만성 재발하는 다 osteomyelitis 인정을 받고있는 질병으로는 엔티티에 대한 여러 가지 수십 년 동안. 그것은 다방면의 질병입니다. 진단은 임상 징후,방사선 소견 및 뼈 생검 결과를 기반으로합니다. 이 상태에 대해 제안 된 몇 가지 진단 기준이 있으며,최신 진단 기준은 Roderick et al. . 자오 등에 따르면. 이러한 지침은 임상 실습에서 따라야하며 일반적인 경우에서의 적용은 뼈 생검의 필요성을 예방하거나 최소화 할 수 있습니다. 여전히이 질병을 확인하고 특성화 할 수있는 통일 된 프로토콜은 없습니다. 에 관한 우리의 경우,조직 검사 결과를했다,근본적으로 다양한 뼈 병변 및 기형을 발견되었과 함께 고도로 높은 염증 마커입니다. 또한,골아 세포종,골육종 및 기타와 같은 가능한 종양 학적 상태를 배제해야했습니다. 뼈 생 검 공개의 모든 단계를 뼈,염증을과 함께 섬유화 감지와 함께 존재하는 플라즈마의 세포(나타내는 적응형 내성)및 호중구(에 대한 책임이 타고난 면역 활성화). 이러한 발견은 증상이있는 c-ANCA 관련 신장 혈관염 및 심부 정맥 혈전증과 함께 면역계 장애를 더 설명했습니다.

현재 다른자가 염증 및자가 면역 상태와 관련된 CRMO 사례가 증가하고 있습니다. 다른 데이터에 따르면,우리는 결국 GPA 를 개발 한 CRMO 의 두 가지 사례를 더 발견했습니다. 그러나 두 경우 모두 호흡 기관 침범의 전형적인 징후를 보여 주었다. 우리의 사례는 이비인후과 검사 또는 폐 CT 스캔으로 호흡기 손상이없는 격리 된 C-ANCA 관련 신장 혈관염으로 제시되었습니다. 우리의 사례는 EULAR/PRINTO/PRES 가 제안한 GPA 진단에 대한 6 가지 기준 중 3 가지 기준을 충족시킵니다. 하지만 문제는 남아있는 경우 육아종성 병변에서 뼈는 식의 별도의 골격 염증성 장애하는 결국 인해 발생 신장 혈관염(합병증으로서의 지속적인 만성 염증)또는 이 산발적에 의하여 수 근골격의 표현 GPA. 최근의 연구에 의하여 병을 보여 방해 균형 사고 방지 염과 같은 interleukin6(IL-6),종양 괴사 인자 alfa(Tnfα)및 interleukin10(IL-10). 또한,Anca 관련 혈관염에서 il-10 생성 세포의 감소 된 수가 Wilde et all 의 연구에서 나타났다. . 이 두 조건 사이의 가능한 연결을 제안 할 수 있습니다.

또한,그것은 지속적인 염증하고 내 피 장애 와 관련된 ANCA 혈관염의 속도를 증가시킵 thrombotic 이벤트와 연결되어 활성 질환 단계입니다. 우리 환자의 신장 생검 결과 활동성 혈관염이 나타났습니다. 또한,그녀는 혈전증의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 신 단백뇨를 가지고있었습니다. 그러나,테스트를 위한 C 단백질,단백질 또는 antithrombin 결함,항인지질 항체 및 factor V Leiden 돌연변이 있었다는 부정적인 이 경우에는 가능성을 나타내는 다른 hypercoagulation 메커니즘이 있습니다. 여러 가지 가설도에 대한 제안 활성화 응고 캐스케이드의 경우 잘 알려진과 응고 위험 요소가 발견되지 않은 채 등의 괴사 내피세포와 자신의 순환 혈액에 광범위 내 피 장애 또는 혈 활성화합니다.

흥미롭게도 CRMO 뼈 병변과 함께 뼈 생검에서 확인 된 IgG 및 IgG4 에 양성인 세포가 몇 개 있었으며 다른 희귀 병리학 인 IgG4 관련 질환을 가리킨다. 현재까지 확인 된 IgG 관련 질환의 소아 증례보고가 25 개 뿐이며 일반적으로 IgG4 세포에 대한 양성 조직 학적 결과를 가진 안구 및 실질 기관을 포함합니다. 지만 IgG4 수준의 혈액에서 약간 높은 기준 값(표 4),다른 증상이나 기관의 상해에서 발견 되었 우리의 환자입니다. 또한 신장 조직 학적 검사는 IgG 세포에 대해 음성이었다. 몇 가지 연구에 따르면 혈청 내 igg4 수치가 증가하면 혈관염을 비롯한 광범위한 질병에서 발견 될 수 있습니다. 이것은 우리의 경우에도 이유가 될 수 있습니다.

