Articles

제

by admin

Sangjucta Barkataki1,2,madhura 의 Joglekar-Javadekar1,2,패티 Bradfield3,토마스 Murphy1,다이아나 딕슨-Witmer2,4,Kenneth L. 반 Golen1,2*

1 델라웨어 대학의 생명과학과,Newark,DE,미국

2 센터 Translational 암 연구,뉴욕, DE,미국

3 염증성 유방암재단,Newark,DE,미국

4The 유방센터에서 헬렌 F. 그레이엄 암스 센터,룸,장애,Newark,DE19716-2500,미국

추상

염증성 유방암(IBC)독특한 유방암으로 매우 악성 물론 낮은 5-10 년 생존율. IBC 는 유방암의 1-5%만 차지하지만 미국에서 매년 유방암 사망의 10%를 차지하는 것으로 추산됩니다. 이 독특한 암의 진단 및 분류의 정확성은 의료계 내에서 주요 관심사입니다. 복합 치료에는 수술 전 화학 요법,유방 절제술이 포함되며 방사선 치료가 치료 주류이며 예후를 향상시키는 것으로 나타났습니다. Ibc 의 경우 부정확 한 진단 및 오 분류의 가능성은 많은 요인에 의해 증가합니다. 여기에는 IBC 의 잘못된 초기 증상이 포함됩니다. IBC 의 초기 징후는 영향을받는 유방의 피부에 염증이있는 여성뿐만 아니라 염증 부위의 적색 또는 자주색 채색을 나타낼 것입니다. 분자 연구는 ibc 의 특징 인 독특한 서명 유전자를 보여주었습니다. 현재 기사는 원발성 염증성 유방암의 여러 측면을 검토합니다.

소개

주 염증성 유방암(IBC)는 독특하고 매우 적극적인 형태의 상피 유방 cancer1-3. 이 유방암 아형을 특징으로 급속한 발전 및 빈약한 예후:질병은 주로 진단에서 단계 IIIB-C IV5-and10-year 질병이 생존율의 38%18%,respectively3-5. IBC 는 매년 미국 유방암의 1-5%를 차지하는 것으로 추정되지만 유방암 사망의 거의 10%를 차지하는 것으로 생각됩니다 6,7. Ibc 환자의 전반적인 생존율은 먼 전이로 진단 될 때 비 IBC 환자보다 현저히 적습니다 8. 평균 연령이 약 55 세인 모든 민족에 걸친 젊은 여성은 특히 IBC9 의 영향을받습니다. “염증성”이라는 용어는이 질환의 임상 적 제시 때문입니다. IBC 환자는 현재 여러한 피부 변경과 같은 홍반,부종과 peau d’orange 과 감염되었 1924 년에 처음 만들어 낸 이와 Tannenbaum10. 프리젠 테이션과 예후는 IBC 환자가 고형 종양이 없다는 사실에서 파생됩니다. 대신,그들은 유방의 피부 림프액에 시트와 코드를 형성하는 림프 내 종양 색전증을 제시합니다 4,5. 비 염증성 유방암에 대한 치료,일반적으로 수술을받은 환자는 2 차 염증성 유방 암으로 재발 할 수 있습니다 11. 일반적으로,기본 및 보조 IBC 에 의해 구별된 짧은 역사와 급격한 발병은 피부의 변경은 위에서 언급 한 대 피부 변경 이후에 발생하는 오랜 역사의 비염증성 유방암.

현재 도전 임상

도전적인 특성의 IBC 의사의 부족 집단의 종양이 질량. 대신 솔리드 질량 종양이나 시트 또는 코드를 통해 가슴 따라서,유방 뢴트겐선 조영법은 일반적으로 유용하지 않 diagnosis5. IBC 의 진단을 확인하는 가장 좋은 방법은 영향을받는 유방의 피부 생검을 통한 것입니다 12. IBC 의 또 다른 특징은 종양 세포가 유방의 피부 림프 조직을 침범하는 방법입니다. 이것은 몸 전체에 퍼질 수있는 능력을 가진 종양 색전증의 형성으로 이어진다 4,5. IBC 종양은 T4d 종양으로 진단되지만 종양이 먼 전이를 형성 한 후 약 1/3 의 경우에서 발견됩니다 4,13.

필요한 정확한 진단의 IBC 가 점점 더 중요한 고려할 때 어떻게 암이 될 수 있는 전이성의 6 개월 이내에 진단하는 데 초기 symptoms14. IBC 의 오진 위험은 비정상적으로 높으며 많은 요인에 의해 증가합니다. 한 가지 요인은 임상 적 및 병리학 적 증상이 ibc12 의 모든 경우에 균일하게 존재하지 않는다는 것입니다. 일부 IBC 환자들은 둘 다 유방 염증과 피부 림프 침하는 동안,다른 IBC 환자가 있을 수 있습니다 하나의 이러한 증상입니다. 또 다른 복잡한 요소입니다 그의 방문 이유와 상관없이 진단하지 않은의 분석에 의하여 조직적 특성,하지만 그 대신에 기반의 발견은 이전에 언급한 조합의 임상 symptoms12.

현재 합의 분야에서는 방문 이유와 상관없이지만 다른 표현형이지만,또한 분자에서 다른 다른 형태의 유방 cancer1,2,15. 실시한 연구 사이에 여러 개의 연구 그룹에서 국제 염증성 유방암 컨소시엄을 발견했 75 유전자 서명은 프로필에는 밀접하게 관련된 IBC2. 따라서 의사와 병리학 자 모두 IBC 를 다른 형태의 유방암과 별도로 생각해야합니다.

