의 부작용 Opioids

일반적인 부작

Opioid 사용,두 단기간과 장기적인은 높은 속도와 연관된 여러 개의 부작용 등이 있습니다. 모 RR 것으로 추정된 1.55(95%CI:1.41–1.70)에 대한 어떠한 부작용,그리고 4.05(95%CI:3.06–5.38)을 위해 누락으로 인한 부작용이다. 부작용에서 발생하는 모든 용량 범위가 있지만,주파수가 증가로 매일 아편 사용(에 비해 간헐적으로 사용),고용량,장기적인 치료,polypharmacy 및 감소 신장 또는 간 기능이다. 부작용은 자주 인용하는 이유로 중단을 위한 치료에 임상 시험;33%과목에서 떨어졌 open-label 시험 동안 또는 적정 및 유지보수 단계 60%에서 철수하는 또 하나의 시험 때문에 부작용(표 1,2&Table3). 환자의 80%가 적어도 하나의 부작용을 경험하는 한,가장 흔한 것은 위장 및 CNS 부작용입니다. 연구에 걸쳐 높은 백분율 환자의 경험을 건조한 입(42%),변비(20-41%),땀(34%),체중 증가(29%),졸음(14 일부터 29 일까%),문제는 잠(25%),메모리 적자(24%),식욕(23%),구역질(17-33%),집중력 결핍(19%),피로(19%),성적인 기능 장애(18%),증(12-22%),구토(11-15%),pruritus/건조한 피부(10%)및 요폐. 하는 동안 허용 오차를 개발하는 가장 부작용,변비를 개선하지 않으로 시간 및 예방 조치를 향상시킬 laxation 이 필요합니다.

Opioid Endocrinopathy–의 효과를 억제 Hypothalamopituitary–신&–생식 축

에서는 지난 십 년간 opioid 유도 변경 내분비기능,특히 성적인 기능 장애 및 성기능 부전,에서는 남성과 여성에 막내,경피 또는 지속적인 자료 구강면제. Opioids 을 억제하 릴리스의 생식샘 자극 호르몬(투)그리고 corticotrophin 풀어 놓는 호르몬서 시상 하부와 낮은 수준의 순환 황체 호르몬(LH),난포 자극 호르몬(FSH),부신피질자극 호르몬(ACTH)and β-엔돌핀에서 뇌하수체. 감소 된 뇌하수체 영양 호르몬은 코티솔,테스토스테론 및 에스트로겐 방출을 억제합니다. 강력한 억제 안드로겐의 생산에 발생한 후에 급속하게 opioid 관리하고 있다는 증거에 대한 복용량과 관련된 감소에 안드로겐에 영향을 미치는 대부분의 환자에서 지속적인 릴리스 오피오. Hypogonadotropic hypogonadism 매니페스트에 있는 임상 때문에 남성 리비도 감소,발기부전,성적 각성을 감소 및 만족도,피로,우울증,열감하고 밤에 땀. 여성은 무월경이되거나 무배란 생리주기를 개발하고 지속 작용 오피오이드 진통제로 치료를 시작한 직후 성욕이 감소했다고보고했습니다. 남성의 테스토스테론과 여성의 에스트로겐 및 프로게스틴으로 호르몬 보충은 성욕을 향상시킵니다. 불임은 여성의 낮은 수준의 GnRH,FSH 및 LH 의 주요 부정적인 건강 결과입니다. Gnrh 의 맥동 방출이 없으면 뇌하수체 전엽에 의한 FSH 및 LH 분비가 멈추고 난포 발달 및 배란 장애가 있습니다. 기타 감사하지만,심각한 영향의 저렴한 테스토스테론은 골다공증,증가 골절,위험 감소 근육량,증가 체지방량 및 빈혈. 오피오이드 내분비 병증에 대한 스크리닝은 조기 식별 및 치료를 허용하기 위해 오피오이드로 치료 한 CNCP 환자에서 일상적이어야한다고 권고한다.

