추상

철 결핍성 빈혈을 나타내는 주요 공공 건강 문제에 특히 유아,어린이,임신,여성과 여성이 가진 무거운 menses. 구 철는 가장 경제적이고,안전하고 효과적인 수단이 증가하는 헤모글로빈 레벨과 복원을 철 매장을 방지하고 올바른 철분이 포함되어 있습니다. 많은 준비를 사용할 수 있 변화에 널리 용량,제형(빠른 또는 장기간 해제),및 화학적 상태(철이나 철 form). 철 대 제 2 철 제형의 이점에 대한 논쟁이 진행 중이다. 이 문헌 검토에서,철 대 철 제형의 내약성 및 효능이 평가된다. 우리에 초점을 맞춘 연구 비교철 황산염을 준비와 철 철 polymaltose 복잡한 준비를,두 개의 주된 형태의 철을 사용합니다. 현재 데이터를 표시하는 느린 릴리스 철 황산염을 준비에 남아 있을 설립 및 표준의 치료는 철 결핍증 관계없이 표시를 만들고,좋은 생체이용률,효능,내약성 및 허용 가능한 증명서는 여러 큰 임상 연구이다.

1. 소개

철분 결핍 빈혈(IDA)은 철분 부족으로 인한 빈혈이있는 상태입니다. IDA 는 이용 가능한 철분이 정상적인 적혈구 생산을 지원하기에 불충분 할 때 발생하며 가장 흔한 유형의 빈혈입니다.

에 따르면 세계 보건 기구(WHO),철 부족은 가장 일반적인 형태의 영양실조로서,전 세계에 영향을 미치는 주위에 2 억의 사람들이 전세계에 해당하는 25%인구의 세계적이다. 철 결핍이 높은 널리 퍼져 개발도상국에서 그것을 나타내는 주요 공공 건강 문제가 있지만,그것은 또한 일반적인 서방 국가에서에서,특히 집단 등 유아,어린이와 여성을 중 월경,임신 및 출산 여성이다. 여성들은 철분 요구량이 증가하여 임신 중에 아이다 발병 위험이 높습니다. 철분 결핍 빈혈은 독립적으로 이환율과 사망률을 증가시킵니다. 프랑스에서 큰 역학적 연구(SUVIMAX 시험)보이고 있는 약의 93%가 여성이 부족한 식이 철분을 섭취 23%의 여성의 재생산 나이는 불충분한 철,4%정도의 anaemic.

일반적인 원인의 철 결핍함의 부적절한 섭취식이 철,부적절한 철 이용하는 동안 만성 염증성 질환,장애인의 철분 흡수 또는 초과 철 손실이다. 에서 대부분의 경우,원인의 철 결핍성 빈혈증 결과에서는 빈혈증는 모두 피할 수 있고 뒤집을 수 있는 증가에 의해 철거나 감소시키는 철 손실이다.

철분은 산소 수송과 세포 성장 및 생존에 필수적입니다. 전형적인 성인 인체에는 평균 3.5g 의 철분이 포함되어 있습니다(남성의 경우 약 4g,여성의 경우 3g). 체내 철분의 대부분은 헤모글로빈(2.1g)에 사용됩니다. 소량은 세포 단백질 합성(미오글로빈,사이토 크롬)에 전념하거나 트랜스페린에 결합 된 혈장을 통해 순환합니다. 철 항상성은 장 흡수와 이미 신체에 존재하는 철분의 재활용을 통해 밀접하게 조절됩니다. 이 요소는 일단 흡수되면 신체에서 배설되는 생리 학적 메커니즘이 없다는 특수성을 가지고 있습니다. 남성에 의해 하루에 1mg 의 철분 만 손실되고 여성(혈액 및 점막 상피 세포 손실을 통해)에 의해 2mg 이 손실됩니다.

