목적의 산 검사 및 진단을 식별하는 것 염색체 이상,유전 조건과 구조적 이상에서 태아습니다.

전 검사 및 진단 옵션위의 범위를 포함 non-invasive 침략적인 테스트의 다른 단계에서 임신,그리고 고급 비약적으로 지난 40 년 동시에 중요한 사회와 인구학 변화는 시간입니다.

호주에서 2013 년에 평균 연령의 여성들이 출산이었 30.1 년 동안에 비해 29.5 2003 년에,하는 동안 어머니의 비율은 35 세 이상에서 증가했 19%in2003 22%in2013,평균 연령의 첫번째 어머니 또한 증가,부터 27.8 년 2003 년에 28.6 에 2013.1

사십 년 전,임산부 나이만 검사에 사용할 수 있는 도구를 식별하는 임신을 위험에 대한 염색체 이상. 이후 다음의 가용성이 점점 더 저렴하고 정확한 비 침략적인 임산부 테스트를 의미가 있는 모든 연령의 여성할 수 있습이 향상되어 태아 테스트 옵션이 있습니다.

에 직면했을 때 많은 옵션에 대한 태아 테스트,커 느낄 수 있을 압도하는 동안,임상 찾을 수 있습니다 그것은 도전을 유지의 모든 내용과 새로운 테스트합니다. 그러나 상담은 부부가 신체적,정서적,실용적 및 재정적 관점에서 테스트 과정을 완전히 인식하도록하는 데 중요합니다.질문해야 할 첫 번째이자 가장 중요한 질문은 다음과 같습니다.: 부부는 산전 검사를 전혀 고려해야합니까? 어떤 부부는 절대 토론하는 문제로까지 그들은 임신,그리고 많은 고려하지 않을 가능성이 제공하는 염색체 문제 등 다운증후군,또는,출생 결함 등의 갈라진고 있습니다.

On the other hand,요즘 건강 개선된 능력을 의미는 많은 커플을 통보하고 사전 예방,그리고 몇 가지 원하는 모든 테스트에 사용할 수 있도록 자신의 아기가 건강하다.

다음 질문은 어떤 검사/s 를 가져야하는지,그리고 이것이 선별 검사 또는 진단 검사 여부와 관련이 있습니다. 에 의해 정의,심사 테스트 설문 조사를 인구를 식별하는 그 개인에서의 위험이 증가 특정 조건하는 동안,진단 테스트는지 여부를 결정하는 개인은 특정 상태입니다. 의 컨텍스트에서 임신 테스트,심사 테스트를 포함한 초음파 검사,생화확적인 검사 및 비 침략적인 임산부 테스트(검사하는 안전)하는 동안,진단 테스트는 융 융모 샘플링(CVS)그리고 양수 검사.

때,마지막으로 얘기하는 커플,테스트에 대한 있는 실제적인 문제의 비용 및 액세스하는 것에 영향을 큰 학위하여 환자의 사회경제적 상태입니다. 많은 고품질 초음파 서비스 및 기타 검사는 메디 케어 반박 할 수 없으므로 일부 환자에게는 감당할 수 없습니다.

의 물론,단지 때문에 테스트를 사용할 수 있는 것을 의미하지는 않을 수행해야 합 커피숍/카페에서 커피를 착수에서 태아 테스트는 필요하지 않도록 그 자신의 눈을 피하는 종료에 악몽 롤러 코스터를 타고 있을 때라고”모든 테스트를”.

이를 위해,사전 테스트는 상담이 중요 그래서는 커플들을 이해 임산부 나이 관련 기회와 아기의 중요한 염색체 문제와 수 있습니다 다음 무게 이에 대해 최대의 위험과 혜택이 다양한 테스트를 제공합니다.

커플들을 이해할 필요가 정확히 무엇을 테스트할 수 있습하고 검색할 수 없습,그리고 가장 기본적으로 정확하게 왜 그들을 테스트합니다. 어려운 질문은이 단계에서 대답 할 필요가 있습니다:태아가 다운 증후군으로 진단 된 경우 임신 종료를 고려할 것입니까? 것 진단 알 관리 및 계획에 대한 납품 경우 태아와 다운증후군이 발견되었을 수 있는 주요 심장 결함이 요구하는 신생아 심장수술이란?

이 문서는 일반적인 경우 시나리오와 범위의 산전 테스트 옵션을 사용할 수 있습니다.

