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Trichomonas vaginalis:a review of epidemiologic,clinical and treatment issues

TVは、世界で最も一般的な非ウイルス性性感染症(STI)である可能性が高い。 報告可能な病気ではありませんが、世界保健機関は276.4万人の症例が2008年にあり、これらの感染のほぼ90%が資源が限られた環境に住む人々の間で発生したと推定している。 テレビは、クラミジアトラコマティス、淋病Neisseria、および梅毒を組み合わせたことがより一般的です。 テレビの世界的な有病率は、女性では8.1%、男性では1.0%と推定されています。 これらの速度は、より高感度な核酸増幅試験(NAAT)ではなく顕微鏡検査を使用した研究に由来し、正式な監視システムが存在しないため、過小評価され

監視プログラムが設置されていないため、テレビの疫学は完全には知られていません。 しかし、人口や地理によって大きく異なることが知られています。 米国では、PCR検査を使用した2つの集団ベースの研究では、青年では2.3%、女性では3.1%の割合が14-49であった。 アフリカの人口ベースの研究では、明らかに高い率を示しています。 ジンバブエでは、抗体検査を用いた男女の割合は9.5%であった。 NAATを使用すると、タンザニアの男性の陽性率は11%であった。 Papau New Guineaの女性は、妊娠中の女性の21%から一般人口の42.6%に至るまで、非常に高いテレビ率を持っているようです。 世界の他の地域で生殖高齢女性のNAAT検査を使用した他の人口ベースの研究では、より低い率(すなわち、ベトナムの農村部で1%、ベルギーのフランダースで0.37%、中国の山東省で2.9%)が見られた。)出生前または家族計画診療所に出席する女性のスクリーニング率は、一般集団における有病率の指標としてしばしば使用される。 これらの場所の調査は資源の限られた設定の3.2–52%および米国の7.6–12.6%からの有病率を見つけました。 したがって、TVの率は大きく異なり、人口の危険因子プロファイルに依存しています。

一般に、アフリカ人またはアフリカ系の人は、サハラ以南のアフリカや、米国のガリフナやアフリカ系アメリカ人などのアフリカ系の人の間で、テレビの率が高い。 米国では、米国女性におけるテレビ感染の最も高い有病率は、13-51%の範囲の率でアフリカ系アメリカ人の間で見られています。 アフリカ系アメリカ人の女性は、白人女性よりも10倍高い率を持っており、顕著な健康格差を構成しています。 TVのための他の危険率は細菌のvaginosisの増加された年齢、投獄、静脈内の薬剤の使用、商業性の仕事および存在を含んでいます。

Tvの病因

TVは鞭毛寄生原虫であり、典型的にはpyriformであるが、時にはアメーバ状であり、主に嫌気性のライフスタイルを有する尿生殖器トラッ 個々の生物は長さ10-20μ m、幅2-14μ mである。 細胞の前部から四つの鞭毛が突出し、一つの鞭毛が生物の中央に後方に伸び、起伏のある膜を形成する。 軸索は、生物の後部の側面から延びています。 TVには大きなゲノム(g3株、176,441,227bp)があり、〜60,000個のタンパク質コード遺伝子が6つの染色体に編成されています。 TVは、細菌、膣上皮細胞および赤血球を貪食し、それ自体がマクロファージによって摂取される高度に捕食性の偏性寄生虫である。 TVは好気性および嫌気性の条件の下で発酵の新陳代謝によって主要なエネルギー源として炭水化物を使用する。 孵化の時間は4と28日の間に一般にあります。

TVは主に生殖器管の扁平上皮に感染する。 TVは、女性の下部生殖器管および男性の尿道および前立腺に存在し、そこで二分分裂によって複製される。 テレビは、主に性交によって、人間、その唯一の既知のホストの間で送信されます。 感染症は、女性では長期間、おそらく数ヶ月または数年持続するかもしれませんが、一般的に男性では10日未満持続します。 寄生虫は嚢胞の形をしていないように見え、外部環境ではうまく生き残れませんが、湿った環境では3時間以上人体の外で生き残ることができます。 しかし、偽嚢胞型が存在する可能性がある。 TV偽嚢胞は、動物においてより毒性があることが見出されており、特に新生物の場合には、ヒトとの関連性を有する可能性がある。 まれであると考えられているが、fomitesとおそらく水を介して非性的伝達の証拠が記載されています。 TVはtrichomonalの病原性および病気のpathogensisのための重要な含意があるかもしれない二本鎖RNA(dsRNA)のウイルスと感染させることができます。テレビの臨床的特徴