1990 년대 후반까지 IBC 로 진단받은 환자는 국소 진행 유방암(LABC)환자와 유사하게 치료되고 있었다. 수술과 방사선 치료가 IBC16 의 진행에 거의 영향을 미치지 않는다는 것이 분명 해졌다. 검색는 림프 침략과 뚜렷한 전이 발생 중 초기 프레젠테이션을 주도 생각하의 IBC 으로 조직의 질환,그리고 로컬로 고급암입니다.

커뮤니티 암센터 외과 의사의 관점

외과 의사와 외부의 주요 의료 센터에 의해 도전 IBC. IBC 의 임상 증상은 peau d’orange 와 함께 고통스럽고 부어 오른 붉은 유방입니다. 그러나,대부분의 여자와 함께 사람들의 증상이 유방암 농 또는 비염증제로 진행된 유방암(LABC),따라서 적절한 질병의 진단이 어렵습니다. 치료 전략도 변경되었습니다.

통해 지난 50 년간 처리가 갔을에서 혼자 수술,아무에 수술을 위해 모든 IBC 그 다음에는 주변 1974,수술 다음과 같은 유도 chemotherapy17. 1960 년대와 1970 년대에 가이드 라인은 평균 4%5 년 생존율과 22 개월 평균 생존율 및 50%국소 재발 쥐 18 때문에 IBC 수술을 금지했습니다. 실제로 1970 년대 대부분의 IBC 환자는 완전히 치료할 수없는 질병을 나타 냈습니다. IBC 환자의 거의 절반이 현재 헝클어 진 노드 또는 쇄골 상 노드를 가지고 있습니다 19,20. 1970 년대 중반에 있을 때,화학요법이 사용되기 시작한 유방 질병,많은 환자가 있었 렌더링되 은과의 33%환자는 절제술 후 유도 화학요법이 없었 잔류암에서 가슴이나 axilla21-23 일입니다. “유도”화학 요법의 사용은 IBC 에 대한 치료 패턴의 극적인 변화를 초래했습니다. 70 년대 MD 앤더슨 암 센터(Md Anderson Cancer Center)에서 IBC 환자의 15%만이 수술을 받았다. 80 년대에는 99%가 수술을 받았고 그 패턴은 지속되었습니다 17. 이후 세 번째 환자의 없이 암세포에서 외과 표본 후 유도 화학요법,일부 의문을 제기했는지 여부를 수술 후에 필요한 완전한 임상 대응하는 화학요법. 리 et al 검토 결과는 4 개의 연구,그리고 찾을 분명히 더 나은 5 년 질병을 무료 생존과 5 년 전체 생존에 수술을 받는 환자보다 환자에서 받지 않 surgery24.

모두 국내는 포괄적인 암 네트워크와 합의 문에서 2008 년 국제 전문가 패널 권고 수정한 급진적인 유방절제술에 대한 IBC(있을 경우 임상 대응을 유도 chemotherapy12,25. 유방 보존 요법은 문서화 된 61%국소 실패 rate26 때문에 IBC 에서 아무런 역할을하지 못합니다. 절제술의 여백은 명확해야하며 모든 2 차 피부 변화를 제거해야합니다. 수술 후 방사선은 중요하지만 명확한 마진을 달성하지 못하면 보상 할 수 없습니다. Stearns27 의 작은(8 명의 환자)시리즈에서 40%의 위음성 비율을 기준으로 Sentinel 림프절 생검은 IBC 환자에게 권장되지 않습니다.

기 때문에의 매우 높은 용량의 방사선 권장을 게시 operatively 에서 IBC(66Gy,종종에서 입찰 분수),IBC 환자는 낙담하는 데에서 즉각적인 reconstruction3,12. Cristofanilli 는 생물학적으로 별개의 실체 인 IBC 가 비 IBC LABC28,29 의 경우 15.1%대 6.6%의 5 년 국소 재발률을 나타냈다. Ibc 에서 국소 재발이 발생할 때 할 수있는 일은 거의 없으며 환자,가족 및 종종 치료 팀에게 정서적으로 파괴적입니다.

발생률과 위험 요소

지만의 발생을 방문 이유와 상관없이 드문 추정,1-5%의 모든 유방암의 경우 진단의 두배로 사 1975 년과 1977 년 1990 및 199216,30. 1975 년 이후 유방암 사례의 수는 꾸준히 증가했지만 ibc 사례의 수는 50%증가한 반면 비 IBC 사례는 25%만 증가했습니다 30,31. 그러나 1992-2009 년 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 감시,역학 및 최종 결과(SEER)데이터를 조사한 결과 IBC 의 발생률은 안정적이었습니다 9. 또한 ibc 는 다른 형태의 유방암(평균 연령 62 세)과 비교할 때 젊은 여성에서 발견되며 평균 연령은 57 세 16 세,30-33 세입니다. IBC 는 12 세의 어린 소녀에게서 진단되었습니다.34. 아프리카 계 미국인 여성은 히스패닉계 및 비 히스패닉계 출신의 백인 여성보다 훨씬 높은 비율로 IBC 로 진단됩니다 32. 에 따르면 예언자 프로그램 사이에서,모두를 백인과 아프리카계 미국인 여성 IBC 환자 젊은 진단에서 이상 비 IBC 환자와 가진 사람들 사이에서 IBC,아프리카계 미국인 여성할 수 있었 보다 젊은 흰색과 여성의 평균 나이는 52 년 old9,16,31. 이 추세가 계속 비교할 때 높은 진단 비율과 낮은 나이 의미의 히스패닉은 여성에 비해 비스 화이트 여성이다. 최근 연구에서 히스패닉계 여성이 53 세의 진단 평균 연령이 가장 낮은 것으로 나타났습니다 32. 아랍계 미국인은 1 에서 IBC 의 진단을받은 것으로 나타났습니다.모든 유방암 사례의 7%이며 이는 백인 여성의 유방암 사례의 1.3%진단보다 높습니다 35. IBC 발생률이 가장 낮은 인구는 유방암 사례가 1.2%인 아시아 인 35 명입니다.

