두 개의 최근 연구소는 유전적 장애 원인을 초과하는 뼈 형성에 크게 기여한 우리 방법에 대한 이해 질병이 진행됨에 따라,식별 유망한 치료 옵션이 있습니다. 연구,일부 투자의 국립 연구소에 의해 관절염 및 근골격계와 피부 질환(NIAMS),에서 진행되었 쥐 및 저널에 발표된 뼈와 미네랄 연구이다.

Fibrodysplasia ossificans progressiva(FOP)은 쇠 장애에 이르는 이소성화(HO),비정상적인 프로세스에서는 여분의 뼈를 개발하고 있는 외부의 해골에서 부드러운 조직 등의 근육,인대 및 인대. 질병으로 인해 발생 돌연변이 ACVR1 유전자,인코딩에 대한 입력 내 뼈 전체적 단백질(BMP)수용체의 형성을 촉진 연골,뼈. 돌연변이 유전자는 비정상적으로 bmp 경로를 활성화시켜 플레어 업이라고도하는 HO 에피소드를 유도합니다. 호 병변은 결국 융합 된 관절과 이동성의 상실을 초래합니다. 질병이 진행됨에 따라 호흡과 삼키는 데 어려움을 겪을 수 있으며 결국 사망 할 수 있습니다.

과도한 뼈는 자발적으로 형성 될 수 있지만 부상이나 외상에 의해 박차를 가하기도합니다. 예방 접종만큼 가벼운 사건으로 병변이 생길 수 있습니다. 절차는 단지 더 많은 과도한 뼈 형성과 성장을 유발하기 때문에 병변을 제거하는 수술은 불가능합니다. 코르티코 스테로이드는 때때로 호 플레어를 조용히하려고 시도하는 데 사용되지만 이러한 약물은 그것을 예방할 수 없습니다. 다른 치료법은 존재하지 않습니다.펜실베이니아 대학(University Of Pennsylvania)의 Perelman School Of Medicine 의 Fop 전문가 인 Frederick Kaplan,M.D. 는”FOP 는 매우 드물지만 파괴적인 질병입니다. “Fop 를 가진 사람들은 본질적으로 그들을 완전히 고정시키는 두 번째 골격으로 끝납니다.”

에서 최근의 연구 중 하나,카플란 박사,로버트 Pignolo,M.D.,Ph.D.,및 다른 사람 펜실베니아 대학에서 밀접하게 관찰 HO 프로세스에서 조직 샘플에서 FOP 환자적,세포에서 호는 병변이었다 깊이 부족한 산소,또는 저산소. 이 저산소 상태는 ACVR1 단백질의 과다 활성을 증폭시킵니다. 연구실에서 테스트,연구진은 관찰되는 것을 억제하는 또 다른 이라고 하는 단백질 HIF-1α—중요한 제어 세포의 반응을 hypoxia—들을 저해 할 수있는 변덕스러운 ACVR1 단백질의 반응이다.

연구팀은 다음을 보면서 여러 가지 에이전트에게 알려진을 방해 HIF-1α—화합물이라고있는 아피 제닌,에서 발견되는 파슬리,암 약물 imatinib;및 실험적인 에이전트로 알려진 PX-478. 때 그들은 투여는 이러한 물질을 생쥐는 설계를 FOP,그들은 모든 세 가지는 화합물의 저지 외상 유도 호을 보호 쥐에 대한 공동 immobilization.

“알면 얼마나 중요한 산소 규정은 호 있는지 알아보는 데 도움이 될 것입 개발을 위하여 노력하고 더 효과적인 치료를 위한 FOP 및 관한 조건,특히 우리는 것을 고려한다면 HIF-1α 치료 대상으로,”said Dr.Pignolo.

두 번째 연구에 의해 실시되었다는 연구 팀에 의해 주도 아일 해안,Ph.D.,의 펜실베니아 대학 와 함께,카플란 박사,그리고 마사히로 이와모토,D.S.,Ph.D.,와 마우 Pacifici,Ph.D.,모두에 어린이 병원의 필라델피아. 이 팀은 인간 FOP ACVR1 돌연변이를 운반하도록 설계된 마우스에서 palovarotene 이라는 조사 약물을 테스트했습니다. Palovarotene 은 이전에 HO 형성에 필요한 단계 인 연골 형성을 방해하는 것으로 나타났습니다. 먹이를 먹은 후 마우스 palovarotene14 일 발견,약물이 상당히 억제 HO 형성 한 후에 부상을 방지 합 융합니다.

“만약 우리가 차단할 수 있는 부상을 유발 뼈 형성할 수 있습을 제거 수술 기존의 병변을 안전하게 수 있는 크게 삶의 질 향상을 위해 살고있는 사람들이 질병,”박사는 말했습니다.

또한,경우에 연구자들은 마약을 공급하는 간호 여성 쥐,자손을 들고 ACVR1 돌연변이 덜 경험을 가능성이 자발적 HO 형성 있습니다. 어린 마우스는 또한 정상적인 사지 운동 및 정상적인 뼈 성장 근처에서 유지되었다. 는 경우에는 약물의 효과를 번역하는 인간,이 발견은 인간이 아기를 진단 FOP 될 수 있을 처리하기 전에 모든 병변 개발합니다.

“하지만 우리는 알아야 할 필요가 있어요 메커니즘을 통해 어떤 palovarotene 운영하고,이러한 연구 결과를 나타내는 유망한 단계를 구축에 효과적인 치료 전략을 가진 사람들을 위한 FOP,가능하게 시작하는 초기 단계에서”체결 카플란 박사.

Palovarotene,제조 Clementia 의약품은 현재에서 테스트와 사람들 FOP 을 결정하는 안전하고 효과적입니다.

이 작품은 NIH 의 NIAMS(R01-AR056837 및 R01-AR041916)에 의해 지원되었습니다. 추가적인 후원자를 포함한 국제 Fibrodysplasia Ossificans Progressiva 협회,연구를 위한 센터에서 FOP 와 관련된 질환의 페렐만학교의 펜실베니아 대학에서,Ian 칼리 기금에 대한 FOP 연구,휘트니 웰던 자질에 대한 FOP 연구,이삭과 상승 나소 교수의 정형외과 분자,의학 칼리-웰던 연구 교수 위해 FOP 연구 Brinkman 가족,애슐리 Martucci FOP 연구 펀드,McGuire FOP 연구 펀드,펜 센터 근골격계 질환,그리고 미국 육군 의학 연구 취득 활동(W81XWH-07-1-0212).

세포 저산소증은 Bmp 신호를 증폭시킴으로써 이소성 골화를 촉진합니다. Wang H,Lindborg C,Lounev V,Kim JH,McCarrick-Walmsley R,Xu M,Mangiavini L,Groppe JC,Shore EM,Schipani E,Kaplan FS,Pignolo RJ. 뼈 광부 Res.2016 월 30. Doi:10.1002/jbmr.2848. PMID:27027798.

Palovarotene 을 억제 이소성화와 유지성과 성장에 쥐 인 ACVR1R206HFibrodysplasia Ossificans Progressiva(FOP)돌연변이. Chakkalakal SA,Uchibe K,Convente MR,Zhang D,Economides AN,Kaplan FS,Pacifici M,Iwamoto M,Shore EM. J 뼈 광부 Res.2016 2 월 20. Doi:10.1002/jbmr.2820. PMID:26896819.