우리의 환자 심각한 여러 가지 변화 부족함 hypocalcaemia,저 마그네슘 혈증 및 부갑상선에 선도 osteoporosis. 과 관련하여 이러한 연구 결과의 가능성은,다른 변화 뼈 질환(다음과 같 Camurati-Engelman 증후군 양성 hyperostosis-pachydermoperiostosis)로 간주되었다. 그러나 특정 피부 병변 및 MRI 결과의 부족은 다른 두 가지 진단이 아닌 CRMO 진단을 강력하게지지했다. CRMO 와 칼슘 대사 사이의 관계에 대한 정보는 여전히 부족합니다.

우리는 것도 몇 가지 가능한 조건을 발생 수는 부갑상선에서 우리의 경우입니다. 첫째,우리가 생각하는 hypocalcaemia 을 개발할 수 있습으로 인해 신장 손상 및 칼시트리올 생산 장애,로 잘 알려진 중등 hyperparathyroidism. 이 이론은 알 수없는 기간 동안 지속 된 신장 기능 부전 및 비타민 D3hypovitaminosis 에 의해 뒷받침 될 수 있습니다. 우리 환자가 불만이 없었기 때문에 그녀의 혈청 크레아티닌과 비타민 D3 수치는 몇 년 동안 검사되지 않았습니다. 다른 한편으로,그것을 가능성이 적는 것만 신부전이 있었기에 영향 칼슘 대사로 심각하지 않에 입학이 가능합니다. 마지막으로,Ata 등에 의해 도시 된 바와 같이. ,골 대사의 높은 회전율은이 CRMO 사례에서 골다공증 및 부갑상선 기능 항진증에 대한 가장 가능성있는 설명 일 수 있습니다. 가까이 따르-칼슘의 물질 대사를 제공하고 있습 이전 의 힌트 부갑상선과 신부전으로 인해 여러 뼈 병변 후 진단의 첫 번째 에피소드에 의하여 6 년 전입니다.만성 재발 성 다 초점 골수염은 매우 다양한 질병입니다. 면역 학적 결함과 유전자 돌연변이 사이의 가능한 연결을 확인하기 위해 여러 연구가 수행되었습니다. 다른 데이터를 표시하는 유전적 물질 대사를 오류에 대한 책임의 일부 의하여 증후군,예를 들어,PSTPIP1 유전자와 관련된 화농성 관절염,핫스팟 gangrenosum 및 여드름(아빠)증후군뿐만 아니라 결함 LPIN2 결과에서는 마지드 증후군. 몇몇 연구 그룹은 18q 염색체를 따라 산발적 인 CRMO 와 유전자 오류 사이의 연관성을 제안했다. 그러나 더 많은 연구가 필요합니다. 데이터가 없을 보여주는 특정 유전적인 결함에서 대부분의 산발적 인 경우,특히 그들과 관련된 다른 조건은 다음과 같 GPA,피부근염 및 기타 자기 면역 질병이 있습니다. PSTPIP1 유전자 돌연변이에 대한 유전자 검사는 우리 환자에 대해 수행되었으며 음성이었다.

에도 불구하고 다양한 시도는 이해하는에 의하여 발병과 부탁 진단 프로세스,자동체 생산되었을 관찰하여 날짜,따라서 지원하는 자동 염증성 병원의 메커니즘이 있습니다. 우리는 우리의 경우에도 높은자가 항체 역가를 관찰하지 않았습니다. 그러나 몇 가지 다른자가 항체가 발견되었습니다. 항-PCNA 항체는 쇼그렌 증후군에서 발생하는 것으로 알려져 있지만,이 환자에게는 안구 또는 구강 증상의 임상 징후가 없었다. 또한,우리는 일반적으로 전신 경화증에서 볼 수있는 항-CENP B 항체의 존재를 검출했다. 그럼에도 불구하고 우리 환자는 레이노 현상,피부 병변 또는 전신 경화증의 다른 징후가 없었습니다. 더욱이,염증 과정과하지 항체 생산은 질병의 과정 전반에 걸쳐 우세했다.