을 유지하는 적절한 공급을 위한 철 heme 합성,20mg 의 철 재활용 데일에서 가고,노화 붉은 세포에서 제거되는 순환하는 새로운 세포에서 골수입니다. 오래된 세포의 철분은 골수에 전달하기 위해 대 식세포에 의해 트랜스페린에 적재됩니다. 식이 요법은 헴(주로 붉은 고기)과 비 헴(흰 고기,야채 및 곡물)과 같이 하루에 10-20mg 의 철분 요구량을 제공합니다. 건강한 성인 흡수하는 약 10~15%이제 그들의 다이어트,하지만 흡수에 의해 영향을 받는 신체의 철을 저장,유형의 철로서 다이어트(heme 및 nonheme),및 다른 규정식 수 있는 요소가 증가 또는 감소의 흡수를 철. 헴 철은 몸에 매우 효율적으로 흡수되는 반면 비 헴 철은 1~7%만 흡수됩니다. 기 때문에 nonheme 철은 현재 주로 철는 음식에서 철야 합니다 감소하철과 divalent 형태(Fe2+)이전에 흡수하여 장내 장 세포. 약 1-2mg/day 의 추가식이 요법은 소변,땀 및 변의 손실을 균형있게 유지하는 데 필요합니다. 호르몬 hepcidin 은 enterocytes 및 macrophages 에서 철의 ferroportin 매개 방출을 제어하여 철 항상성을 조절합니다.

치료에 대 한 철의 결핍성 빈혈,현재 지침이 추천 용량의 60~120mg 의 원소의 철철 황산염 당일에 대한 최소한의 기간이 3 개월 동안 청소년 및 성인을 포함하여,임신한 여성이다. 주어진 것을 어렵게 만족 증가 철 요구 사항 임신 기간 동안 의식이 평균,대부분의 국제 조직 건강 및 국가 기관을 추천한 구두 iron supplementation.임신 중 권장 용량의 예방을 위해 철 결핍성 빈혈 동안 임신은 일반적으로 60mg 의 원소의 철 당일 촬영 중 임신을 위해 6 개월 동안의 산후에 대한 임신한 여성은 시작하지 않았 철 보충에서 두 번째 임신의 임신입니다. WHO 와 UNICEF 를 포함한 국제기구는 인구의 빈혈 유병률이 40%이상인 국가의 어린 아동 및 청소년에게 경구 용 철분 보충을 권장합니다.

의 경우에는 철 결핍성 빈혈증,일단 기본 원인을 식별하고 처리,철 교체 치료를 해결하기 위해 필요한 헤모글로빈 레벨과를 보충한 철 저장합니다. 실제적인 관점에서 보면,구두로 하는 첫 번째 선택 대체 철점으로 이것은 정상적인 메커니즘의 흡수를 사용되며 따라서 합병증을 방지할 수 있습고의 위험을 철 과부하 등이 보고 정맥 주사철 관리되는 것 외에도,저렴하고 효과적인 치료입니다. 많은 구두쇠 준비를 사용할 수 있고,가장 자주 사용되는 철 황산염(FS)철 준비를 철 polymaltose 복잡한(IPC). 이러한 제제의 대부분은 생체 이용률,효능,부작용 및 비용이 다양합니다. 여기서 우리는 데이터를 검토에서 사용할 수 있는 문헌과 관련하여 효능 및 내성의 철 및 비철 준비 현재에 사용되는 임상 연습,특히 지속적인 발표 FS 대 IPC 는 가운데 가장 규정의 철 정립에서 세계입니다.

2. 생체 이용률과 치료의 효능을 제고 Trivalent 철 준비

철-포함하는 준비를 사용할 수 있는 시장에 다양에 노출량,소금 및 화학적 상태를 철(철이나 철 양식)포함되어에서 준비뿐만 아니라,생약 양식을(빠르고 장기간 릴리스)입니다. 그러나 실제 임상에서 제 철 소금과 같은 FS,철 글루콘산,그리고 철 포은 더욱더 넓게 이용되고 있는 선호하는 통한 철 철 준비 권장합니다. FS 제제는 일반적으로 우수한 생체 이용률(10~15%)을 나타내지 만 철 제 2 철 제제의 생체 이용률은 기존 FS 의 생체 이용률보다 3~4 배 적습니다. 이것은 매우 빈약한 가용성의 철 철 알칼리성 및 미디어는 사실을 철이 철을 필요로 변환 철 철하기 전에 흡수되는 것(표 1). 중철 준비,FS 남아 설립되고 표준 처리는 철의 결핍을 부여 허용되는 내성,높은 효율성 및 비용이 저렴합니다.