IBC36,37 에 대해 확립 된 몇 가지 신중한 위험 요소가 있습니다. 생식 위험 요소는 IBC38 에 매우 널리 퍼져 있습니다. 월경주기가 더 일찍,첫 아이를 일찍 낳은 여성은 IBC38,39 로 진단받을 위험이 더 높다는 것이 발견되었습니다. 또한,24 개월의 기간을 초과하는 모유 수유가 IBC diagnosis40 의 위험을 증가 시킨다는 것이 연구에서 발견되었습니다. 이것은 비 염증성 유방암 36,41 의 경우 수수께끼처럼 반대입니다. 폐경기 상태는 또한 IBC risk42 에 영향을 줄 수 있습니다. 한 가지 예는 비만이 폐경 전 여성에서만 IBC 의 위험 인자로 밝혀진 방법입니다 42,43.

위에 언급된 대로의 추정 번호는 IBC 진단 하는 경우 매년 미국에서 1-5%의 모든 유방암 cases44. IBC 사례의 비율은 북부 아프리카에서 상당히 높습니다 45,46. 튀니지에서는 IBC 가 전국 모든 유방암의 5-7%로 추정되는 것으로보고되었습니다 47,48. 또한 인구 기반 연구에서 이집트는 IBC 가 모든 유방암 중 11%를 차지한다고보고했습니다 48. 혼란 편차가 발생률이 국가 발생할 수 있습으로 다른 진단 도구,정의의 진단,및 다양한 위험 요소가 각 지역에서.

오진

의 정보 교환과 데이터를 국가 간에 관한 IBC 에 의해 복잡의 독특하고 특별한 프레젠테이션의 IBC. 진단이 ibc 의 사례로 데이터베이스에 등록되기 위해 충족해야하는 표준은 지난 몇 년 동안 여러 번 변경되었습니다 16,30,31. 국제 분류의 질병을 위한 종양학에서 2007 년에 명시된 진단해야만으로 등록된 IBC 때 피부 림프의 침공이 발생한,그리고 병리학자 보고서에는 확인되는 특히 존재의 염증 carcinoma19. 2004 년 미국 공동 암위원회(AJCC)는 peau d’orange,피부 홍반 및 부종에 의한 IBC 의 진단을 특징으로했습니다. AJCC 는 ibc19 로 등록 될 진단을 위해 대부분의 유방의 기초가되는 질량을 발견 할 것을 요구하지 않았다. 2008 년 12 월 첫 번째 국제 ibc 컨소시엄 회의에서 진단에 대한 합의 성명서가 형성되었습니다. 이것은 전 세계의 전문 의사들 사이에있었습니다 12. IBC 의 진단에 대한 통일 된 정의의 부족은 전 세계의 IBC 사례 수에 대한 신뢰할 수없는 통계로 이어집니다. Ibc 의 임상 기준을 활용 한 연구에 따르면 디트로이트,Michigan49 의 종합 치료 센터에서 유방암 사례의 8.1%가 발견되었습니다. 이 수치는 피부 림프 침범의 요구없이 도달되었습니다. 이 수치는 IBC 가 미국에서 과소 평가된다는 것을 확립하지만,IBC 에 대한 다른 정의를 사용할 때이 수치는 매우 다양 할 수 있습니다.

키를 증가 진단의 정확성 및 분류 IBC 될 수 있는 지속적인 의학교육학부(CME)내에서 의료 커뮤니티입니다. IBC 환자가 직면하는 가장 큰 장애물은 일반 및 산부인과 의사가 IBC 의 초기 증상에 얼마나 익숙하지 않은지입니다. 일반 의사가 초기 평가 6 동안 ibc 를 가진 여성의 90%이상을 오진하는 것으로 나타났습니다. 으로 논의에서는 첫 번째 국제 IBC 컨소시엄,회의 많은 의사와 가슴 전문가 알지 못하의 IBC,주로하기 때문에 그것의 분류으로 희귀한 형태의 유방 cancer12. 과소의 정보를 제공받을 때 발생 작은 암센터 및 지역 병원들은 종종 목록의 케이스 IBC 일반적으로,”유방암의”병리,환자에 기록하고 죽음의 인증서가 있습니다. 이것의 일부는 현재 IBC 에 대한 보험 코드가 없다는 사실에서 비롯 될 수 있습니다. 일반적인 ICD10 코드는 ibc 및 다른 모든 형태의 유방암에 사용됩니다. IBC 의 이러한 오 분류는 IBC 의 과소보고에 기여하며,이는 의료계의 인정 부족으로 이어진다. 따라서 의사에게 IBC 의 증상에 대한 지속적인 교육에 대한 명확한 필요성을 입증합니다. Ibc 의 오진 또는 오 분류로 잃어버린 시간은 매우 공격적인 암과 싸우고있는 환자에게 생존 기회를 방해합니다.

Ibc 에 관해서 개선 된 문해력은 질병 관리 방식을 크게 향상시킬 수 있습니다. 지난 몇 년 동안,옹호 그룹 주도 교육 프로그램을 입증하고 효과적인 교육에서는 기본 관리와 부인과 physicians50,51. 필수 CME 프로그램를 위한 의사를 포함하는 유니폼에 대한 정보를 IBC 수 있는 크게 감소 평가의 오진과 비슷한 방법 CME 도를 감소에서 유방암 사망률에 의해 검사 mammography51-53. 필수 CME 프로그램의 창설은 ibc 를 볼 수없는 희귀 암으로 분류하는 의료계 내 문화를 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. CME 는 빠르게 발전하는 medicine50,54-56 분야에서 높은 수준의 환자 치료를 유지하는 데 필수적이라는 데 널리 동의하고 있습니다.

