추상

배경:이 연구의 목적을 검사하는 임상/병리학적인 특성이 예고하는 경향이 혼합된 생식세포 종양(MGCTs)을 포함하는 seminoma 구성 요소입니다. 방법:2008 년과 2018 년 사이에 총 111 건의 MGCT 사례가 소급 등록되었습니다. 환자 2 그룹으로 나누어 져 있에 따르면 부재(그룹 1)또는 존재(그룹 2)의 seminoma 구성 요소에 MGCTs. 환자의 연령,불만 입장에서 우리의 진료소,기본 종양화,기본 종양의 크기,수술 전 고환 종양 감적,MGCT 조직병리학적인 구성 요소 및 백분율,lymphovascular 침공,병리학적인 단계의 종양,수술 후 고환 종양 감적,존재 림프절에 복 단층 촬영,폐 기반으로 전이에서 흉부촬영,임상 단계의 종양,보조적 치료법을 수행,국가의 재발하고 생존을 비교에서 2 개의 그룹입니다. 결과:환자의 평균 연령은 24.51±4.79 세였다. 평균 나이는 초기 불만 요금,기본 종양의 크기,수술 후 고환 종양 감적,의 존재 lymphovascular 침략의 존재 림프절 참여하고 폐 전이 발견되었다 더 높은 것에 group2than in group1,지만 이러한 차이는 통계적으로 중요합니다. 특히,세미 노마 성분 비율이 30%이상인 것으로 밝혀졌으며,예후가 좋지 않은 경향이 더 높았다. 결론: 하지만 단어”seminoma”처음으로 해석의 표시가 좋은 예후,이 seminoma 구성 요소에 MGCTs 은 실제로는 좋은 예후 요인입니다. 세미 노마 성분(특히 30%이상)을 함유 한 MGCTs 는 오컬트 전이성 질환에 대한 경향이 더 높을 수 있습니다.

©2020S.Karger AG,Basel

소개

고환암은 남성에서 확인 된 종양의 거의 1%를 차지합니다. 그것은 15 세에서 35 세 사이의 남성에서 가장 흔하게 발생하는 단단한 악성 종양입니다. 원발성 고환 종양은 생식 세포,성 코드 세포 또는 덜 일반적으로 복막 간질 및 혈관성 세포에서 유래 할 수 있습니다. 고환암의 90%이상이 악성이며 생식 세포에서 유래합니다. 이 생식 세포 종양은 seminomas 와 non-seminoma 생식 세포 종양(NSGCTs)의 두 가지 주요 그룹으로 나뉩니다. NSGCTs 나타내는 다양한 그룹의 신생물 포함,배아 carcinomas,난황낭 종양,choriocarcinomas,기형을 뿐만 아니라 혼합한 종양을 포함하는 상기 유형의 종양서도 변화합니다.

혼합 생식 세포 종양(MGCTs)에는 여러 개의 비 세미 노마 성분이 포함되어 있습니다. 세미 노마가 주성분 인 경우에도 비 세미 노마 성분과 함께 세미 노마 함량을 나타내는 사례는 여전히 MGCT 로 분류됩니다. 순수한 세미 노마는 일반적으로 예후가 우수하며 드문 경우 예후가 좋지 않을 수 있습니다. 그러나,mgct 예후에 대한 세미 노마 성분의 존재의 영향에 관한 문헌에 제한된 정보가있다.

현재의 연구에서 10 년의 시리즈는 소급 스캔을 검사하 clinicopathological 적 특성,예고하는 경향이 metastasise 의 모든 MGCTs 이 있는 사람들 seminoma 구성 요소입니다.