발전에 구두 준비해야의 개발을 주도하는 장기간 출시 준비와 함께 새로운 생약제제 향상시킬 수 있는 위장 내약성을 향상 bioavailability. 이 화합물들 중에서 가장 많이 연구되고 처방 된 것은 tardyferon®,원소 철 80mg 을 함유 한 장기간 방출 황산 제 1 철 정제. 이 제품에서 고분자 복잡한을 둘러싼 Fe2+이온을 형성하는 매트릭스의 사용을 제어합니다 Fe2+이온은 각 섹션에서 위장관의 적합성과 그들의 흡착용량입니다. 그것의 흡수 후에,혈액에있는 철 수준은 대략 7 시간 후에 최대에 도달하고 24 시간 동안 높게 남아 있습니다. Kaltwasser 등이 수행 한 연구에서. ,의 생체 이용률 Tardyferon®의 비교에 빠른 릴리스 철 ascorbate 준비에는 18 건강 phlebotomized 자원봉사자,사용하는 안정적인 54Fe 철 동위 원소. 이 연구는 두 가지 준비 사이에 21 일째에 측정 된 철 장 흡수의 차이를 발견하지 못했습니다. 더욱이,치료 2 개월 후,헤모글로빈 수치는 두 치료군 모두에서 대략 기준치까지 증가했다.

Maltofer®/Ferrum Hausmann®/Ferranina®는 설탕 복합체(IPC)와 결합 된 3 가 경구 용 철(요소 철 100mg)입니다. 이 구조물은 믿을 제공 철 철 화합물은 더 나은 안정성과 휴대성의 철 철이온을 통해 장 점막에서 생리적인 조건에 비하여,기존의 철 화합물입니다. 일부 보고서에 표시의 가용성에서 철 IPC 한 헤모글로빈 합성 비교하는 기존의 비철 소금과 같은 FS,많은 연구 보고 가난한의 효과에서 철이 철 polymaltose 복잡합니다. Mehta 는 IPC 에 반응하지 않는 환자의 개별 임상 사례 보고서를 최초로 발표했습니다. 2003 년에,메타는 게시된 보고서의 27 가진 환자 철 결핍성 빈혈자에 응답하지 않습니다.IPC 위해 주어진 4 개를 52 주 동안 보여주는 환자 반응을 관리의 철 포 for4to13weeks. 유사한 데이터가 Ruiz-Argüelles et al.에 의해 얻어졌다. who 는 그의 기관에서 철분 결핍 빈혈으로 진단 받고 경구 IPC 로 치료받은 240 명의 환자 중 75 명(31%)이 반응하지 못했다는 것을 보여 주었다. 경구 IPC 를 투여받은 후 환자가 연구에 회부되었을 때의 헤모글로빈 수치의 중앙값은 10.3g/dL 이었다. 1 개월에서 14 개월까지의 기간 동안 경구 용 철 푸마 레이트를 투여 한 후 헤모글로빈 수치는 12.5g/dL()의 중앙값으로 상승했다.