제약 및 생명 공학 회사는 보험의 큰 부분 CME 과정,그러나 이 지원되고 다시 잘라 각 year57. 이러한 삭감은 빈곤층과 농촌 지역 사회에 가장 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이 지역은 ibc 에 익숙하지 않은 의사를 가질 위험이 가장 높기 때문에 IBC 교육에 큰 차질을 일으킬 것입니다. IBC 커뮤니티,특히 ibc 옹호 단체는 CME 교육을 추진했습니다. 그러나 주요 인수 없이는 일반 개업의 및 유방 전문의의 대상 고객에게 도달하는 것이 거의 불가능할 것입니다.

연구와 진행 상황

이후에 식별하고 분류,IBC 남아있다는 오해하고 소수의 형태에서 유방암 약관에 연구의 초점입니다. 뚜렷한 실체로서의 그것의 구별은 반세기의 더 나은 부분에 대해 주장되어왔다. 대한 자세한 문학의 검토를 통해 스팬의 80 년에서 시작하는 1924 년 제안 infrequency 의 IBC 과 함께 오진으로,’유선염’이 될 수 있는 주요 요인의 IBC 는 understudied 엔티티에 대한 이러한 오랜 기간의 time10,58-61. 대부분의 초기 조사에는 기존의 유방암과 함께 개별 또는 소수의 ibc 샘플이 부수적으로 포함되었습니다. 이러한 연구를 시도하는 관련 IBC 기존의 유방암,그리고 대부분의 분자 초점을 맞춘 연구에 유전자의 발현 및 단백질과 관련된 유방암. 몇몇 조사자는 ibc 에 별개의 실체로 집중할 수있는 통찰력을 가지고 있었지만 이러한 유형의 연구 중 일부는 수행되었습니다.

예로서 Paradiso et 에 의해 수행 된 초기 연구. 알. 보였는 비율의 어+고 PR+케이스에서 더 낮았다 IBC 에 비해 무대에 일치 LABC(ER+,44%대 64%;PR+,30%대 51%로,각각)와 관련하여 모두 폐경 및 폐경 후 women62. 비슷한 연구를 사용하여 immunocytochemical 분석에서 냉동 섹션의 IBC 사용하는 샘플에 대한 항체를 pHER-2/neu,ER 및 홍보 보여하는 모든 종양이 강하게 pHER-2/neu 긍정적이고 40%미만이 약간 어,홍보 immunoreactive63. 식 ER PR 유전자,c-myb,그녀의-2(pHER-2/neu),c-myc c-fos,표피 성장 인자 수용체(EGFR)유전자,그리고 pS2(작은 분비된 절연 단백질로서 MCF7 세포 유도 후에 17β-estradiol)분석에서는 연구이다. IBC 표본은 EGFR 유전자(58%)와 HER-2(60%)에 양성인 것으로 밝혀졌다. C-myb 의 발현은 c-erb2 발현과 반비례하는 상관 관계가있는 것으로 밝혀졌으며 비 IBC 샘플(63%대 38%)에서 더 높았다. 마지막으로,Moll et. 알. p53 단백질의 존재에 대해 ibc27 건을 선별했다. 27 건 중 세 그룹이 검출되었습니다. 8 건은 핵에서 p53 수치가 더 높았으며,9 건은 염색이 완전히 결여되어 있었고 10 건은 핵 염색이 전혀없는 세포질 염색을 보였다. 또한,시퀀싱 분석 핵 염색되었 돌연변이와 관련 p53expression 및 전반적인 약한 신호를 위해 야생 type p53 과 같 9 경우입니다. 표본의 마지막 37%는 세포질에 p53 을 축적했으며 거의 모든 경우에 야생형 p53 서열을 밝혀 냈습니다. 따라서,이 연구 결과는 IBC 경우에 보여 두 가지 메커니즘에 대한 p53function;직접적인 돌연변이 세포의 격리 야생 type p53protein64.

우리 실험실은 ibc 에 고유 한 실체로 직접 초점을 맞춘 최초의 연구였습니다. 수행된 차등 디스플레이 기술을,우리는 식별 rhoc 와 GTPase 및 WISP3 로는 유일하게 아래 규제,각각에서 IBC 에 대 비 IBC tumors65. 이후 초기 연구,연구에서 IBC 에서 진행하고있게 찾을 통해 지난 20 년 동안 식별 다수의 독특한 분자의 특성 IBC 같은 식의 E-cadherin,caveolin-1,-2,ALK 와 숫자의 others7,15.

최근 연구는 IBC 의 기원에 초점을 맞추고있다. 이 방향의 중요한 단계는 ibc66,67 의 견고성에서 역할을하는 암 줄기 세포를 뒷받침하는 증거를 찾는 것이 었습니다. 종양 세포로부터 격리 SUM149 과 마리아-X 델 인간의 IBC 에서 발견 되었습 익스프레스 두 배아 마커(Nestin,Rexl,그리고 별)과 고전적인 유방암이 서명(CD44+/CD24-/CD133+/알데하이드 dehydrogenase-1(ALDH1)+68. 또한,인간 IBC 샘플의 74%는 높은 암 줄기 세포 성분의 높은 조성과 호환되는 유전자 서명을 포함합니다. 이는 유사한 결과를 산출 한 비 IBC 세포의 44%보다 훨씬 높습니다 66.