재료 및 방법

의 총 221 고환암의 경우는 고객에 급진적 인 사타구니 고환 절제술 간 2008 년과 2018 년이었다는 소급하여 스캔한 우리 병원에서는 이전에 군 병원으로 간주됩 참조 센터에 대한 고환암입니다. 이 사례 중 143 건은 NSGCTs 로 구성되었습니다. 221 명의 환자 중 완전히 접근 가능한 데이터가있는 111 명만이 연구에 포함되었습니다. 이 연구는 임상 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

다음과 같은 환자 정보를 조사: 나이에,불만이 입장에서 우리의 진료소,기본 종양화,기본 종양의 크기,수술 전 고환 종양 감적,MGCT 조직병리학적인 구성 요소 및 백분율,lymphovascular 침략(LVI),병리학적인 단계의 종양,수술 후 고환 종양 감적,존재 림프절에 복 단층 촬영,폐 기반으로 전이에서 흉부촬영,임상 단계의 종양,보조적 치료법을 수행,국가의 재발하고 생존이다. 모든 환자의 조직 병리학 적 검사는 고환 종양에서 경험 한 요로 병리학 자에 의해 수행되었다. 환자들을 조사한 후에 나누어지는 2 명 그룹으로,하나의 구성하는 MGCT 경우 없이 seminoma 구성 요소(1)고,다른 구성 MGCT 경우 seminoma 구성 요소(group2).

그룹 2 는 또한 세미 노마 성분의 비율에 따라 하위 그룹으로 나뉘었다. 오컬트 전이성 질환의 평가를 위해,MGCTs 에서 세미 노마 비율의 컷오프 수준을 30%로 설정 하였다. 따라서,동질성을 가진 환자의 MGCT 을 포함하는 seminoma 구성 요소가 제공하는고로 정의감 수준에서 같은 배아 암(>50%)에서 설명한 유럽 연합의 비뇨기과 가이드라인.

PSPP 및 Microsoft Excel2010 을 사용하여 데이터를 분석했습니다. 사용 되는 통계적 방법을 분석하는 연구이 포함된 데이터를 설명하는 분석(주파수 분포,백분율 평균과 표준편차 평균); 그룹 간의 차이를 측정하는 Kruskal-Wallis H 테스트와 Mann-Whitney U 테스트와 χ2 테스트는 이산 변수 간의 차이를 나타냅니다. 결과는 95%의 신뢰 구간과 p<0.05 의 유의 수준에 따라 평가되었다.

결과

총 111MGCT 환자에 포함되어 있던 연구로 구성되어 그룹의 68MGCT 환자는 부족 seminoma 구성 요소(1)및 다른 그룹의 43MGCT 환자 하는 보이의 존재 seminoma 구성 요소(group2). 평균 추적 관찰 기간은 45.06(min.-맥스 6-113)개월,고환암 때문에이 기간 동안 2 명의 환자가 사망했습니다.

평균 나이 24.51±4.79(18-41)년이었 24.24±4.63 년 그룹 1 과 25.41±4.97 년 그룹 2. 가 없었다 통계적으로 유의한 차이가 그룹 간의 관점에서의 연령과 배포 종양의 현지화(p>0.05). 가장 일반적인 불만이 환자의 입장에서 있었 부환(31.5%),명백한 질량(30.6%),통증과 붓기(19.고환 종양이 환자의 1.8%에서 우연히 발견 된 반면 8%)및 통증(16.2%). 에 차이가 처음 불만 사는 그룹이 발견되었을 통계적으로 유의한(p<0.05)(표 1).

종양의 크기 측정에서 음낭 초음파를 수행하기 전에 고환 절제술이었 39.24±19.26mm 입니다. 음낭 초음파로 측정 한 최소 및 최대 종양 크기는 각각 7 및 105mm 였다. 그룹 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05)(표 1).

수술 후 7 일째 종양 표지자(α-fetoprotein,β-human chorionic gonadotropin 및 lactate dehydrogenase)는 65 명(58.6%)의 환자에서 양성이고 46 명(41.4%)의 환자에서 음성 인 것으로 나타났다. 각 그룹의 개별 검사에서 종양 마커에 대한 수술 후 양성은 그룹 1 의 경우 29 명(42.6%),그룹 2 의 경우 17 명(39.5%)으로 나타났습니다. 2 그룹 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05)(표 2).

대비 향상된 단층 촬영,복부에서 수행되는 첫 번째 수술 후 30 일 확인 림프절 10~20mm28 일(25.2%)환자,림프절의 21-50mm22 일(19.8%) 환자와 임파선의>50mm8(7.2%)환자,53 명(47.7%)의 환자는 림프절 침범이 전혀 없었다. 2 그룹 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05)(표 2).