テレビを持つ女性(85%)と男性(77%)の大部分は無症候性です。 無症候性の女性の三分の一は6ヶ月以内に症候性になる。 症状がある人の中には、尿道分泌物および排尿障害が含まれる。 女性の間では、感染の一般的な部位には、膣、尿道および子宮頸管が含まれる。 症状には、膣分泌物(しばしばびまん性、悪臭性、黄緑色)、排尿障害、かゆみ、外陰部刺激および腹痛が含まれる。 正常な膣のpHは4.5ですが、TV感染ではこれは著しく増加し、しばしば>5になります。 Coplitisの黄斑またはいちごの頚部は女性の約5%で見られますが、colposcopyとこれはほぼ50%に上がります。 他の複雑化はadnexa、endometriumおよびSkeneおよびBartholin腺の伝染を含んでいます。 男性では、精巣上体炎、前立腺炎、および精子細胞の運動性の低下を引き起こす可能性があります。

テレビの後遺症

生殖転帰

研究は、テレビと膣炎、子宮頸管炎、尿道炎、細菌性膣炎、カンジダ症、単純ヘルペスウイルス1型および2型、クラミジア、淋病、および梅毒との関連を示している。 TVはまた、低出生体重、早産、骨盤内炎症性疾患、および膜の早期破裂などの貧しい出生転帰と関連している。 ある研究では、母親のテレビ感染と子供の知的障害との関連が示された。 まれであるが、TVの伝染はperinatally送信され、新生児で腟および呼吸の伝染を引き起こすことができます。

HIV獲得と伝達

TV+のHIV獲得のリスクがTV-女性と比較して高いことを示しているいくつかの横断的およびコホート研究。 このより大きい感受性は3つの理由のために生物学的にもっともらしいです:HIVの標的細胞の高められた出現のTVの伝染の結果への炎症性応答 ; TVの伝染は点状の粘膜の出血によってHIVに機械障壁を損なうことができます;そしてTVの伝染はそれを細菌のvaginosisのためにより許容する正常な腟の これらの結果は、テレビに感染した女性のHIVを促進します。 いくつかの研究はまた、HIV+/TV+女性の間でHIV発現の増加を示しています。 Sorvilloらによる研究。 テレビの有病率が高いコミュニティでは、HIVの20%がテレビ感染に起因する可能性があると推定しています。 Chesson et al. 推定では、6.米国の女性の間ですべてのHIV感染の2%は、テレビ感染に起因する可能性があります。 したがって、テレビの制御は、特にテレビが一般的な設定で、またはアフリカ系アメリカ人のようなテレビのリスクが高いサブグループ間でHIV感染を減HIV+女性の間では、TVはいくつかの研究でHIV膣脱落の増加と関連しています。

幸いにも、TVのための処置は複数の調査のHIVの生殖の取除くことの減少を示しました。 Naatによって診断されたテレビでマラウイの尿道炎を有するHIV+男性は、MTZ治療後に精液HIVの減少を経験した。 HIV膣脱落は、ケニアの顕微鏡と文化によって診断された女性のコホートの治療後に減少し、ルイジアナ州の文化によって診断された別のコホートでは、これらのデータは、HIV陽性者の間でスクリーニングと治療の重要性を強調している。

HSV-2

TVは、HIV-1と同様に単純ヘルペスウイルスII(HSV-2)と同様の双方向関連を有するようである。 TVとの同時の伝染はHSV-2取除くことと関連付けられ、女性はTVにHSV-2のより高い発生があるためにありました。TVがHPV獲得に関連しているという証拠があるため、TVと子宮頸部腫瘍との間に間接的な関連がある可能性があります。

