관찰에서는 건강한 지원자입니다. Renally 손상된 대상에서 pseudoephedrine 의 약물 동력학에 대한 데이터는 없습니다. 그러나 pseudoephedrine hydrochloride(43 96%)의 경구 투여 량의 대부분은 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 감소에서 신장 기능이므로,가능성이 감소를 정리의 슈도에페드린 크게 연장 반기 인생과 결과에 축적. (주의 사항 및 복용량 및 투여를 참조하십시오.)

간장 장애. 간장 질환이있는 피험자에서 fexofenadine hydrochloride 의 약물 동력학은 건강한 지원자에서 관찰 된 것과 실질적으로 다르지 않았다. 슈도에페드린 약물 동력학에 대한 효과는 알려져 있지 않다.

성별의 효과. 여러 시험에서 펙소페나딘 하이드로 클로라이드의 약물 동력학에서 임상 적으로 유의 한 성 관련 차이는 관찰되지 않았다.

약물 동력학

Wheal 및 Flare. 인간의 히스타민 피부를 팽진하고 플레어 연구는 다음과 같은 단 하고 매일 두 번의 용량이 20mg40mg fexofenadine 염산염을 증명하는 약물 전시 항히스타민제 효과 1 시간,을 달성한 최대의 효과에 2~3 시간,그리고 효과는 여전히 볼 수있에서 12 시간이다. 투약 28 일 후 이러한 효과에 대한 내성의 증거는 없었다. 이러한 관찰의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않다.

QTc 에 대한 효과. 에서 개(30mg/kg 구두로 매일 두 번 5 일)토끼(10mg/kg 정맥 투여 1 시간 이상),fexofenadine 염산염되지 않았을 머리말을 붙이 QTc 에서의 혈장 농도는 적어도 7 일 15 시간,각각의 치료 혈장 농도에서는 남자(을 기반으로 180mg fexofenadine 염산염을 때 복용량으로 투여 ALLEGRA-D24 시간)입니다. 아무 효과가 관찰되었에 칼슘 채널 현재,지연,K+채널을 현재 또는 잠재적인 기간에서 기니피그 myocytes,Na+현재 쥐의 신생아 myocytes,또는 지연 정류기 K 채널에서 복제는 인간의 마음 농도에서는 최대 1×10-5M 의 fexofenadine. 이 농도는 사람의 치료 혈장 농도의 8 배 이상이었다(1 일 1 회 fexofenadine hydrochloride 투여 량 180mg 기준).

No 통계적으로 유의한 증가를 의미 QTc 간격을 비교하여 위약에서 관찰되었 714 과목으로의 계절성 알레르기성 비염 주 fexofenadine 염산염 캡슐에 복용량의 60mg240mg 두 번 매일 2 주에서 40 는 건강한 지원자로 주어진 fexofenadine 염산염으로 구술 솔루션에 복용량이 최대 400 밀리그램에 두 번 매일 6 일입니다.

는 1 년간의 연구를 평가하도록 설계되었 안전성 및 내약성의 240mg fexofenadine 염산염(n=240)위약에 비해(n=237)에서는 건강한 지원자,공개하지 않았다는 통계적으로 유의한 증가를 의미 QTc 간격 fexofenadine 염산 처리 그룹을 평가할 때 전처리 및 후 1, 2, 3, 6, 9, 고의 12 개월 동안 치료입니다.

Administration of the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet for approximately 2 weeks to 213 subjects with seasonal allergic rhinitis demonstrated no statistically significant increase in the mean QTc interval compared to fexofenadine hydrochloride administered alone (60 mg twice daily, n=215), or compared to pseudoephedrine hydrochloride (120 mg twice daily, n=215) administered alone.

임상 연구

임상 효능 및 안전 연구를 실시하지 않으로 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240)확장 릴리스 정제입니다. 의 효과 ALLEGRA-D24 시간 운영(fexofenadine hcl180 및 pseudoephendrine hcl240)에 대한 치료의 계절성 알레르기성 비염을 기반으로 추정의 효능 입증의 ALLEGRA180mg 과 비강제 특성 슈도에페드린의 염산염.

에서 하나 2 주,multicenter,randomized,double-blind 임상 시험 과목에서 12~65 세 이상의 계절성 알레르기성 비염(n=863),fexofenadine 염산염 180mg 크게 감소된 총 증상 점수(합의 개인 점수에 대한 재채기,은 콧물,가려운 코/개/목/가 물/붉은 눈)는 위약에 비해. 의 수는 있지만 과목에서는 몇 가지 부분군의 작은,상당한 차이가 있었에서의 효과 fexofenadine 염산염에서 소그룹의 과목에 의해 정의된 성별,나이,경주.