임상에서 준비를 위해 수행하는 모든 MGCTs,그것이 결정되었 51(45.9%)환자는 단계 I,39(35.1%)은 단계 II21(18.9%)은 단계 III. 그룹 1,는 것이 발견되었 35(51.4%)환자는 단계 I,21(30.8%)은 단계 II,12(17.6%)은 단계 III;는 동안에는 그룹 2 의,그것은 16 일(37.2%)환자는 단계 I,18(41.그룹 간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05). 총 5 개의 환자가 확인 되었으로 전이 다른 기관에서 3 명의 환자(2.7%)데 폐 전이,1 환자(0.9%)는 뇌 전이 및 1 환자(0.9%)는 전이 골격근에서 시스템입니다.

MGCTs 로 seminoma 구성 요소한으로 나누어 2subgroups,1 그룹 포함하여 경우는 있었다 histopathological seminoma 구성요소의 비율 30%이상(n=17)그리고 다른 그룹 포함하여 경우는 있었다 histopathological seminoma 구성 요소 평가의<30%(n=26). 이러한 2 그룹은 다음에 비해 측면에서의 평균 나이,주요 초기 불평,종양의 크기,수술 후 고환 종양 감적,림프절(에 따라 복 단층 촬영 결과),폐 전이(에 기반한 가슴 단층 촬영 결과)및 LVI 요금입니다. 평균 나이,명백한 질량,속도 림프절,평가 폐의 전이와 비율의 LVI 발견되었을 수 있는 높은 환자에서 seminoma 구성요소의 비율 30%이상,평균 크기의 종양이고 수술 후 고환 종양 마커 것을 발견 했다 낮다. 이들 2 개 그룹간에 통계적으로 유의 한 차이는 확인되지 않았다(p>0.05)(표 3).

그룹 1,15(22%)68 환자는 고객 기본 후 림프절(RPLND). 이 15 명의 환자 중 3 명(20%)이 살아있는 종양 세포를,1 명(6.6%)이 기형 종을,2 명(13.3%)이 살아있는 종양 세포와 기형 종을 동시에 가지고있었습니다. 1 군에서 68 명의 환자 중 19 명(27.9%)이 화학 요법에 이어 RPLND 를 받았다. 이 19 명의 환자 중 9 명(47.3%)이 기형 종을,3 명(15.8%)이 살아있는 종양 세포를 가지고있었습니다. 그룹 2,6(13.43 명의 환자 중 9%)가 RPLND 를 받았다. 이 6 명의 환자 중 2 명은 살아있는 종양 세포와 기형 종을 동시에 가지고있었습니다. 2 군에서 43 명의 환자 중 10 명(23.2%)이 화학 요법 후 RPLND 를 받았다. 이 10 명의 환자 중 5 명(50%)은 기형 종을,4 명(40%)은 살아있는 종양 세포를 가지고있었습니다. 통계 분석은 RPLND 를 시행 한 포함 된 환자의 작은 코호트로 인해 수행되지 않았다.

세미 노마 성분을 갖는 43 명의 MGCT 환자에 대한 조직 병리학 적,인구 통계 학적 및 임상 적 데이터는 표 4 에 요약되어있다. 사례는 평균 36 기간 동안 추적 관찰되었습니다.2 개월,이 중 37 건은이 추적 관찰 기간 동안 재발을 나타내지 않았다. 추적 관찰 기간 동안 3 명의 환자가 후기 후 복막 재발을 보였고 1 명의 환자는 후기 뇌 전이를 보였다. 추적 관찰 기간 동안 고환암 때문에 다른 환자 1 명도 사망했습니다.