新生物

TVがHPV獲得に関連しているという証拠があるため、tvと頸部腫瘍との間に間接的な関連がある可能性があります。 メタ分析はTVが頚部neoplasiaの1.9折目の危険と関連付けられたことが分りました。 フィンランド、オランダ、ベルギー、中国の女性の研究では、すべてのテレビまたはその逆を持っている女性の間で子宮頸部新生物の上昇オッズ(1.4–2.0) サトクリフ他 ある研究ではテレビと前立腺癌との関連性が認められたが、その後の研究では認められなかった。

診断

テレビの診断はより正確になりつつあり、過去10年間でより多くのテストが利用可能になっています。

診断

テレビの診断はより正確になりつつあります。 ぬれた台紙の顕微鏡検査は多くの十年の間TVを診断するのに使用されていました。 このテストは安価で技術が低く、注意が必要ですが、特に男性では鈍感です。 感受性は読者の専門知識によって50-70%から及び、コレクションの10分以内に読まれるべきである。 文化は濡れたマウントより良い感度を持っていますが、女性ではより高価で時間がかかり、男性でも感度が悪いことを示しています。 文化の感受性の欠如は、TV治療の縦断的研究で発見されている。 HIV-とHIV+女性の一つの研究は、単回投与MTZ治療後、TV感染は文化を介して数ヶ月のために検出不可能であったし、その後、文化よりも敏感なテストの必要性を強調し、報告された性的暴露の非存在下で再び現れたことを発見しました。

核酸プローブ技術は、最も敏感なテストであり、手頃な価格と高速ですが、計装を必要とします。 これらのテストはポイントの心配考慮されません。 APTIMA Trichomonas vaginalisアッセイ(Hologic Gen-Probe、San Diego、CA)は、尿、子宮頸部および膣スワブ、および女性のみからHologic PreserveCyt溶液(ThinPrep)に収集された子宮頸部標本で使用するために、2011年に米国連邦薬物管理(FDA) 感受性は95-100%であり、特定性はまた95-100%である

女性間のtのvaginalisの診断のための米国のFDAによって承認されたポイントの心配(POC)テスト、OSOM Trichomonasの急速なテスト(Genzymeの診断;ケンブリッジ大学、MA)、免疫クロマトグラフの毛管流れの計深器の技術およびAffirm VP III(Becton、Dickinson&Co. Franklin Lakes,NJ)、tv、G.vaginalis、およびC.albicansについて評価する核酸プローブ試験。 両方の検査は膣分泌物に対して行われ、83%以上の感度および97%以上の特異性を有する。 OSOM試験の結果は約1 0分で入手可能であり、一方、Affirm VP III試験の結果は4 5分以内で入手可能である。 Cepheid(Sunnyvale、カリフォルニア)によるXpert®TVはFDAによって承認されなかったが、資源の貧乏人の国のそして人のPOCの診断のための約束を保持する。

一般的に、女性の間でテレビ検査のために膣標本のみを収集すべきであると考えられてきた。 しかし、子宮頸管標本が適切であるといういくつかの証拠がある。 子宮頸管の標本は腟の綿棒のための90%そして99%と比較されるPCRによってtvのために敏感な88%および99%であるために見つけられました。 Huppertはendocervical標本が潜伏クラスの分析を使用して腟の標本のための100%の感受性そして特定性と比較されるTMAによって敏感な100%および98%であることを示

NAAT試験は、治療後すぐにレムナントtrichomonad DNAの検出をもたらす可能性があり、したがって偽陽性を生成します。 治療後2-3週間までにほとんどの残存DNAはクリアされていますが、ある研究では15%の偽陽性率が3週間で見つかりました。 NAATのテストの治療後の妥当性はそれ以上の検査を必要とします。

