den 1.April 2001 deltog Syme i en fest på musikeren Marilyn Mansons hjem. Efter at være blevet kørt hjem af en anden festgæst kort før daggry, hun forlod sit hjem, angiveligt for at vende tilbage til festen. Om morgenen den 2. April kørte Syme sin Jeep Grand Cherokee fra 1999 ind i en række parkerede biler på Cahuenga Boulevard i Los Angeles. Hun blev delvist skubbet ud af køretøjet og døde øjeblikkeligt. Syme var 28 år gammel. Syme er begravet ved siden af sin datter i Los Angeles.

en undersøgelse af kollisionen konkluderede, at Syme ikke havde sikkerhedssele og var beruset på det tidspunkt. Rapporter oplyste også, at politiet fandt to sammenrullede dollarsedler, der indeholdt et hvidt, pulverformigt stof og to flasker receptpligtig medicin, et muskelafslappende middel og et antikonvulsivt middel. Symes mor fortalte politiet, at hendes datter søgte behandling for rygsmerter og depression kun få dage før hendes død.

Aftermatedit

som hyldest til Symes hukommelse dedikerede David Lynch 2001-filmen Mulholland Drive til hende. I April 2002 Symes mor, Maria St. John sagsøgte Marilyn Manson for uretmæssig død for at give Syme “forskellige mængder af et ulovligt kontrolleret stof” og for “at instruere at betjene et motorkøretøj i hendes uarbejdsdygtige tilstand”. Kort efter retssagen blev indgivet, udsendte Manson en erklæring, der nægtede ansvaret for Symes død, idet han sagde, at retssagen var “helt uden fortjeneste”.