연구진은 시도를 만들의 집합을 결정적인 진단 기준에 대한 허용하는 보다 정확한 진단의 IBC. 현재의 진단 과정은 증상의 임상 관찰을 통해 이루어집니다. 반 Laere et.al. 가 제시하는 통합의 세 Affymetrix 식 데이터 수집을 통해 국제 IBC 컨소시엄을 수 있도록 심문을 분자의 프로필 IBC 사용 가장 큰 시리즈의 IBC 샘플까지 reported2. IBC 고유의 75 유전자 서명이 확인되었습니다. 연구 제안 IBC transcriptionally 이종과 분자의 프로필 IBC 베어링,분자 특성의 적극적인 유방암 종양생물학,쇼 감쇠 변형 성장 인자는 베타(TGFß)신호 수 있습니다.

의 역할을 TGFbeta 에서 IBC

지만 크게 다른 질병,IBC 과 흑색종의 번호를 공유 유사성 양쪽에서 프레젠테이션 및 진행. 두 암 모두 피부 림프를 통해 퍼지고,림프 내 색전증을 형성하며 피부 전이를 형성하는 성향을 가지고 있습니다 5,69,70. 흑색 종은 또한 IBC phenotypically71 과 유사한”염증성 흑색 종”으로 나타날 수 있습니다. 따라서,피부 전이를 연구하기위한 새로운 리드는 흑색 종 문헌에서 수집 될 수있다. 연구는 흑색 종 피부 전이의 병인 tgfßin 에 대한 역할을 입증 72,73. TGFß 는 종양 세포 침범을 촉진하고 그 발현은 방사선 치료에 의해 스트로마에서 유도 될 수있다 74-79. 최근의 연구는 IBC 환자에서 tgfß 의 낮은 발현을 기술하며,이는 IBC 세포의 응집성 침입을 촉진 할 수있다 2,80. TGFß 를 갖는 IBC 세포의 자극은 단일 세포 침습을 자극하는 것과 같은 변화된 종양 세포 행동을 일으킨다 80. 연구과는 세포에서 혈은 침입할 수 있에서 클러스터를 통해 rhoc 와 GTPase-의존 아메바 움직임이 침략하여 클러스터의 IBC 세포이 중단 노출에 의해 TGFß80.

Transcriptional 분석 EMT 관련 유전자에서의 전 임상 모델 IBC 쇼 손실 의 여러 유전자에 TGFß 신호 pathway81. 이 연구는 E-cadherin 식와 관련된 모두의 손실 ZEB1 및 식 감소의 여러 유전자에 TGFß 신호 경로,보존의 식사 요인과 표면 마커과 일관성 유지암는 줄기 세포 형,으로 보고 되었습의 특성 IBC 종양입니다. TGFß 신호 스위치 활동의 유방암 세포에서 점착력이 있는 단일 세포의 운동성,무슨 유사한 증명에 의해 Sahai 그룹을 위한 비염증성 유방 cancer77. 집단 침범으로 제한된 세포는 림프 침범으로 가능했지만 혈액 매개 전이는 아니었다 77. 유전자의 분석에 overexpressed IBC 후 4 시간의 TGFßtreatment 을 보여준 단백질 상호작용 네트워크와 MYC,TP53,ESR1 및 GSK3b 으로 가장 중 components2. IBC 는 상승 된 핵 SMAD2 발현 및 감쇠 된 핵 SMAD3 발현의 패턴을 특징으로한다. SMAD 염색 패턴은 종양 색전증에서 더욱 두드러집니다. 더욱이,TGFß 의 세포 운동성 유도 효과는 ibc 세포에서 특이 적으로 감소된다. 또한 비 염증성 유방암 세포에서 tgf β 신호 전달은 SMAD3 의존 경로를 통해 전파됩니다. TGFß 로 IBC 세포를 처리하면 SMAD-시그널링의 알려진 길항제 인 MYC 의 활성화가 일어난다.

요약

IBC 는 뚜렷한 진행 과정을 가진 독특한 질병입니다. IBC 는 상대적으로 낮은 발병률을 보이는 것으로 보이지만 미국에서 매년 유방암 사망자의 불균형 수를 차지합니다. 끔찍한 예후에도 불구하고 대중과 심지어 히스 제공자에 의한 IBC 에 대한 인식은 여전히 낮습니다. 그러나 치료와 질병의 분자 적 기초를 이해하는 것 모두에서 진전은 지난 20 년 동안 진행되었습니다. 의 설립에 염증이 유방암 국제 컨소시엄(ibcic.org),IBC 에 대한 인식,진도에는 연구와 개발의 새로운 트리트먼트와 치료제는 극적으로 증가할 것이다.

이해 상충

저자는보고 할 이해 상충이 없습니다.