토론

고환 종양의 유형이 다른 그룹 neoplasms 는 현재 다른 histopathologies 및 변수 임상 과정 및 예후. 생식 세포에서 유래 한 종양은 모든 고환암의 거의 95%를 차지합니다. 에 따라 사용할 수 있는 문학,MGCTs 가 두 번째 가장 일반적인 고환세포 종양한 후 생식세포종과정에 대한 40-45%의 모든 주요 고환 GCTs. 는 이유 MGCTs 는 이 일반적인 연결될 수 있다는 사실 세균 세포에서 고환 totipotent 를 받아야 trophoblast 또는 체세포 분화. 1 차 종양 또는 전이성 인 종양에서 NSGCTs 의 유력한 유형은 다른 NSGCT 유형으로 변형 될 수 있습니다. Seminoma 와 intratubular 생식 세포 신 생물 사이의 강한 유사성은 seminoma 가 다른 Gct 의 전구체라는 가설을 뒷받침합니다. 이 가설에 따르면,seminoma 는 배아 암종과 난황낭 종양을 mgcts 로 분화시키고 변형시킬 수 있습니다. 같은 또한 적용한 배아 carcinomas,는,때문에 그들의 만능,자연으로 변형시킬 수 있습 다른 NSGCTs 및 MGCTs 등의 기형,난황낭 종양 및 choriocarcinomas 를 통해 체세포 분화. 의 존재하지만 생식세포종에서 MGCTs 지 않은 일반적으로 부정적인 예후 요인이 있으로,아직 출판되/연구 보고에 이 항목에 콘텐츠가 포함되어 있을 수 있습니다

Miyai 등이 수행 한 연구에서. 2018 년에 세미 노마 성분을 함유 한 Mgct 는 순수한 세미 노마에서 관찰 된 것과는 다른 유전 적 변이를 나타냈다 고보고되었다. Loss of heterozygosity 보고되었을 것에서 더 자주 MGCTs 는 seminoma 구성 요소,그리고 이 부분의 손실 heterozygosity 보고되었을 것과 관련된 손실의 단백질 발현(즉,PTEN). 같은 연구에서,높은 수준의 대립유전자의 손실 관찰에 특정 염색체 loci 의 MGCTs 을 포함하는 seminoma 구성 요소(즉,6p 및 10q). 결론 본 연구에서는 하지만 단어”seminoma”처음에는 예후,의 참여 seminoma 구성 요소에 MGCTs 지 않는 좋은 예후 요인입니다. 또한,고려하고 가설을 seminoma 구성 요소에 MGCTs 선구자의 기타 GCTs,그것에 추정 될 수 있기 때문에 MGCTs 로 seminoma 구성 요소가 높은 수의 유전자 변형,그들은 진행 할 수 있습니다 더 악성 종양입니다.

이러한 발견에 비추어 MGCTs 에서 세미 노마의 존재는 임상 적으로 평가되어야한다. 고환 종양으로 진단 된 환자의 나이와 관련하여 seminomas 와 NSGCTs 사이에 10 년의 종 모양의 곡선이보고되었습니다. 문헌에서 mgcts 에서 seminoma 의 존재와 mgct 환자의 진단시 연령 사이에는 명확한 관계가 없었다. 세미 노마 성분을 함유하고 있는지 여부에 따라 MGCTs 를 별도로 조사한 문헌에서 단 1 건의 연구 만보고되었다. 이 연구에 따르면,평균 연령의 환자 MGCTs 부족 seminoma 구성 요소에 보고되었으로 29 년 동안의 평균 나이는 환자 MGCTs 는 seminoma 구성 요소에 보고되었으로 25 년이다. 그러나,상기 연구는이 두 그룹간에 통계 분석을 수행하지 않았다. 2 그룹간에 통계 분석이 수행되지 않은 이유는 포함 된 비교적 적은 수의 환자와 관련 될 수 있습니다. 세미 노마 성분이 결여 된 MGCTs 환자의 수는 30 명이었고 세미 노마 성분이 결여 된 MGCTs 환자의 수는 19 명이었다. 동일한 연구는 또한 보고와 비교 MGCTs,순수한 생식세포종에서 관찰되었다는 환자들을 통계적으로 상당히 오래된(평균 나이 34 년을 위한 순수한 생식세포종과 27 년 MGCTs). 우리의 연구에서,orchiectomy 당시 그룹 1 의 평균 연령은 24 세였습니다.2 년 동안 그룹 2 의 평균 연령은 25.4 세 였으며이 차이는 유의 한 것으로 밝혀지지 않았다(표 1). 그러나 MGCTs 의 세미 노마 성분이 증가함에 따라 MGCTs 환자의 진단 연령이 증가합니다. 우리의 연구에서는 동안 그들 seminoma 콘텐츠를 아래의 30%처럼 행동합 클래식 MGCT 경우,seminoma 평가 보다 높은 30%,그것은 전시 비 seminomatous 니다. 그것은 또한 어린 나이에 보이고 공격적입니다. 이러한 발견은 Albers et al.와 일치하는 것으로 밝혀졌다.’의 이론. 일부 세미 노마는 세포 수준에서 분화에 대한 공격적인 행동과 능력을 가지고 있습니다. 이 상태는 어린 나이에 더 자주 감지되는 MGCTs 로의 전환을 지원합니다.