호흡&Opioid 관련 사망

의도하지 않은 약을 과다 사망 미국에서 증가 124%사이 1999 년 및 2007. Opioids 부분에 대한 책임이 상승 추세,그리고 2008 년에서 차지 73.8%의 처방전 약물 죽음을 능가하는,죽음이 인 헤로인과 코카인합니다. Opioid 과량 비율에서 만 15-19 세 청소년은 또한 증가 2000 년과 2009 년 사이 부분적으로 설명했다 두배로 하는 죽음의 요금 1.7 3.3 당 101,000 이 시간 동안. 증가 에서 약물 중독과 일치에 극적인 증가 처방의 강 opioids CP 트리트먼트는 1990 년대에. Opioid 판매가 급증 1999 년과 2010 년 및 2010 년까지’충분히 OPR 판매하는 의료를 모든 미국 성인 5mg hydrocodone 모든 4 서 1 개월’. 오피오이드 관련 사망의 대부분은 하이드로 코돈,옥시코돈 및 메타돈의 사용 증가에 기인합니다. 장기 오피오이드 치료에 대한 CP 환자와 비 의학적 사용을 가진 사람들은 오피오이드 과다 복용의 위험이있는 두 가지 주요 그룹입니다. 에서 CP 인구를 위험에 대한 opioid 관련된 사망자 증가 존재에서의 고용량 opioid 치료,부수적인 사용의 중추 신경계 억제제,수면 무호흡,비만,처방 opioid 오용 또는 약물 남용. 그것은 약 20%정도를 가진 환자 고통받는 아편에서>100mg/day MED(10%에서 하나의 처방과 10%여러 제공자)과 계정의 80%이 관련 과다 사망. 나머지 80%의 환자들은 규정의 더 낮은 복용량 opioids(<100mg/day MED)과의 20%를 차지하고 모든 처방약 과다. 최대 규정 매일의 용량≥100mg MED 이와 관련된 조정 위험 비율(HR)의 7.18(95%CI:4.85–10.65)및 8.9 배 증가에서 과량 평가(1.8%의 연 평가 과다)에 비해<20mg/day of opioids(0.2%의 연 평가 과다). 일일 오피오이드 복용량과 사망률 사이에는 강력한 연관성이보고됩니다. 에서 상당한 증가 opioid 관련된 사망자는 본도에서 중량(50-99mg/day MED)고 사망률 증가 배에서 일일 평균의 용량 200mg 또는 더 모르핀의 동(또:2.88;95%CI: 1.79-4.63)<20mg 의 모르핀 또는 이와 동등한 일일 투여 량과 관련이있다. 호흡,잠재적으로 치명적인 합병증의 opioid 치료할 때 발생하는 초기 용량이 너무 높은,opioids 가 적정이 너무 급속하게 또는 오피오는 다른 약물과 결합할 수있는 약효 opioid-유발된 호흡 등 benzodiazepines. 대부분의 사망은 야간에 발생하며 수면을 개선하는 대신 장기간 작용하는 오피오이드는 밤 동안 더 많은 부작용을 일으 킵니다. 병 약물 사용 특히 야간 진정제,비만 및 수면무호흡증이 증가 위험합니다. 복용량 의존 관계는 본 사이 만성 opioid 사용,중앙 수면 무호흡 및 ataxic 호흡하고 이에 더 자주하는 모르핀 용량의 상당 200 밀리그램 이상(또:15.4;p=.017). 때문에 더 중대한 위험에 대한 호흡기 우울증 환자에서 comorbid 심혈,뇌혈관 또는 호흡장애,opioids 시작해야에서 낮은 투여 량으로 가능한 모든 더 복용량이 증가하 모니터링합니다.

갑자기 사망&Opioid 유도 Cardic 독성

갑작스런 죽음은 잠재적인 문제로 모든 아편에서 특히 높은 용량을하고 약을 머리말을 붙이는 QTc 간격,예를 들어,메타돈. 의 경우 메타돈,어디에 사망률은 불균형적으로 보다 높은 처방전 요금의 증가는 죽음은 부분적으로 반사 프로부정맥제의 속성 메타돈. 메타돈은 지연된 정류기 칼륨 이온 채널(IKr)의 강력한 억제제이며 감수성이있는 개인에서 연장 된 QTc 간격과 torsades de pointes(TdP)를 유발합니다. 위험 TdP 및 갑작스런 죽음을 증가에 QTc>500ms. Buprenorphine 및 확장 해제 모르핀도 연장 QTc,하지만 상당히 적은 결과를 적은 사망률의 관점에서 TdP 및 갑작스러운 심장 죽음이다. 현재 권고에 대한 메타돈 처방을 포함 심사 EKG 가진 사람을 식별하는 QTc≥450,반복 EKG 에서 1 달고 연간 간격으로 또는 언제든지 용량을 초과 100mg/day,을 중단하거나 감소시키는 메타돈 복용하는 경우 QTc 간격≥500ms 지 및 이용 제한의 약물을 소유하는 QTc 연장 속성 또는 느림의 제거 메타돈.