칼트바서 외. 또한 비교 삼가 대 제 준비를 보여주었에서 상당한 차이가의 생체 이용률 59Fe III 수산화물-polymaltose 에 비해 59Fe 분류-제 철 준비(철스코르브산나 빠른 릴리스 FS 준비). 장 철분 흡수에서 금식 상태에서 측정한 59Fe 몸 전체의 보존과 동시에 추정 플라즈마의 철성 곡선에 대한 낮았 Fe III 복잡한(1.2±0.1%)에 비하여 철 ascorbate(43.7±7.1%). 식사 후,2 가 제제의 흡수는 영향을받지 않았지만,Fe III 복합체의 흡수는 8.8±4.7%로 증가했다. 그러나 일상에서 증가는 헤모글로빈 농도 후에는 해당하는 치료 용량의 100mg 원소의 철 동안 28 일이었을 위해 더 중대 divalent 준비에 비해 Fe III 수산화물-polymaltose 복잡한(1.1±0.3g/L 대 0.68±0.2g/L). 유사한 관찰이 Malhotra et al.에 의해보고되었다. 그리고 하인리히 외. 3 가 제제의 빈약 한 생체 이용률에. 닐슨 등. 4 주간의 치료 기간 동안 공복시에 100~300mg 의 ferric polymaltose complex 를 투여받은 9 명의 환자에서 헤모글로빈 증가를 발견하지 못했습니다. 반면에,황산 제 1 철(100-200mg Fe/day)을 사용한 후속 치료는 헤모글로빈(하루 0.15–0.23g/dL)의 유의 한 증가를 초래했다. 닐슨 등이 수행 한 또 다른 연구에서. ,33 환자와 만성 출혈 철 결핍성 빈혈증(Hb<12g/dL,혈청 ferritin<12µg/dL)을 받았 Tardyferon®(1 태블릿/일)이상 6~10weeks. 이 기간 내에 헤모글로빈 및 페리틴 농도의 유의 한 증가가 관찰되었다(평균 Hb 가 g/dL 로 증가; ferritin,fromto31±23µg/L)나타내는 특정 장기간 릴리스 철 준비를 제공할 수 있습이 상대적으로 높은 철 생체 이용률과 치료에 효과적인 철의 결핍성 빈혈,의 경우에도 만성 출혈이 일어납니다 Langstaff 등이 실시한 단 하나의 맹목적이고 이중 더미 무작위 시험. IPC 제제(Ferrum Hausmann®,200mg elemental iron/day)의 효능 및 내약성을 표준 FS 제제(180mg elemental iron/day)와 비교했습니다. 둘 다 9 주 동안 126 명의 성인 환자에게 주어졌다. FS 는 3 주 및 6 주에 Ferrum Hausmann®에 비해 헤모글로빈 수치가 유의하게 증가했습니다. 9 주에 두 그룹의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.

ipc 대 FS 의 효능 부족에 관한 다른 연구 결과는 어린이,임산부 및 노인으로서의 빈혈 위험 그룹에 대한 연구에서보고되었다. 두 개의 큰 무작위험 평가 효능 및 내성의 철 polymaltose 복잡한 대 FS,의 처리에 있는 철 결핍성 빈혈 아이들입니다. 첫 번째 연구가 진행되었는 118 아이들이 무작위로 받을 하나 구두 IPC 또는 구두 FS 에서 동일한 용량의 6mg/kg/day,빈 속에 한 달 동안. 의 증가는 헤모글로빈 후 한 달 동안의 시작을 치료는 크게 높이에서 아이들의 그룹을 받 FS(g/dL)에 비해 환자의 그룹으로 처리 IPC(g/dL). 또한 IPC 그룹의 어린이 중 약 21%가 기준치와 비교하여 치료 후 헤모글로빈 수치가 감소했습니다. 소아에서 IPC 의 효과 부족은 또한 Haliotis 와 papanastasiou 에 의해 2 개월의 치료 기간 동안 4mg/kg/day 의 철분을받는 100 명의 빈혈 아동에게보고되었다. 임신 중 철분 결핍 빈혈의 치료에서 IPC 의 효능은 잘 확립되지 않았으며 상충되는 결과가보고되었습니다. 다른 한편으로,일 복용량의 80mg 의 원소의 철 중 하나에 포함된 정제의 준비 Tardyferon®표시를 충분의 회복을 위해 철 매장량에서 산간,같 Mára et al. . 철분 결핍이있는 노인 환자에서 Ipc 의 효과가 좋지 않다는 유사한 발견이 Sanders 에 의해보고되었다.