  1. Radunsky GS,van Golen KL. 염증성 유방암 전이의 분자 결정 인자에 대한 현재의 이해. Clin Exp 전이. 2005;22(8):p.615-20.
  2. 반 Laere SJ. 염증성 유방암 생물학의 분자 비밀을 밝히기:세 가지 별개의 Affymetrix 유전자 발현 데이터 세트의 통합 분석. 임상 암 연구. 2013.우드워드 WA. 염증성 유방암: 독특한 생물학적 및 치료 적 고려 사항. 란셋 종양학. 2015;16(15):p.e568-e576.
  3. Kleer CG,van Golen KL,Merajver SD. 분자 생물학의 유방암의 전이. 염증성 유방암:임상 증후군 및 분자 결정 인자. 유방암 재발 2000;2(6):p.423-429.
  4. Dawood S,Valero V. 염증성 유방암의 임상 양상:Inlfammatory 유방암에서 진단,기준,논쟁:An Update,N.T.Ueno 및 M.Cristofanilli,편집자. 2012 년,Springer:뉴욕,뉴욕 p. 11-20.
  5. van Golen KL,Cristofanilli M. 세 번째 국제 염증성 유방암 회의. 유방암을 예방하기 위해서는 유방암을 예방하는 것이 중요합니다.
  6. Woodward WA,Cristofanilli M,Merajver SD,et al. Morgan Welch MD Anderson Cancer Center 염증성 유방암(IBC)프로그램 10(th)기념일 컨퍼런스에서 과학 요약. 암 저널. 2017;8(17):피.3607-3614.
  7. Fouad TM,Kogawa T,Liu DD,et al. 진단시 먼 전이로 나타나는 염증성 및 비염증성 유방암 환자 간의 전반적인 생존 차이. 유방암 연구 및 치료. 2015 년;152(2):p. 407-416.
  8. Goldner B,Behrendt CE,Schoellhammer HF,et al. 여성의 염증성 유방암 발병률,1992-2009,미국. 외과 종양학의 연대기. 2014;21(4):p.1267-1270.리 BTN. 유방의 염증성 암종:기념 병원의 유방 클리닉에서 스물 여덟 건의 사례보고. Surg Gynecol 산과. 1924;39:p.580-595.
  9. van Uden DJ,van Laarhoven HW,Westenberg AH,et al. 염증성 유방암:개요. 치명타 레브 온콜 헤 마톨. 2015;93(2):p.116-26.
  10. Dawood S,Merajver SD,Viens P,et al. 염증성 유방암에 관한 국제 전문가 패널:표준화 된 진단 및 치료를위한 합의 성명서. 앤 온콜. 쨈챘짹쨀째쩔징 쨉청쨋처 쨘쨍쨈쨈.
  11. Fouad TM,Barrera AMG,Reuben JM,et al. 염증성 유방암:UICC-AJCC TNM 스테이징 시스템에서 제안 된 개념적 변화. 란셋 종양학. 2017;18(4):p.e228-e232.
  12. Woodwar,WA,Cristofanilli M. 염증성 유방암. Semin Radiat Oncol. 2009;19(4):p.256-65.
  13. Joglekar M,van Golen KL. 염증성 유방암에서 염증성 유방암의 침범과 전이를 유도하는 분자:업데이트,N.T.C.Ueno,M.,편집자. 2012,스프링거:뉴욕,뉴욕 미국. 피.161-184.
  14. Chang S,Parker SL,Pham T,et al. 염증성 유방암 발병률과 생존:1975-1992 년 국립 암 연구소의 감시,역학 및 최종 결과 프로그램. 암. 1998;82(12):p.2366-72.
  15. 곤잘레스-Angulo AM,Hennessy BT,Broglio K,et al. 염증성 유방암에 대한 동향:생존이 개선되고 있습니까? 종양 전문의. 2007;12(8):p.904-12.
  16. Kell MR,Morrow M. 염증성 유방암의 외과 적 측면. 유 Dis. 2005;22:p.67-73.
  17. Yamauchi H,Woodward WA,Valero V,et al. 염증성 유방암:우리가 알고있는 것과 배울 필요가있는 것. 종양 전문의. 2012;17(7):p.891-899.
  18. Wecsler JS,Tereffe W,Pedersen RC,et al. 림프절 상태에서 염증성 유방암. 유방암 연구 및 치료. 2015 년;151(1):p. 113-120 로 패했다.
  19. Jaiyesimi IA,Buzdar AU,Hortobagyi G. 염증성 유방암:리뷰. J Clin Oncol. 1992;10(6):p.1014-1024.
  20. Cristofanilli M,Buzdar AU,Hortobagyi GN. 염증성 유방암의 관리에 대한 업데이트. 종양 전문의. 2003;8(2):p.141-148.
  21. Giordano SH,Hortobagyi GN. 염증성 유방암:임상 진행 및 해결해야 할 주요 문제. 유방암 Res.2003;5(6):p.284-288.
  22. Li BD,Sicard MA,Ampil F,et al. 염증성 유방암에 대한 삼중 항 치료:외과 의사의 관점. 종양학. 2010;79(1-2):3-12 쪽.
  23. Singletary SE. 염증성 유방암의 수술 관리. 종양학 세미나. 2008;35(1):피.72-77.
  24. Chevallier B,Asselain B,Kunlin A,et al. 염증성 유방암. 단 변량 및 다변량 분석에 의한 예후 인자의 결정. 암. 1987;60(4):p.897-902.
  25. Stearns V,Ewing CA,Slack R,et al. 유방암에 대한 신 보조 화학 요법 후 센티넬 림프절 절제술은 염증성 유방암을 제외하고 겨드랑이를 안정적으로 나타낼 수 있습니다. 앤 서그 온콜. 2002;9(3):p.235-42.
  26. Cristofanilli M,Broglio KR,Guarneri V,et al. 전이성 유방암에서 순환하는 종양 세포:종양 부담을 넘어서는 생물학적 스테이징. 클린은 유방암. 2007; 7(6):471-9 쪽.