Opioid 오용,학대를&유해 사용

1994 년에,누구 개발 사전를 제공하는 용어의 정의에 관한 알콜,담배와 다른 약물입니다. 그것을 설명합니다”학대(의약품,알코올,화학,물질이나 정신 물질)은 그룹의 측면에서 광범위한 사용하지만의 변화를 의미. DSM-IIIR,정신치료 약물 남용로 정의 maladaptive 의 패턴을 사용하여 표시된다 계속 사용하는에도 불구하고 자신이 영구적 또는 재발하는 사회적,직업적,정신적 또는 육체적 문제가 발생 또는 악화된 사용에 의하여(또는)재발하는 사용하는 상황에서 그것은 육체적으로 위험한”. ‘학대’라는 용어는 때로는 불법 약물,특히 전혀 사용을 지칭하기 위해 승인되지 않게 사용됩니다. 그것의 모호함 때문에,용어는 icd-10 에서 사용되지 않는다;유해한 사용과 위험한 사용은 동등한 용어입니다. 다른 맥락에서,학대는 결과에 관계없이 비 의학적 또는 허가받지 않은 사용 패턴을 언급했습니다. 따라서 정의에 출판 1969 년에 의하여 누구 전문가위원회에 약물 대한 의존도는”지속적이거나 산발적 과도한 약물 사용과 일치하지 않거나 관련하여 허용 의료 행위”. Icd-10 에 따른 유해한 사용은”건강에 손상을 일으키는 정신 물질 사용 패턴입니다. 손상은 물리적 일 수 있습니다(예:,약물 주입 후 간염)또는 정신(예:무거운 알코올 섭취에 이차적 인 우울한 에피소드). 유해 일반적으로 사용하지만,변함없이,부정적인 사회 결과,사회에서 결과들,그러나,충분하지 않을 정당화하기 위하여 진단 의해 사용”. 이 용어는’비 의존적 사용’을 진단 용어로 대체합니다. 유해 사용은’사용자에게 유해한 결과의 위험을 증가시키는 물질 사용 패턴입니다. 일부는 신체적,정신적 건강에 결과를 제한 할 것이다;일부는 또한 사회적 결과를 포함 할 것이다. 반면에 유해한 사용,위험한 의미의 패턴을 사용하는 것은 공중 보건의 중요성에도 불구하고의 부재로 현재 장애에 개별 사용자에 있습니다.’이 용어는 현재 WHO 에 의해 사용되지만 icd-10 에서는 진단 용어가 아닙니다. 미국 사회의 중독의학,미국의 통증의학과 미국의 고통을 사회에 정의 처방전 약물 남용로”사용의 약품(의료 목적)이외의 다른 지시하거나 표시,는지 여부를 고의적 또는 의도하지 않은,그리고 여부를 결과 또는 해지”그리고 처방전 약물 남용으로”어떤 사용하는 불법 마약,그리고 의도적 인 자체 관리의 약한 비 목적,등의 변경 하나의 의식의 상태,예를 들어 높은”. 장기 오피오이드 치료를받는 cp 환자의 오피오이드 남용 비율은 5-26%로 다양하게보고되었다. Opioid 사용에 장애 차 진료 샘플 받는 매일 opioid 치료(n:801)은 네 시간보다 더 높은 일반 인구(3.8%대 0.9%). 처방약 남용은 미국에서 가장 빠르게 성장하는 약물 문제입니다. 데이터 2002-2005 국가 설문조사에서는 마약 사용과 건강(NSDUH)을 보였다,그의 연간 평균 4.8%인(11.4 백만명의 사람),미국에서 12 년 이상 사용되는 처방전이 진통제 non-의학적으로 이전 12 개월입니다. 미국의 약 520 만 명의 개인이 2005 년 470 만 명에서 전월에 비 의학적으로 처방전 진통제를 사용했다고보고했습니다. 오피오이드를 남용하는 환자의 평균 연간 직접 건강 관리 비용은 비 학대자보다 8.7 배 높습니다. 하이드로 코돈,옥시코돈 및 메타돈은 가장 일반적으로 남용되는 오피오이드입니다. 위험 요소에 대한 처방전 약물 남용을 포함한 가족사 물질의 사용에 장애(SUD),봉사에서 시간 감옥에 살고있는 가난한 농촌 지역 사회,젊은 나이,성별 남성,흰색,레이스,통증 관련 기능적인 제한 사항 외상 후 스트레스 장애나 정신 질환이 있습니다. 정신 질환의 역사를 무질서(또:1.46;p=0.005)그리고 약물 남용(또:2.34;p<0.001),는 중간 강의 예언자 opioid 학대/의존입니다. 정신 건강 장애는 CNCP 에서 정신 건강 d/o(45.3%)대 SUD(7.6%)의 유병률이 높기 때문에 더 많은 수의’위험에 처한’인구를 차지합니다. CP 환자는 종종 불법 약물 사용에 대해 의사를 오도합니다. 강한 연결의 네 탈 약물과 관련된 행동(ADRB)를 약물 남용 및 아편 중독(또:48.27;13.63–171.04). 네 ADRBs 가:분 자기 자신을 사용하여,opioids 을 위한 비 고통을 이유로,복용량을 증가 권한 없이 사고 느꼈 음주 사용하는 경우 오피오. 치료와 함께 최고 매일 투여(>120mg/day MED),크루 공급의 처방전 opioids 사용하의 짧은 연기 일정 II 약물의 위험을 증가 opioid 사용할 수도 있다. 아무도 이러한 요소에 의해 자신을 포 위험이 증가지만,때 여러 가지 위험 요인이 공존에서 같은 개인,약물 남용 위험이 크게 증가한다. 따라서 고통이 환자의 안정적인 용량의 오피오,제어 설정의 부재는 유전적이나 사회 심리적인 요인에 더 중대한 위험이 있습니다. 다른 한편으로,환자의 개인 또는 가족의 역사는 약물 남용,그리고 공존하는 사회심리적인 위험 요소는 위험이 증가하는 경우에 특히 치료 opioids 은 구조화되지 않은 아니라 신중하게 모니터링합니다. 오피오이드를받는 CP 환자에서 중독을 정확하게 진단하는 것은 복잡합니다. 통증과 공동 발생 오피오이드 남용으로 환자를 관리하는 것도 똑같이 도전적입니다. 고령 환자의 경우에도 처방 된 오피오이드의 중독,남용 및 잘못된 지시가 우려됩니다.