사례 1

케이트는 도심에서 살고있는 35 세의 기업 변호사로,IVF 의 4 번째주기에 첫 임신을 임신했습니다. 그녀는 이제 임신 10 주이며 산전 진단을 위해 그녀에게 사용할 수있는 옵션을 알고 싶어합니다. 그녀는 다운 증후군을 앓고있는 사촌이 있으며 같은 상태의 아기를 가질 자신의 위험에 대해 매우 우려하고 있습니다.

사례 2

Amy 도 35 세이며 NSW 의 작은 마을에 살고 있습니다. 그녀와 그녀의 파트너는 세 명의 어린 자녀를두고 재정적으로 어려움을 겪고 있으며 의도하지 않은 임신으로 10 주입니다. 그녀는 알고 싶은 그녀의 옵션에 대한 태아 테스트로 그녀의 친구 중 하나 최근 아이를 낳았으로 다운증후군이다.

커플들을 이해할 필요가 정확히 무엇을 테스트할 수 있습하고 검색할 수 없습

비침범성 테스트

초기 처음 임신,또는 데이트,초음파 검사를 수행되는 사이에 일곱 12 주 에 유용의 존재를 확인하는 임신 가능한 결정이 있는 경우 여러 임신입니다. 또한 임신 기간의 정확한 데이트를 허용하고 자궁외 임신을 배제하고 태반을 국소화하는 데 도움이됩니다. 출생 결함을 감지하기 위해 수행되지 않습니다.

A nuchal translucency 검사가 수행 11 주고 세 가지 일,13 주 동안이고 일(태아 크라운 허리 길이의 45-84mm),이의 일환으로”처음 임 결합된 심사”. 목덜미 반투명은 초음파로 측정 할 수있는 태아 목 뒤쪽의 유체가 채워진 공간입니다. 그것은 잘 인식하는 더 넓은 nuchal translucency,더 중대한 위험의 태아의 이상을 포함하여 염색체 문제 등과 같은 다운증후군뿐만 아니라,구조적인 심장 결함 그리고 어떤 하나의 유전자 질환입니다.

date,추천이었는 nuchal translucency 검사 수행해야와 함께 어머니의 생화학적 검사로 결합 임신 초기 화면(cFTS),을 측정하는 PAPP-는 무료 ßHCG 개선하는 다운증후군을 감지 요금입니다.

,혼자 nuchal translucency 검색은 탐지율의 주위에 65%에서 70%를 다운증후군으며,또한 혈청 같은 마커 PAPP-는 무료 beta-HCG,모두 보고의 배수 평균(엄마)이 증가하 주변 90%에 거짓 긍정적인 비율의 5%이다.

대부분의 경우에,이러한 테스트는 것이 안심하고 제공 커플의 마음의 평화를 넣지 않고 임신,위험에
발생할 수 있는 침습적으로 같은 테스트를 CVS 또는 양수 검사.

의 가용성과 비 침략적인 임신 테스트,토론이 일어났었으로 값의 결합 임신 초기에 대한 심사 증후군,하지만 많은 변론하는 것을 12-week 검사는 여전히 역할을 식별하는 구조상 이상과는 다른 문제에 부정적인 영향을 줄 수 있는 임신 결과입니다.2

태아 형태 초음파는 18 주에서 20 주에 수행되며 주요 구조적 이상 현상의 50%까지 감지 할 수 있습니다. 다운 증후군에 대한 1 차 선별 검사로 권장되지 않습니다. 의 감성 검사에 기형을 검출입에 의해 영향을 받는 요인을 포함하여,자연의 기형,기술과 사용자의 경험,품질의 초음파 기계,산모 몸의 체형과의 위치는 태반입니다.

비 침략적인 임신 테스트

태아의 유전자는 샘플에서 감지 임산부 혈액일 수 있는 테스트를 위한 정확한 산전 진단을 오랫동안 성배의 태아 테스트합니다. DNA 기술의 향상은 결국 모체 혈액에서 순환하는 태아 DNA 를 분리하고 측정 할 수있는 능력을 갖게되었습니다.3

10%15%의 DNA 에서 임산부 혈액은 태아에서는 원산지에서 온 그대로 태아 세포뿐만 아니라 순환 셀 무료 태아의 DNA(ccffDNA),파생에서 주로 고장의 placental 세포입니다. CcffDNA 는 모체 순환에서 전달 후 몇 시간 내에 지워지고 임신 중에 검출 된 태아 DNA 는 현재 태아의 DNA 를 나타냅니다.

NIPT 는 세포가없는 염색체 단편을 측정하고 양적 차이를 사용하여 영향을받지 않는 임신을 구별하는 것을 포함합니다. 예를 들어,다운 증후군을 가진 적들은 염색체 21 단편의 수를 측정 가능하고 통계적으로 유의하게 증가시킬 것입니다.

