medicinsk gennemgået af Drugs.com. sidst opdateret den 15. januar 2021.

• oversigt
• bivirkninger
• dosering
• professionel
• interaktioner
• mere

Videnskabeligt navn(e): Cinchona calisya bryllup., Cinchona ledgeriana Moens eks Trim. (gul cinchona), Cinchona succcirubra Pav. tidligere Klotsch (red cinchona)
Dansk navn(er): Kina bark, Cinchona bark, feber træ, Jesuit bark, Peruviansk bark, kvina-kvina, rød bark

klinisk oversigt

brug

kinin er blevet brugt til behandling af malaria og tilhørende febertilstande, benkramper forårsaget af vaskulær spasme, indre hæmorider, åreknuder og pleurale hulrum efter thoracoplasty.

dosering

kinin er blevet undersøgt bredt som antimalarial og er blevet anvendt i doser på 325 mg til 1 g som sulfatsaltet. Klassiske doser af den rå bark var ca.1 g.

kontraindikationer

kontraindikationer er endnu ikke identificeret.

graviditet/amning

kinin er tidligere blevet opført som kontraindiceret under graviditet på grund af føtal og abortfremkaldende virkninger.1 En gennemgang af sikkerheden af antimalariale lægemidler under graviditet angiver, at standard (antimalariale) doser af kinin ikke viste tegn på øget risiko for abort eller for tidlig fødsel. Kinin har vist sig at udskilles i modermælk, men ubetydelige mængder indtages af spædbarnet. Imidlertid kan Høje doser kinin forårsage uterusstimulering hos gravide kvinder og døvhed og synsnervehypoplasi hos børn.2

interaktioner

rifamyciner og cigaretrygning øger elimineringen af kinin.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidin3, 6 og 4, 6 nedsætter clearance af kinin. Det kan også være forårsaget af en række forskellige typer af medicin, der anvendes til behandling af angina pectoris.3, 6, 8, 9 kinin kan øge virkningerne af ikke-depolariserende muskelafslappende midler og succinylcholin. Tæt overvågning af neuromuskulær funktion er påkrævet.6 dosisjustering kan være nødvendig. For yderligere oplysninger henvises til tillægget “evidensbaseret urt-lægemiddelinteraktioner”.

bivirkninger

kinin kan forårsage cinchonisme, hypoglykæmi, alvorlige hæmatologiske lidelser, urticaria, kontaktdermatitis og andre overfølsomhedsreaktioner.

Toksikologi

kinin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, og toksiciteten er dosisrelateret. Behandling af overdosering er generelt støttende.

Videnskabelig familie

• Rubiaceae

botanik

cinchonas er stedsegrønne buske og træer, der vokser til højder på 15 til 31 m.10 de er hjemmehørende i de bjergrige områder i tropiske Central-og Sydamerika, herunder regioner i Bolivia, Costa Rica og Peru. 3 cm lang, og når den er moden, opdeles den åben ved bunden. Hver kapsel indeholder 40 til 50 slanke frø, der er så lette, at cirka 75.000 frø svarer til 30 g.11 derudover findes disse træer i dyrkning i Afrika og Sydøstasien.10, 12 mindst en anden slægt (Remijia) af samme familie er rapporteret at indeholde kinidin.13

historie

den tørrede jordbark fra cinchona-planten er blevet brugt i århundreder til behandling af malaria, feber, fordøjelsesbesvær, mund-og halssygdomme og kræft.10, 11, 12 navnet cinchona siges at være afledt af Grevinde af Chinchon, hustruen til en vicekonge i Peru, som man længe troede blev helbredt i 1638 fra feber ved brug af barken;13 historien er imidlertid blevet bredt bestridt. Formel brug af barken til behandling af malaria blev etableret i midten af 1800 ‘ erne, da briterne begyndte den verdensomspændende dyrkning af planten11 for at sikre den fortsatte tilgængelighed, fordi planten var i fare for udryddelse i nogle regioner på grund af høst af vilde populationer.13

ekstrakter af barken er blevet brugt til behandling af hæmorroider, til at stimulere hårvækst og til at håndtere åreknuder. Kinin er blevet brugt som abortfremkaldende.11 ekstrakter af cinchona har en bitter, astringerende smag og er blevet brugt som aroma til mad og drikkevarer. Selvom brugen af kinin til behandling af malaria i vid udstrækning er blevet erstattet af semisyntetiske antimalarialer, fortsætter dens anvendelse i nogle regioner i verden.