CRMO 의 최근 연구는 병원성 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 유도하고 다음과 같은 치료 개선에 기여했다. NSAID 단독 요법은 프로스타글란딘을 억제하여 뼈 리모델링에 영향을줌으로써 골 연골 활성화에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 또한,스테로이드 제제하기로 했다 중요한 일반적인 염증 반응,따라서 긍정적인 영향을 미치는 경우가 있습니다. 을 고려한 최근 연구에 대한 뼈 리 모델링에 의하여 이전 보고서에 대한 증가 osteoclast 활동에서 뼈 조직학 표본,뼈 재흡수 억제물이 될 수 있는 효과적인 처리 선택권입니다. 또한,비스포스포네이트는 강한 파골 세포 활성 억제제이며 뼈 회전율을 감소시킬 수 있습니다. 또한,그들은 재발하는 경우와 첫 번째 라인 약물 치료에 반응이없는 경우에 효과가있는 것으로 나타났습니다. 에서 매우 심한 경우는 생물학 치료,예를 들어 IL-1 또는 TNF-α inhibitors,그 유익한 효과가 제한된 질병의 진.

우리 환자는 CRMO 병변 부위에 가까운 통증과 신체 장애를 느끼지 않았다. 더욱이,현재까지 척추 골절은 발견되지 않았고 CRMO 에 대한 추가 치료는 처방되지 않았다. 골다공증 변화에 대한 지속적인 저용량의 프레드니손과 고용량의 칼슘 및 알파 칼시 돌 보충제로 혈관염 치료 만 받았다.

에 따라 임상 지침,통증 완화의 영향을 받는 영역을 생각 하나의 가장 중요한 기준에 대한 임상 개선합니다. 구체적인 치료법이 없었음에도 불구하고 우리 환자는 초기 진단 후 6 년 동안 불만이 없었습니다. 아직도,CRMO 의 진행은 MRI 에 존재하는 새로운 병변과 질병의 만성 과정의 합병증으로 통증이없는 뼈 기형으로 명백했다. 흥미롭게도,이 현상을 설명되었습니다 전에는 것을 보여주는 활동에 의하여에서 찾을 수 있습 MRI,모두에서 기간이 없는 불만과 후에 다양한 치료 옵션,심지어 10 년 이상 초기 뼈 부상입니다. 에 관계 없이 이 데이터를,그것은 여전히 알 수없는 경우 이러한 임상적으로 탐지 및 무통 병변이 임상에 관련성이 질병의 진행과는 얼마나 처리를 해야 관리,즉,완전한 방사능 개선 또는 면제는 임상 및 실험실 표지판입니다. 이는 마음에서 찾을 모니터한 심각한 합병증이(척추 골절에서 부재의 불만)전신 MRI 짧은 타우 반전 recovery(볶음)이미지가 현재 선호하는 도시 된 바와 같이 수의 우수한 감도를 위한 평가에 의하여 병변 활동입니다. 잘 정해진 MRI 는 침식 및/또는 경화증의 출현 이전에 뼈 부종을 나타낼 수 있습니다. 우리의 경우,비교 뼈 신티그라피는 6 년 전에 수행 된 것과 병행하여 수행되었습니다. 하나의 새로운 CRMO 병변 부위가 오른쪽 궤도 영역에서 발견되었습니다. 이전에 진단 된 병변에서 음성 진행은 관찰되지 않았다. MRI 권리의 궤도 지역을 탐지 경화고 없이 변경될 수 뼈 부종을 나타내는 지속적인 염증 프로세스는 가능성이 개발되었 개월 이내에 또는 년 환자었다는 증상 및 양성 과정의 질환입니다. 계정으로 다른 경우에는 환자는 결국 개 C-ANCA 관련 혈관염,우리는 환자와 여러에 의하여 병해야한 면밀하게 모니터링에 대한 만성 염증이에도 불구하고 징후 또는 증상은 질병의 활동입니다.

최근 CRMO 진단 및 CRMO 진행 모니터링을위한 새로운 바이오 마커에 대한 연구가 Hofmann et al. 그것을 보여주는 일부 변경 interleukin 준(IL-6,IL-12,를 억압한다는 입증한 것이고 다른 사람)은 크게 변경하는 동안에 의하여 질병은 물론,의미들이 사용할 수 있으로에 의하여 활동을 마커입니다. 에서 우리의 의견으로는,이러한 바이오 마커의 것에 특히 유용한 사례와 함께 전형적인 임상 과정을 때,어떤 모니터링 도구,예를 들어 PedsCNO 점수에는 적용하기 어려운 객관적으로.