그러나 다음과 같 융 융모 샘플링,ccffDNA 반영하는 태반이 아닌 태아의 DNA,이는 고려되어야 할 때 상담하고 논의 잠재적인 침략적인 테스트 옵션이 있습니다. 이것은 태반 모자이크주의와 같은 요인에 의해 야기 된 세포 유전 학적으로 모호한 결과를 반환 할 수있다.

수많은 생명 공학 기업이 다른 검사하는 안전한 플랫폼으로 완곡 등의 이름으로 조화와 파노라마,사용하는 대규모 비 침략적인 임산부 테스트를 위한 태아의 이수성과 같은 trisomy13,18,21,일반적인 성 염색체 이상과 같은 터너증후군이 있었습니다.

의 주요 장점을 검사하는 안전은 비침범성에서 사용할 수 있는 구주’임신,그리고 높은 감도와 특이도 있지만,에 의해 정의로 심사 보다는 오히려 진단 테스트입니다. 그러나 주위의 25%염색체 이상 검출되지 않으로 검사하는 안전,따라서 침습성 테스트에게 제공되어야에서 여성의 위험을 증가한 염색체 이상,예를 들어의 경우에는 증가 nuchal translucency 측정 또는 cFTS,또는 구조적 변형에서 감지된 초음파니다.4

또한 Nipt 가 공개적으로 자금을 조달하지 않아 접근의 불평등으로 이어지는 호주 환경에서 실질적인 단점이 있습니다. 그것은 아직 설정되지 않은 어떻게 검사하는 안전에 통합되어야로 일상적인 태아 심사,연습 또는 무엇을 가장 비용 효과적인 방법입니다.

많은 전문가들은 현재 옹호부 심사 그것에 의하여 모델의 모든 여성이 cFTS,그리고 사람들의 높은 위험에 다운증후군(><1/300)는 안심하고 제공하지 않 추가 테스트.5

침입 또는 진단 테스트

지난 몇 년 동안,수의 침략적인 임산부 테스트 절차가 현저히 감소 하였으로의 가용성 개선 비침범성 테스트합니다.6 현재 침습성 검사를 수행하기위한 주요 적응증은 aneuploidy 를 검출하기보다는 단일 유전자(Mendelian)장애의 산전 진단을위한 것입니다.

융 융모 샘플링은 침략적인 시험에서 수행 11 13 주의 임신을 통해 하나,trans-vaginal 또는 횡단부의 접근 방식의 기본 설정에 따라 운영자의 위치는 태반입니다. 는 절차-관련 유산 비율이 낮다(<1%)지만 그럼에도 불구하고 남아에 대한 장벽 몇몇 여성,특히 그들의 역사는 불모 또는 임신 손실이다.

CVS 로 결정적이지 않은 결과를 얻을 확률은 1%입니다. 이것은 일반적으로 수감되 placental mosaicism,well-인식 현상과 연결할 수 있는 낮은 PAPP-고 불리는 임신 결과를 포함한 태아 성장을 제한 및 임신 초기 손실,경우에도 태아가 정상적인 karyotype. 을 때의 결과 CVS 모호한 추가 테스트는 일반적으로 양수 검사–이 수행하는지 여부를 명확히 염색체 이상은 진정으로 존재에서 태아 또는 이에 국한되 태반입니다.

양수 천자는 15 주 후에 수행되며 작은(<0 과 관련이 있습니다.5%)유산의 위험. 양수 검사로 간주됩 골드,표준에는 태아의 세포에서 얻을 양수에서 파생된 여러 태아의 조직을 포함한 비뇨기관 및 피부에 따라서 더 많은 정말 대표의 태아 karyotype 얻은 것 보다에서 태반입니다. CVS 에 비해 양수 천자의 가장 큰 단점은 결과가 수신 될 때까지는 나중에 타이밍,따라서 더 진보 된 임신입니다.

현재,가장 진단 실험실에서 벗어나 세포 유전학 분석(karyotype)를 기준으로 테스트하고 채택하는 분자 기술을 포함하여,양적 형광 중합효소 연쇄 반응(QF-PCR). QF-PCR 저렴하고 더 적은 노동 집약적인 보다는 표준 핵형 분석 결과를 얻을 수 있는 더 급속하게(24~48 시간 이내에 비해 10~14 일)는 기법으로 필요하지 않은 태아의 세포 배양.