Kemi

typisk cinchona-bark indeholder ca.16% kinolinalkaloider, der hovedsageligt består af kinin, kinidin, cinchonin og cinchonidin. Den primære komponent i denne blanding er kinin. Kinidin er den dekstrorotatoriske isomer af kinin. 35 yderligere mindre forbindelser relateret til kinin er blevet identificeret i planten.10, 11 som regel har den gule cinchona et højere alkaloidindhold end andre sorter. Kommercielle formuleringer af kinin indeholder omkring 10% dihydrokinin som en urenhed.3

cinchona alkaloider er ekstremt bitter smag. Koncentrationer i området 100 til 300 ppm bruges til at smage drikkevarer såsom tonisk vand. Tonic vand indeholder ca. 15 mg kinin pr.flaske.14 kinin kan have tumornekrosefaktor (TNF)-undertrykkende aktivitet som demonstreret i en lille undersøgelse.8

anvendelser og farmakologi

kinin elimineres hovedsageligt ved levermetabolisme med meget lidt udskilt uændret i urinen.4, 5, 15 cytochrom P450 3A4 har vist sig at være vigtig i metabolismen af kinin. Syv metabolitter er blevet identificeret med 3-hydroksykinin som hovedmetabolitten.3, 4, 5, 16 hos patienter med akut nyresvigt, der er inficeret med Plasmodium falciparum, skyldes op til 12% af antimalarial aktivitet 3-hydroksykininmetabolitten.16

Antimalarial

kinin er blandt de mest potente af cinchona-alkaloiderne med hensyn til antimalarial aktivitet.10 resistente stammer af Plasmodium er blevet identificeret. En lille in vitro-undersøgelse viste potentiale for phenobarbital til delvis reversering af kininresistens.17 calciumantagonister og andre midler (f.eks.18 forskellige antibiotika (dvs. artemisinin, artemether, clindamycin, doksycyclin, meflokin) i kombination med kinin testes og anvendes til behandling af resistente stammer af P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 Hvis den orale vej ikke er tilgængelig til administration af kinin hos børn, kan effektive alternative ruter (dvs.IM, intrarectal, IV) anvendes.25, 26, 27, 28 nøje overvågning af bivirkninger anbefales, især hos små børn, der er mere modtagelige for kinintoksicitet.26 kombinationen af kinin og clindamycin er blevet anvendt sikkert og effektivt i Thailand til behandling af ukompliceret malaria.29

antipyretisk

kinin har været anset for at have antipyretisk virkning.1 selvom kinin administreret før acetaminophen producerer et hurtigere fald i temperaturen end administration efter acetaminophen, har kinin alene ingen virkning på feber.30

ben og andre muskelkramper

en anden almindelig anvendelse af kinin har været til behandling af benkramper forårsaget af vaskulær spasme. I mere end 50 år er kinin, kinidin og hydrokinin blevet brugt til at forhindre muskelkramper.31 Da 157 bivirkninger, der tilskrives kinin, blev rapporteret fra 1969 til 1992, konkluderede Food and Drug Administration (FDA) imidlertid, at kinin ikke var sikkert til brug i denne tilstand.32 i 1994 forbød FDA markedsføring af kinin til natlige benkramper og ophørte med dets tilgængelighed og mærkning af produkter til denne brug i receptpligtig og ikke-receptpligtig form. 32, 33 en Hurtig søgning på internettet fandt imidlertid et væld af kininpræparater tilgængelige og annonceret for benkramper.34

kliniske data

forskellige crossover, randomiserede forsøg og 2 metaanalyser har bekræftet, at kinin er effektivt til forebyggelse af natlige benkramper.31, 35, 36, 37

en rapport fra Underudvalget for terapi og Teknologivurdering fra American Academy of Neurology vedrørende styring af muskelkramper (2010) siger, at brugen af kininderivater til behandling af muskelkramper sandsynligvis er effektiv baseret på kontrollerede undersøgelser; Det bør dog undgås til rutinemæssig behandling af kramper. Ifølge denne rapport bør kinin kun overvejes, når kramper er meget invaliderende, ingen andre stoffer lindrer symptomer, og der er omhyggelig overvågning af bivirkninger. De bør kun anvendes efter at have informeret patienten om de potentielt alvorlige bivirkninger.61

andre anvendelser

kinin er bakteriostatisk, meget aktiv in vitro mod protosoer og hæmmer gæringen.11

kinin og kinidin har kardiodepressiv aktivitet. Sidstnævnte forbindelse anvendes til dets antiarytmiske aktivitet.