원발 종양의 LVI 는 재발 위험이 높은 그룹을 견고하게 확인하는 것으로 나타났습니다. 일부 연구는 lvi 보다 재발과 덜 강하게 연관되어 있지만 순수한 배아 조직학은 의미가 있다고 제안했다. 그러나,세미 노마 성분의 존재가 질병 예후에 미치는 영향에 관한 문헌에 제한된 정보가있다. 다른 생식 세포 종양의 경우와 마찬가지로,후 복막 공간에서 종양이 퍼지는 비율은 70-80%입니다. 검색에 대한 전이 후 고환 절제술 현재의 연구에서 밝혀 요금의 임상적으로 중요한 림프절 참여하고 폐에 전이 환자 그룹으로 MGCTs 데 seminoma 구성 요소들보다 더 높은 그룹 1. 그러나 이러한 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 두 그룹의 임상 스테이징에서 세미 노마 성분을 갖는 MGCTs 를 가진 16 명(37.2%)의 환자가 i 단계에 있다고 결정되었으며이 수치는 35 명(51 명)이었다.다른 그룹에서 4%). 그것은에서 보고 되었습니다 큰 경우 시리즈의 55%MGCTs 었 단계가 있지만,없음에 관한 자세한 정보는 존재 seminoma 구성 요소이다. 그러나 그룹에서의 환자에 우리가 공부하,고급 단계(단계 II 및 III)는 식별에서 더 자주 MGCTs 포함 seminoma 구성 요소보다 MGCTs 부족 seminoma 구성 요소입니다.

그것은에서 NSGCTs,병리학에 대한 평가를 RPLND 수행 다음과 같은 화학 공개 라이브 종양 세포의 비율로 6-10%,성숙한 기형의 비율이 50%과 괴사-fibrotic 조직에서 40%의 비율. 다른 측면을 강조한 현재의 연구에서는 RPLND 병리 평가를 주로 수행하고 다음과 같은 화학요법이 밝혀 더 높은 요금의 라이브 종양 세포에서 환자의 그룹으로 MGCTs 데 seminoma 구성 요소입니다.

재의 연구 결과는 MGCTs 포함하는 seminoma 구성 요소(특히 30%의 높은)가 더 진보된 질병 단계,더 림프절 참여하고 더 높은 경향이있을 위한 전이 폐. 이러한 결과가 통계적으로 뒷받침되지 않은 이유는 낮은 환자 수에 의해 설명 될 수있다. 세미 노마 성분을 갖는 MGCTs 의 예후 영향은 더 큰 환자 집단을 가진 다른 사례 시리즈에서 재검사되어야한다. 국제 생식 세포 암 협력 그룹의 위험 분류는이 분야에서 수행 된 새로운 연구에 따라 변화를 겪을 수 있습니다.

의 한계를 현재 포함하는 학문 회고전 평가의 데이터를 하나의 센터의 부족은 큰 환자와 동료 MGCTs 포함하는 부족 또는 seminoma 구성 요소입니다. 추적 관찰 기간이 충분히 길지 않았기 때문에 환자의 5 년 전체 생존율을 얻을 수 없었다.

결론

하지만 단어”seminoma”처음으로 해석의 표시가 좋은 예후,의 존재 seminoma 구성 요소에 MGCTs 지 않을 수도 있습을 증명하는 좋은 예후 요인입니다. 세미 노마 성분(특히 30%이상)을 함유 한 MGCTs 는 오컬트 전이성 질환에 대한 경향이 더 높을 수 있습니다. MGCTs 에서 seminoma 성분의 예후 영향은 더 많은 수의 환자를 포함하는 사례 시리즈에서 다시 검사해야합니다.

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저자는 기여금

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