최대 75%의 환자는 조직 lupus erythematosus—는 불치의 자기 면역 질병으로 일반적으로 알려진”루푸스”—경험,사회복지 증상입니다. 그러나 지금까지 루푸스가 뇌에 미치는 영향의 기초가되는 메커니즘에 대한 우리의 이해는 여전히 어둡습니다.

“일반적으로,루푸스 환자는 일반적으로 광범위한 사회복지 증상을 포함하여,불안감,우울증,두통,발작,심지어 정신병”라고 앨리슨 Bialas,박사,연구원으로 근무 실험실에서의 마이클 캐롤 박사는 보스턴 어린이 병원도 있습니다. “그러나 그들의 원인은 분명하지 않았습니다—오랫동안 이것들이 질병의 증상이라고 평가조차하지 못했습니다.”

아마도 Bialas 는 루푸스 환자의 면역 체계의 변화가 병리학 적 관점에서 이러한 증상을 직접 유발하고 있다고 생각했습니다. 작업으로 캐롤 다른 회원들의 자신 랩,Bialas 밖으로 시작한 간단한 질문이고,빨리 만들 놀라운을 찾는 것 중 하나는 지점 잠재적인 새로운 약물 보호를 위한 두뇌에서 사회복지 효과 루푸스의 다른 질병. 팀은 nature 에 연구 결과를 발표했습니다.

“루푸스의 만성 염증은 뇌에 어떤 영향을 줍니까?”

적어도 1 에 영향을 미치는 루푸스.5 백만명의 미국인,면역 체계가 신체의 조직과 기관을 공격하게합니다. 이것은 몸의 백혈구를 방출 1 입력 인터페론 알파,작은 사이토카인 단백질의 역할을 하는 조직 경보 트리거 캐스케이드의 추가적인 면역 활동으로 결합으로 수용체는 다른 조직에서.

지금까지는,그러나,이러한 순환 사이토카인 생각되지 않을 수 십자가를 팔고,매우 선택적인 막을 제어하는 자료의 전송 사이의 순환 혈액 및 중추 신경계(CNS)유체.

“가 있었던 어떤 표시하는 유형이 1 인터페론을 얻을 수 있으로 두뇌와 면역 반응이,”말한다 캐롤 수석 저자에 대한 연구와 수석 조사에서 프로그램의 세포 및 분자의학에서는 보스턴 어린이.

이 작업을 마우스로 모델의 루푸스,그것은 매우 예기치 않은 경우 캐롤의 팀을 발견되는 충분한 인터페론 알파는 참으로 나타나 침투를 팔고 변화를 일으킬에 있습니다. 일단 장벽을 가로 질러,그것은 CNS 의 면역 방어 세포 인 microglia 를 뇌의 뉴런 시냅스에 대한 공격 모드로 시작했습니다. 이로 인해 전두엽 피질에서 시냅스가 손실되었습니다.

“우리가 발견했는 메커니즘을 직접 링크를 염증을 정신 질환,”말한다 캐롤,또한 교수의 소아과에서 Harvard 의과대학도 있습니다. “이 발견은 중추 신경계 질환의 범위에 큰 영향을 미친다.”

차단의 염증에 효과 뇌

팀보기로 결정하면 그들은 줄일 수 있는 시냅스 손실에 의해 관리되는 약 블록 인터페론 알파의 수용이라는 반대로 IFNAR.

놀랍게도,그들은 반대로 IFNAR 았다는 것을 신경 보호 효과를 쥐의 루푸스,냅 손실을 방지와 비교했을 때 쥐들에 주어지지 않는 약입니다. 무엇보다,그들은 마우스로 처리 anti-IFNAR 했 감소에서 행동과 관련된 정신질환과 같은 불안하고 인지 결함이 있습니다.

만 추가 연구가 필요한 정확하게 측정하는 인터페론 알파는 횡단을 팔고,팀의 연구 결과를 확립을 위한 기초 미래 임상 시험을 조사하는 효과의 반대로 IFNAR 약물에 CNS lupus 및 기타 CNS 질환입니다. 그러한 항-IFNAR 중 하나 인 anifrolumab 은 현재 루푸스의 다른 측면을 치료하기위한 3 상 인간 임상 시험에서 평가되고 있습니다.

“우리가 본 microglia 전에 다른 질환과 같은 정신분열증,그리고 지금 이 우리가 할 수 있습을 연결하는 루푸스는 다른 CNS 질환,”says Bialas,첫 번째 저자명에서 새로운 종이입니다. “CNS 루푸스는 단지 정의되지 않은 클러스터의 사회복지 증상,진짜 질병은 뇌의—그것은 뭔가가 우리가 할 수 있는 잠재적으로 치료 합니다.”

의미를 넘어 갈 루푸스 때문에 염증을 뒷받침하는 이렇게 많은 질병 및 조건에 이르기까지,알츠하이머를 바이러스 감염을 만성 스트레스가 있습니다.

“우리 모두는 어느 정도 다양한 정도로 시냅스를 잃고 있습니까?”캐롤이 제안합니다. 그의 팀은 알아낼 계획입니다.

이 연구는 루푸스 연구를위한 동맹(ALR–332527);nih(AI039246,AI42269,AI74549);MedImmune LLC; 그리고 제프리 Modell 재단. Bialas 와 Carroll 외에도 jessy Presumey,Abhishek Das,Cornelis van der Poel,Peter H.Lapchak,Luka Mesin,Gabriel Victora,George C.Tsokos,Christian Mawrin 및 Ronald Herbst 와 같은 논문의 다른 저자가 포함되었습니다.