en blanding af kinin og urinstofhydrochlorid injiceres som et skleroserende middel til behandling af indre hæmorider, åreknuder og pleurale hulrum efter thoracoplasty.11

kinin er blevet brugt til at vende multidrugresistens hos patienter med akutte leukæmier, der udtrykker en højere forekomst af p-glycoproteinekspression i blastceller. En høj kurhastighed og bedre overlevelse blev vist hos patienter behandlet med kombineret kinin og kemoterapi sammenlignet med kemoterapi alene. Selvom der opstod en højere forekomst af bivirkninger, har denne kombination potentiale til behandling af akutte leukæmier.6, 38

dosering

kinin er blevet undersøgt bredt som en antimalarial og er blevet anvendt i doser på 325 mg til 1 g som sulfatsaltet. 1 g.

graviditet/amning

kinin er tidligere blevet opført som kontraindiceret under graviditet på grund af føtal og abortfremkaldende virkninger.1 En gennemgang af sikkerheden af antimalariale lægemidler under graviditet angiver, at standard (antimalariale) doser af kinin ikke viste tegn på øget risiko for abort eller for tidlig fødsel. Kinin har vist sig at udskilles i modermælk, men ubetydelige mængder indtages af spædbarnet. Imidlertid kan Høje doser kinin forårsage uterusstimulering hos gravide kvinder og døvhed og synsnervehypoplasi hos børn.2

interaktioner

amantadin

i en randomiseret crossover-undersøgelse nedsatte administration af en enkelt oral 200 mg dosis kinin renal clearance af en enkelt oral dosis amantadin (3 mg / kg), hvilket øgede plasmakoncentrationerne hos mænd, men ikke kvinder.39

virkningen af en enkelt oral dosis kinin på 600 mg på farmakokinetikken af en oral dosis på 200 mg blev undersøgt hos 6 raske frivillige forsøgspersoner.40 sammenlignet med administration af kinin alene øgede administration af kinin arealet under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) og maksimal plasmakoncentration henholdsvis 51% og 36,5%.

ikke-depolariserende muskelafslappende midler

en 47-årig patient, der fik kinin (1800 mg dagligt), udviklede rekurarisering efter reversering fra anæstesi og administration af pancuronium (6 mg).7

Phenobarbital

virkningen af en enkelt 600 mg oral dosis kinin på farmakokinetikken af en 120 mg oral dosis phenobarbital blev undersøgt hos 6 raske frivillige.40 sammenlignet med at give phenobarbital alene, øgede kininadministration phenobarbital AUC og maksimal plasmakoncentration henholdsvis 45% og 35%.

Varfarin

der er ingen rapporter om interaktion med samtidig administration af kinin og varfarin. Hos raske forsøgspersoner forlængede kinin (330 mg) administration imidlertid protrombintiden (form 5 til 11, 8 sekunder)41 og reducerede protrombinindholdet i blod hos en patient, der fik dicumarol (ikke tilgængelig i USA).42 en lignende interaktion kan forventes at forekomme ved samtidig administration af kinin og varfarin.

bivirkninger

kinin udviser betydelige Inter – og intraindividuelle variationer i metabolisme og elimination, med forskelle også set hos raske sammenlignet med malariainficerede patienter. Bivirkninger er dosisrelaterede.43

hjertehændelser

fordi kinin er relateret til kinidin, kan ventrikelflimmer, forlængelse af Kvtc-intervallet og andre uønskede hjertehændelser forekomme.18 Administration af IV-kinin inden for 72 timer efter meflokin kan forårsage forlængelse af Kvtc.22 Overvåg nøje patienter med en hjertehistorie, hvis der gives kinin.