3. 철 대 철 철 제제의 내약성

경구 철 요법의 부작용은 철분 결핍 환자의 치료에서 공통적 인 문제입니다. 위장 장애와 같은 구역,가슴 통증,변비,설사는 가장 일반적으로 보고되는 부작용,관계없이 유형의 철 준비합니다. 이 가끔 편협은 일반적으로 환자 순응도에 영향을 줄 수 있으므로 경구 용 철 요법의 제한 요인으로 간주됩니다. 의 발생 가장 효과 일반적으로 사용과 관련 불필요한의 고용량 철로 여러 가지에 의해보고자 한다. 높은 철 복용량은 빈혈의 경우에 필요할 수 있습니다.

발생의 가장 효과로 표시되었습니다 낮은 것으로 통제 릴리스 철 정립하여 기존 제품에 비해 비철 소금 준비에는 세 개의 큰 제어 무작위 연구이다. 에서 이러한 배합,철 출시 속도가 때문에 작업의 위계에 산을 포함하는 매트릭스를 포함하는 FS 를 줄이 루스드의 철으로 위장관,따라서 생산하는 몇몇 부작용이 있습니다. 다양한 경구 용 철분 제제로 치료받은 10,515 명의 환자의 데이터를 포함하여 2008 년까지 발표 된 106 건의 연구에 대한 전신 검토에서 Manasanch et al. 는 지속적인 발표 FS(Tardyferon®)는 통계적으로 상당히 더 낮은 부각의 위장 이벤트가(3.7%)에 비해 다른 FS 준비(31.6%),철 푸마르산(44.8%),및 철 단백질 숙시닐 레이트(7.0%)와 같은 제 2 철 철을 함유하는 제제. 이 연구의 결과는 지속 된 FS 방출 제제가 제 2 철 제제를 포함한 다른 제제보다 내약성이 우수하다는 것을 분명히 보여 주었다.

Langstaff Et Al. 연구 위에서 언급(bioavailability/효능 섹션에)비교 IPC 준비 및 표준 FS 준비를 부여에 해당하는 치료용량을 126 환자,부작용에서 보고 되었다 12 환자(22%)으로 처리 Ferrum 침 식사가 제공®14(25%)환자에서 표준 FS 그룹입니다. 대부분의 이벤트가 위장 자연에서:변비에서 보고 되었는 18%의 환자에서 Ferrum 침 식사가 제공®그룹 대 11%에서 표준 FS 그룹과 복부 통증에서 10%의 환자에서 Ferrum 침 식사가 제공®그룹 대 18%에서 표준 FS 그룹입니다.

4. 결론

경구 용 철분 보충은 철분 결핍 환자의 표준 치료법입니다. 철 염 및 특히 장기간 방출 FS 제제는 높은 효과,허용 가능한 내약성 및 저렴한 비용을 감안할 때 선택의 치료법입니다. 준비와 철 III 수산화 polymaltose 일반적으로 표시 가난 생체 이용률과 그들의 임상 효능은 아직 설정할 수 있다. 지속 방출 황산 제 1 철 제제에 비해 제 2 철 제제의 주장 된 우월성 또한 의문의 여지가있다. 효능과 내약성이 입증 된 준비 만이 철분 결핍의 치료에 사용되어야합니다.

감사

저자는 심포지엄 스피커 또는 자문위원회 회원을 위한 피에르 코미디 광장 및 예술박,Sanofi 파스퇴르는 MSD,화이자,바이엘 쉐링 Pharma,servier 에,릴리,다이이치 산쿄,로슈,워너 Chilcott,Amgen,Arkopharma 및 Boehringer-하임. 저자는 또한 화이자,Servier,Lilly,Daiichi-Sankyo,Amgen,Arkochim 및 Bayer Schering Pharma 로부터 연구 보조금 및/또는 컨설팅 비용을 받았습니다.