동안 QF-PCR 을 진단할 수 있는 일반적인 나왔을 포함하는 염색체 13,18,21,성 염색체를 감지할 수 없 다른 희귀 한 염색체 이상. 또한,그것은 없는지 여부를 결정 번 삼염색체증으로 인해 비 분리(즉,일반적인,연령과 관련된 이수성)또는 전는 희귀하지만,관심의 그것이 될 수 있으므로 상속 및 증가와 관련이 재발 위험이 미래에 임신 중이다.

염색체 microarray,으로도 알려진 분자 핵형,은 하나로서 설립의 기본 조사를 평가하는 데 사용되는 아기 어린이 구조적 이상과 지적 장애가 있다. 그것은 분석 염색체에서 훨씬 더 높은 해상도(일반적으로<2.5kb250,000base pairs)에 비해 5 메가바이트 10MB 해결하는 표준 핵형 또는 세포 유전학 연구에 검출하는,작은 염색체 중복 및 삭제.

점,microarray 가에 사용되는 임산부를 설정,어디서 얻을 수 있는 결과를 해석하기 어려운,라고”개의 불확실한 중요성”. 이러한 이유로 염색체 마이크로 어레이는 적절한 사전 및 사후 검사 상담과 함께 임상 적으로 나타나는 상황에서만 제공되어야합니다. 구조적 이상 또는 증가 된 목덜미 반투명 측정이 검출 된 고위험 임신에서 마이크로 어레이는 진단 수율을 약 6%향상시키는 것으로 나타났습니다.7

이식 전 유전자 진단은 이제 aneuploidy 또는 단일 유전자 장애의 위험이 증가한 환자에게 이용 가능합니다. 그들은 지금을 받을 수 있 IVF 고 배아 조직 검사 및 테스트를 통해 착상 전,유전자진단이 다섯째 날에,전에 배의 전송으로 자궁.

PGD 는 특정 유전 상태 또는 염색체 이상에 영향을받는 임신을 피하고자하는 부부에 의해 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 100%정확하지는 않지만 PGD 는 영향을받는 임신을 할 위험을 크게 줄일 수 있으므로 임신 종료를 고려할 필요가 있습니다.

두 가지 주요 형태의 착상 전 유전자 진단

테스트를 위해 이수성:이 사용되는 커플에서 위험의 이수성 때문에 진보된 임산부 나이,부모의 균형 전,재발성 유산 및 주입 장애;

테스트에 대해 하나의 유전자 질환: 이에 사용되는 커플에서 위험을 가진 아이를 하나의 유전자 질환 포함하여 염색체 열성,X-링크되거나 염색체 지배적 조건입니다. 이러한 상황에서 pgd 가 제공되기 전에 특정 분자 또는 DNA 진단을 식별해야합니다.

는 것이 중요 커플이 고려 IVF GDP 이라고 하는 적절한 조언으로 그들이 만들 필요가 완벽하게 알고 있는 신체적,정서적과 금융 지점에 관련된 이러한 절차가 있습니다.

케네디 박사는 UNSW

1 의 MotherSafe RHW 감독과 Conjoint Lecturer School Of Women’s And Children’S Health 감독입니다. AIHW Australia’s mothers and babies2013in brief

2. McLennan A,Palma-Dias R,da Silva Costa F,et al. 비 침습적 산전 테스트에서 일상적인 임상 연습-감사의 검사하는 안전과 결합 임신 검사에서 선택하지 않은 호주의 인구입니다. 안즈 조그 2016;56:22-28.3. Lo YMD,Corbetta N,Chamberlain PF,Rai V,Sargent IL,Redman CWG,Wainscoat JS. 1997. 모체 혈장 및 혈청에서 태아 DNA 의 존재. 란셋 350,485-4874: 4. Petersen OB1,Vogel I,Ekelund C,Hyett J,Tabor A. 잠재적인 진단 결과의 적용하는 비침습적 산험:인구 기반 연구에서는 국가와 기존 첫 번째 임 심사입니다. 초음파 산부인과 Gynecol. 2014 년 3 월;43(3):265-71. 5. Hui L,Hyett j 삼 염색체 21 에 대한 비 침습적 산전 검사;호주에서의 시행에 대한 과제. 안즈 조그 2013;53(5):416-424.6. 후이 L,Muggli EE,할리데이 JL. Aneuploidy 에 대한 산전 선별 검사 및 진단의 인구 기반 동향:38 년간의 주 전체 데이터에 대한 회고 분석. BJOG2016; 123(1):90-7

7. Wapner RJ et al Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis N Engl J Med 2012; 367:2175-2184