  27. 피들러 IJ. 인간 암 전이의 생물학에서 중요한 요소:스물 여덟 번째 G.H.A.Clowes 기념상 강의. 암 Res.1990;50(19):p.6130-6138.
  28. Levine PH,Steinhorn SC,Ries LG,et al. 염증성 유방암:감시,역학 및 최종 결과(SEER)프로그램의 경험. J Natl 암 Inst. 1985;74(2):p. 291-297.
  29. Hance KW,Anderson WF,Devesa SS,et al. 염증성 유방암 발병률과 생존의 추세:국립 암 연구소의 감시,역학 및 최종 결과 프로그램. J Natl 암 Inst. 2005;97(13):피.966-75.
  30. Il’yasova D,Siamakpour-Reihani S,Akushevich I,et al. 염증성 유방암의 연령 및 인종/민족 별 비율에서 무엇을 배울 수 있습니까? 유방암 연구 및 치료. 쨈챘짹쨀째쩔징 쨉청쨋처 쨘쨍쨈쨈.
  31. Tabbane F,el May A,Hachiche M,et al. 유방암에서 30 세 미만의 여성. 유방암 Res 치료. 째쨀짚쨘쨍쨍짝 쨘쨍짙째챠 쨈쨈.
  32. Nichini FM,Goldman L,Lapayowker MS,et al. 12 세 소녀의 유방의 염증성 암종. 아치 수술.1972;105(3):p.505-508.
  33. Hirko KA,Soliman AS,Banerjee M,et al. 특성화 염증성 유방암 사이에서 아랍에서 미국 캘리포니아,디트로이트,뉴저지,감시,역학 및 최종 결과(예언자)레지스트리(1988-2008). 스프링플러스. 2013;2(1):p.3.
  34. Lê MG,Arriagada R,Bahi J,et al. 유방암의 위험 인자는 염증성 유방암 여성과 비 염증성 유방암 환자에서 유사합니다. 유방. 2005.
  35. 모하메드 MM,Al-Raawi D,Sabet SF,et al. 염증성 유방암:새로운 요인이 질병 병인에 기여합니다:검토. 고급 연구 저널. 2014;5(5):p.525-536.
  36. Atkinson RL,El-Zein R,Valero V,et al. 염증성 유방암 아형과 관련된 역학 위험 인자. 암 원인&통제:CCC. 2016;27(3):p.359-366.
  37. Schairer C,Li Y,Frawley P,et al. 염증성 유방암 및 기타 침윤성 유방암의 위험 인자. 국립 암 연구소의 JNCI 저널. 째쨀짚쨘쨍쨍짝 쨘쨍짙째챠 쨈쨈.
  38. Stecklein SR,Reddy JP,Wolfe AR,et al. 염증성 유방암을 가진 Parous 여성의 모유 수유 병력이 부족하면 질병이없는 생존율이 낮아질 것으로 예측됩니다. 암 저널. 2017;8(10):p.1726-1732.
  39. Sun YS,Zhao Z,Yang ZN,et al. 유방암의 위험 요소 및 예방책. 국제 생물 과학 저널. 2017 년;13(11):p. 1387-1397.
  40. Chang S,Alderfer JR,Asmar L,et al. 염증성 유방암 생존:진단시 비만 및 폐경기 상태의 역할. 유방암 Res. 치료., 2000. 64(2):p. 157-163.
  41. Chang S,Buzdar AU,Hursting SD. 염증성 유방암과 체질량 지수. J Clin Oncol. 1998;16(12):p.3731-3735.
  42. Anderson WF,Schairer C,Chen BE,et al. 염증성 유방암(IBC)의 역학. 유 Dis. 2005;22:p.9-23.
  43. Soliman AS,Kleer CG,Mrad K,et al. 북아프리카의 염증성 유방암:이집트,튀니지 및 모로코 환자의 임상 및 분자 역학 특성 비교. 유방 질환. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  44. Ismaili N,Elyaakoubi H,Bensouda Y,et al. 모로코의 비금속 염증성 유방암의 인구 통계 학적,임상 적,병리학 적,분자 적,치료 특성 및 결과:2007 및 2008. 실험 혈액학&종양학. 2014;3:p.1-1.
  45. Boussen H,Bouzaiene H,Ben Hassouna J,et al. 튀니지의 염증성 유방암:역학 및 임상 동향. 암. 2010;116(11Suppl):p.2730-5.
  46. Schairer C,Soliman AS,Omar S,et al. 이집트와 튀니지의 두 암 센터에서 염증성 유방암 사례의 진단 평가. 암 의학. 2013;2(2):피. 178-184.
  47. Hirko KA,Soliman AS,Banerjee M,et al. 비교을 식별하는 기준의 염증성 유방암의 경우 의료 기록하고 감시,역학 및 최종 결과를 데이터베이스,2007-2009. 유방 저널. 2014;20(2):p.185-191.
  48. Stross JK,Harlan WR. 의무적 인 지속적인 의학 교육 재검토. 뫼비우스:보건 과학 분야의 평생 교육 전문가를위한 저널. 1987;7(1):p.22-27.
  49. Verbeek AL,Hendriks JH,Holland R,et al. 현대 유방 조영술을 통한 대량 검사를 통한 유방암 사망률 감소: Nijmegen 프로젝트의 첫 번째 결과,1975-1981. 란셋. 1984;323(8388):p. 1222-1224.
  50. Olsen O,Gøtzsche PC. Cochrane 검토에 대한 심사에 대한 유방암으로 유방 뢴트겐선 조영법. 란셋. 2001;358(9290):p.1340-1342.
  51. Kerlikowske K. 선별 유방 조영술의 효능. JAMA:미국 의학 협회 저널. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  52. Lexchin J. 의사와 제약 산업 간의 상호 작용:문헌은 무엇을 말합니까. 수 의대 Assoc J.1993;149(10):피.1401-1407.
