유전학의 진단 Lysosomal 관 질병

모든 LSDs 두 가지를 제외하고,Fabry 질병 및 의원은 유형 II(헌병),상속으로 열성염색체의 특성입니다. Fabry 와 Hunter diseases 는 X-linked 열성 형질로 유전됩니다. 가장 돌연변이를 일으키는 개별 LSDs 결과에 하나의 아미노산의 변화에서 효소의 폴리펩타이드 체인에서 결과이 없거나 또는 결함이 있는 기능입니다. 대부분의 리소좀 단백질을 코딩하는 유전자가 복제되었으며,게놈 내에서 이들 유전자의 명백한 클러스터링이 없다. 어떤 경우에,작동하지 않 pseudogenes 도 설명되지 않을 수도 있습니다 또는 복사할 수 또는 번역으로 작동하지 않는 단백질이다. 리소좀 유전자의 클러스터링은 없지만,대부분은 조정 된 전사 행동을 나타내며 TFEB 에 의해 조절된다.4,17 에 LSDs TFEB 은 자주 들어간 세포질에서는 핵”설정”표현의 다른 lysosomal 단백질 및 향상 lysosomal 속. 이것은 세포가 리소좀 기능 장애를 보상하려고하는 메커니즘입니다. 그러나기 때문에,새롭게 형성된 리소좀에서 이러한 질병을 유지하는 동일본 대사 결함이 이어질 수 있습니다 증폭 질병의 병리.

변화된 단백질 LSD 환자할 수 있 안정적이고 전달하는 리소좀(이기는 하지만 감소된 촉매 기),또는 불안정으로 부분적이나 결석을 배달하는 리소좀. 개별 돌연변이의 효과는 또한 효소의 정상적인 발현 패턴에 따라 세포 및 조직 특이 적일 수있다. 일반적으로,이형”캐”하나의 돌연변이 lysosomal 유전자 개발하지 않는 임상의 증상은 장애를 제외하고,X-링크 장애가 있습니다. 예를 들어,Fabry 질병에 있는 X-비활성화 패턴이 이어질 수 있습의 클러스터 세포지 않고,효소의 활성과 여성의 개인 중 하나를 운반하는 α-galactosidase 돌연변이 개발할 수 있습니다 질병 관련 건강에 이상을 초래합니다.18 또한,하나의 리소좀 유전자 인 SMPD1 이 산 스핑 고미 엘리 나제(ASM)를 코딩하는 것은”부계 적으로 각인 된”것으로 알려져있다(즉, 우선적으로 표현에서 염색체는 모자),제안하는 입력과 B NPD 를 물려받는 사람들은”심각”SMPD1 돌연변이성 염색체 수 있습니다 더 심각하게 영향을 받는 사람보다 상속 동일한 돌연변이에서 아버지의 염색체입니다.19 이 제안하는 일부 유형 A 와 B NPD 사인으로 임산부 파생된 돌연변이 나타날 수 있습니다 임상적 또는 실험실 장애의 발현,그리고 거기서 적어도 하나의 보고 문서화하는 매우 낮은 혈청 고밀도지질단백질 레벨에서 이러한 모함하는 개인이다.20

진단 분석실험을 위한 환자 의심 LSDs 일반적으로 의존에서는 측정의 특정 효소 활동에 백혈구,섬유 아세포 배양,변형 또는 lymphoblasts. 일부 장애의 경우 캐리어 식별 및 산전 진단도 가능합니다. 그러나,개별 효소 활성의 검출이 종종 복잡하기 때문에(예 사용 nonnatural 기판,세제 및 다른 특정한 시험 조건),그것을 권장하는 효소의 확인이 의심되는 경우에서 수행되는 전문 실험실에서 경험한 이러한 방법입니다. 또한,때문에 대부분의 LSDs 백혈구와 피부를 게재하지 않은 임상적으로 관련 유형 셀,이러한 분석 결과 방법에 있는 최고의 간접적 조치의 결함 lysosomal 단백질의 기능에 pathologic 사이트입니다. 이러한 이유로,이러한 시험 관내 측정으로부터 임상 결과를 예측하는 것은 일반적으로 신뢰할 수 없다.21 예를 들어,세포에서 환자 유아,신경학상의 양식 ASM 불충분 한 NPD(type A)그리고 나중에 개시,nonneurologic 양식(type B)종종 유사한 잔여 효소 활동이지만,자신의 임상 물론이 현저하게 다르다. 이것은 뇌의 개별 돌연변이 ASM 폴리 펩타이드의 기능을 반영 할 가능성이 있습니다. 다른 Lsd 에 대해서도 수많은 다른 예가 존재하며,새로 진단 된 환자에서 표현형 결과를 예측하기위한 독특한 도전을 제기합니다.

이미 언급했듯이 대부분의 개별 Lsd 에 대해 많은 유전 적 이상이 확인되었습니다. 대부분의 질병에 대해 여러 돌연변이가 발견되었으며,이들 중 대다수는 개별 가족에게 고유합니다(즉,사적). 그러나,일부 LSDs 있는 특정 집단을 가질 수 있는 재발성 돌연변이 발생에 의해 설립자의 효과 및/또는 혈족,의 사용을 촉진 DNA 기반 검사 방법의 검출을 위해 접했습니다. 이는 가장 효과적으로 번역으로 임상시에 사용할 아시케나지 유대인의 인구는 상대적으로 적은 수의(s)돌연변이의 계정에 대한 여러 가지 LSDs.22 이에 따라 설립의 DNA 기반의”유대인의 유전적 질병의”심판 및 인구 기반의 식별을 운반대를 위한 개인에 동일한 장애입니다. 이러한 개인은 가족 계획 및 임신 결과 선택을 돕기 위해 유전 상담을 위해 언급됩니다. 의 구현은 심사를 주도하에 극적으로 감소를 부각의 어떤 질병이 인구(예를 들어,유아 Tay–Sachs disease),가능성이 이어질 예방의 다른 질환 뿐만 아니라. 급속한 진화의 비용 효율적인,높은 처리 시퀀싱 방법은 또한 가능성을 열고 다른 집단과 장애를 이러한 DNA 기반 접근을 차단.23 그러나,그것은 중요하다고 기능적 결과는 대부분의 DNA 를 이상에 단백질 기능은 확인되지 않았고,따라서 DNA 기반 방법을 혼자 사용할 수 없습을 예측하는 임상 결과에서 환자들지 않으면 생화학의 결과에 이상이 완전히 설정됩니다. 일반에서 확인되 LSD 경우를 수행해야 둘 다에 의하여 효소와 DNA 기반 연구에서만 드문 경우에는 이러한 실험실 테스트용 예측하는 임상 결과.