분명히,오피오이드 관련 이환율과 사망률의 상승 추세를 억제하기 위해 처방 관행을 바꿀 필요가있다. 공급자 신중하게 고려해야의 위험과 혜택을 opioid 치료에서 각 환자용하여 복용량 에스컬레이션과 높은 용량을 치료를 종료하고 아편 치료 경우 고통과 기능이 향상되지 않도 불구하고 적절한 시험입니다. 모든 환자는 오피오이드로 치료하기 전과 치료 중 오용과 남용을 면밀히 검사하고 모니터링해야합니다. 사용 가능한 경우 처방약 모니터링 프로그램 및 보험 청구의 데이터를 사용하여 오용 및 남용을 식별하고 해결해야합니다. 최근의 증거는 제공자 교육과 처방 관행의 변화가 오피오이드 관련 사망의 감소와 관련이 있음을 시사한다. 유타 주에서는 6 가지 안전한 오피오이드 처방 관행에 대해 제공자가 교육을 받았습니다: 시작 낮은 천천히 이동을 얻을 수면 연구에 대한 모든 환자에서 중간 또는 높은 용량의 긴 연기 opioid,구 심전도에 대한 메타돈 복용량이 증가하고 위 50mg/day,잠을 방지 에이즈고 면제가 아편과,피 장 행동 opioids 에 심각한 고통을 교육하고 환자와 가족에 대한 위험이 있습니다. 이 기본 제공자 교육은 오피오이드 처방 관련 사망률의 감소와 공급자 자체보고 처방 행동의 개선과 관련이있었습니다. 처방전 오피오이드로 인한 의도하지 않은 과다 복용 사망자 수가 14%감소한 것은 불과 1 년 만에보고되었습니다. 2007 년에 워싱턴(WA)에 있는 근로자 보상 시스템을 도입하는’옐로우 플래그는’경고를 복용량과 필요한 통증의학 상담에 CNCP 받은 환자>120mg/day MED 의 긴 연기 opioids 을 보여주는 실질적인 개선에서 고통과 기능입니다. 후 채택의 이 지침의 수 WA 노동자 요구인으로 대우 오피오,평균 매일 투여를 위한 긴 연기 opioids 퍼센트는 시간의 손실이 신청자에 opioid 용량,≥120mg/day MED 처음으로 감소했고,1999 년부터 올해 opioid 규정했다 자유화에서 워싱턴에 있습니다. 상당한 감소에서 의미한 일상 용량의 긴 연기 DEA 일정 II opioids(27%),고 노동자의 비율은 용량에≥120mg/day MED(35%)뒤에 있는 50%감소를 수의 처방전-opioid 과 관련된 의도하지 않은 죽음에서(2009-2010)중 부상을 노동자입니다.