  53. Schofferman J. 의료 산업 단지,전문 의료 협회 및 지속적인 의학 교육. 통증 약. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  54. Curran VR,Fleet LJ,Kirby F.a 만족도,지식 및 신뢰에 대한 인터넷 기반 CME 전달 형식의 효과에 대한 비교 평가. BMC 의대 교육. 2010; 10(10).
  55. Steinman MA,Landefeld CS,Baron RB. CME 의 산업 지원—우리는 티핑 포인트에 있습니까? 뉴 잉글랜드 의학 저널. 2012;366(12):p.1069-1071.
  56. 오스본 BM. 육아 종성 유방염은 histoplasma 에 의해 유발되고 염증성 유방암을 모방합니다. 험 패톨. 1989;20(1):p.47-52.
  57. Dahlbeck SW,Donnelly JF,Theriault RL. 염증성 유방암과 급성 유방염을 구별하는 Theriault. 오전 Fam 의사. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  58. Chambler af. 염증성 유방암. 서그 온콜. 1995;4(5):p.245-54.
  59. Dvoretsky PM,Woodard E,Bonfiglio TA,et al. 급성 산후 유방염에 대해 조사 된 여성의 유방암 병리학. 암. 1980;46(10):p.2257-62.
  60. Paradiso A,Tommasi S,Brandi M,et al. 염증성 유방암에서 세포 동역학 및 호르몬 수용체 상태. 국소 적으로 진행된 질병과의 비교. 암. 1989 년;109:p. 1922-1927.
  61. Charpin C,Bonnier P,Khouzami A,et al. 염증성 유방암:단일 클론 항-pHER-2/neu,pS2,cathepsin,ER 및 PR 을 이용한 면역 조직 화학 연구. 항암제 Res.1992;12(3):p.591-7.
  62. Moll UM,Riou G,Levine aj. 두 가지 별개의 메커니즘은 유방암에서 p53 을 변화시킵니다:돌연변이와 핵 배제. Proc Natl Acad Sci U S A.1992;89(15):p.7262-6.
  63. van Golen KL,Davies S,Wu ZF,et al. 새로운 putative 저 친 화성 인슐린 유사 성장 인자-결합 단백질,LIBC(염증성 유방암에서 소실 됨)및 RhoC GTPase 는 염증성 유방암 표현형과 상관 관계가있다. Clin Cancer Res.1999;5(9):p.2511-9.
  64. van Golen CM,van Golen KL. 염증성 유방암 줄기 세포:공격성,전이성 확산 및 휴면에 기여합니다. 분자 바이오 마커 및 진단. 2012;S-8:p. 1-4.
  65. Gong Y,Wang J,Huo L,et al. 면역 조직 화학적 염색에 의해 측정 된 염증성 유방암에서 알데히드 탈수소 효소 1 발현. 임상 유방암. 2014;14(3):p.e81-e88.
  66. Charafe-Jauffret E.ALDH1 양성 암 줄기 세포는 염증성 유방암에서 전이 및 불량한 임상 결과를 매개한다. 임상 암 연구:암 연구를위한 미국 협회의 공식 저널. 2010;16(1):p.45-55.
  67. Leiter U. 피부 흑색 종의 자연 과정. 외과 종양학 저널. 2004;86(4):p.172-178.
  68. Rose AE,Christos PJ,Lackaye D. 내피 마커 D2-40 및 CD34 를 사용하여 원발성 흑색 종의 림프 혈관 침범 검출의 임상 적 관련성. 미국 외과 병리학 저널. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  69. Haupt HM,후드 AF,코헨 MH. 염증성 흑색 종. J Am Acad Dermatol. 1984;10(1):p.52-5.
  70. Perrot CY,Javelaud D,Mauviel A. 피부 흑색 종에서 변형 성장 인자 베타 신호 경로에 대한 통찰력. 앤 Dermatol. 2013;25(2):p.135-144.
  71. Schmid P,새 P,Rufli T. 현장에서의 분석을 변형 성장 인자-ßs(TGF-β1,TGF-2,TGF-ß3and TGF-3 유형 II 수용체 표현에는 악성 흑색종. 발암. 이것이 바로이 문제에 대한 해결책입니다.
  72. Barcellos-Hoff MH. 방사선 유도 형질 전환 성장 인자 β 및 뮤린 유선에서의 후속 세포 외 기질 재구성. 암 재발 1993;53(17):p.3880-3886.
  73. Cichon MA,Radisky ES,Radisky DC. 방사선에 의한 유선 종양 발달에 중요한 선수로서 유모 식별. 암세포. 2011;19(5):p.571-572.
  74. Ehrhart EJ,Segarini P,Tsang ML,et al. 잠재 형질 전환 성장 인자 beta1 활성화 in situ:저용량 감마-조사 후 정량적 및 기능적 증거. 파셉. 1997;11:p.991-1002.
  75. Giampieri S,Manning C,Hooper S,et al. 국소화되고 가역적 인 TGFbeta 신호 전달은 유방암 세포를 응집력에서 단일 세포 운동성으로 전환합니다. 냇 셀 바이올. 2009 년 11(11):p. 1287-96.
  76. Gotzmann J,Mikula M,Eger A,et al. 상피 세포 소성의 분자 양상:국소 종양 침범 및 전이에 대한 시사점. Mutat Res.2004;566(1):p.9-20.
  77. 무카이 M,엔도 H,이와사키 T,외. RhoC 는 쥐 ascites hepatoma 세포의 TGF beta1 유도한 침략적인 수용량을 위해 근본적입니다. Biochem Biophys Res Commun. 2006;346(1):p.74-82.
  78. Lehman HL,Dashner EJ,Lucey M,et al. 체외에서 성장한 염증성 유방암 색전의 모델링 및 특성 분석. Int J Cancer,2012.로버트슨 FM. 염증성 유방암의 임상 전 모델의 게놈 프로파일 링은 상피 가소성의 시그니처와 TGFbeta 시그널링의 억제를 식별한다. J Clin Exp Pathol. 2012.