Cinchonisme

indtagelse af disse alkaloider kan resultere i det kliniske syndrom kendt som cinchonisme. Mennesker, der er overfølsomme over for disse alkaloider også kan udvikle syndromet, som er karakteriseret ved svær hovedpine, mavesmerter, kramper, synsforstyrrelser og blindhed, auditive forstyrrelser såsom ringen for ørerne, lammelse, og kollaps.10

hæmatologiske lidelser

terapeutiske doser af kinin har resulteret i akut hæmolytisk anæmi12 en begrænsning for dets anvendelse hos patienter, der er mangelfulde med glucose-6-phosphatdehydrogenase.3 kinin har også været forbundet med andre alvorlige hæmatologiske lidelser, såsom agranulocytose, dissemineret intravaskulær koagulation44, 45 hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropeni (leukopeni) 50 pancytopeni med koagulopati51, 52 og trombocytopeni (den mest almindelige hæmatologiske bivirkning).50, 53, 54, 55 patienter kan have en eller flere samtidige hæmatologiske bivirkninger. To dødsfald er tilskrevet kinininduceret trombocytopeni.53, 55

overfølsomhedsreaktioner

malet cinchona bark og kinin er rapporteret at forårsage urticaria, kontaktdermatitis og andre overfølsomhedsreaktioner. Disse reaktioner kan også forekomme ved anvendelse af topiske præparater indeholdende cinchona ekstrakter eller kinin.11

systemiske overfølsomhedsreaktioner kan forekomme som HUS med akut nyresvigt og simulering af sepsis.16, 49

hypoglykæmi

børn med svær malaria er ofte til stede med hypoglykæmi.56 kinin har vist sig at øge insulinsekretionen.57, 58 Kinininduceret hypoglykæmi er dokumenteret hos patienter med og uden malaria.59, 60 Kininstimuleret insulinfrigivelse kan forstærkes under graviditet, hvilket forværrer hypoglykæmi.2 Overvåg plasmaglucoseniveauer.

Toksikologi

kinin og beslægtede alkaloider absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen; en enkelt oral dosis på 2 til 8 g kinin kan være dødelig for en voksen.3, 11, 12 behandling af en overdosis er generelt støttende. Urin forsuring kan anvendes, hvis det er nødvendigt.1 kinin elimineres ikke ved hæmofiltrering eller hæmodialyse.15

ansvarsfraskrivelse

denne information vedrører et urte -, vitamin -, mineral-eller andet kosttilskud. Dette produkt er ikke blevet gennemgået af FDA for at afgøre, om det er sikkert eller effektivt og er ikke underlagt de kvalitetsstandarder og standarder for indsamling af sikkerhedsoplysninger, der gælder for de fleste receptpligtige lægemidler. Disse oplysninger bør ikke bruges til at afgøre, om dette produkt skal tages eller ej. Disse oplysninger støtter ikke dette produkt som sikkert, effektivt eller godkendt til behandling af nogen patient eller helbredstilstand. Dette er kun en kort oversigt over generelle oplysninger om dette produkt. Det omfatter ikke alle oplysninger om de mulige anvendelser, retninger, advarsler, forholdsregler, interaktioner, bivirkninger eller risici, der kan gælde for dette produkt. Disse oplysninger er ikke specifik medicinsk rådgivning og erstatter ikke oplysninger, du modtager fra din sundhedsudbyder. Du bør tale med din sundhedspleje udbyder for fuldstændige oplysninger om risici og fordele ved at bruge dette produkt.

dette produkt kan interagere negativt med visse sundhedsmæssige og medicinske tilstande, andre receptpligtige og over-the-counter medicin, fødevarer eller andre kosttilskud. Dette produkt kan være usikkert, når det bruges før operation eller andre medicinske procedurer. Det er vigtigt at informere din læge fuldt ud om naturlægemidler, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskud, du tager, før nogen form for operation eller medicinsk procedure. Med undtagelse af visse produkter, der generelt anerkendes som sikre i normale mængder, herunder brug af folsyre og prænatale vitaminer under graviditet, er dette produkt ikke undersøgt tilstrækkeligt til at afgøre, om det er sikkert at bruge under graviditet eller amning eller af personer under 2 år.