管理と治療

5-ニトロイミダゾールによる治療

ほぼ四十年のために、メトロニダゾール(MTZ)は、テレビのための選択の治療となっています。 MTZは5ニトロイミダゾールの薬剤家族に属し、tinidazole(TNZ)およびseconidazoleのような関連の混合物と共にTVの治癒の約95%の成功率があるために報告されます。 世界保健機関(WHO)および米国疾病管理予防センター(CDC)のテレビ治療ガイドラインには、次のものが含まれています: 推奨レジメンとしてのMTZまたはTNZ2gm単回投与、および代替治療レジメンとしてのMTZ400-500mg BID7日間投与。 アルコール使用からの禁欲はMTZの完了の後の24hかTNZの完了の後の72hのために続くべきです。 患者が単回用量MTZ療法に失敗した場合、それらは単回用量TNZまたは7日間用量MTZを与えることができる。 これが失敗した場合、2gのMTZまたはTNZを5日間投与することができる。 これが失敗し、性の再露出の歴史がなければ、薬物の抵抗のテストのための相談はされるべきです。 相談とテレビ感受性テストは、米国で利用可能です。 CDCから(電話:404-718-4141;ウェブサイト:http://www.cdc.gov/std)。妊娠中および授乳中の女性の治療

MTZはクラスB薬であり、いくつかのメタ分析は、妊娠のすべての段階で妊婦に安全であることを発見しました。 TNZは妊婦では評価されておらず、クラスC薬のままです。 2g MTZによる治療は、妊娠中のいつでもCDCによって推奨されていますが、WHOは、厄介な出生転帰の予防のために示されていない限り、最初の妊娠中の治療を推奨していません。 両方の実体は2gの線量を提案する。

MTZを投与された授乳中の女性では、治療中および最後の投与後の12-24時間の母乳育児を保留すると、小児のメトロニダゾールへの曝露が減少する。 TNZで治療された女性の場合、治療中および最後の投与後3日間、母乳育児の中断が推奨される。

難治性TVまたはmtz/NTZに対するアレルギーの治療

持続性TVは、通常、複数用量のMTZまたはTNZで治療される。 メトロニダゾールから報告される最も一般的な反応は蕁麻疹および顔面浮腫であり、他の有害反応には紅潮、発熱および即時型過敏症からのアナフィラキシーショックが報告されている。 脱感作を行うことができますが、約42%の硬化率しかありません。 TVが耐久性がある残るか、または患者がこれらの薬物にアレルギーなら、他のintravaginal処置は調査されるか、または調査中TVを含むである:アセタルソール、ホウ酸、Furazolidone NITRAZOXANIDEをMTZ耐性T vの代替経口剤として検討したが,あまり有効ではなかった。 アンピシリンおよび複数の線量NTZとTNZを含む複数の組合せ療法。 いくつかの植物抽出物は抗TV活性を示しているが、これらはまだ臨床試験で試験されていない。

HIV感染女性の治療

HIV感染女性の無作為化臨床試験(RCT)では、多用量MTZは単回投与治療よりも優れていることが判明しました。 さらなる分析は、優位性が細菌性膣炎(BV)の存在下でのみであることを明らかにした。 調査はまた抗レトロウイルス療法がHIV感染させた女性間のMTZの効力と干渉するかもしれないことが分りました。

HIV+女性の間でテレビスクリーニングと治療のためのCDC勧告が続いている場合、予防された新しいHIV感染の生涯費用は、予防された女性から男性への二次感染の新しいHIV症例を介してUS$159,264,000に近似すると推定されている。

繰り返し/持続感染

繰り返し感染は5-31%の範囲で一般的であり、一次感染と同様の後遺症を共有しています。 TV繰り返し感染率が許容できないほど高いことは明らかですが、これらの繰り返し感染の原因はあまり明確ではありません。 治療後の再検査陽性の可能性のある原因は、未治療/感染したベースラインパートナーからの再感染、新しいパートナーからの感染、または治療失敗である。 これらの再検査陽性源のそれぞれは、進行中の感染を予防するために異なるアプローチを必要とする(図参照)。 1). 例えば、原因が再感染である場合、元のパートナーが治療されることを保証すること(すなわち、迅速なパートナー治療またはEPT)が必要である。 ソースが新しいパートナーまたは治療の失敗である場合は、再スクリーニングが必要です。

図。 1
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テレビ感染者の間で治療後の繰り返しTV+テストの考えられる原因

単回投与MTZとマルチ-用量MTZを比較した良好なフォローアップを有するいくつかの無作為化試験のみが行われている。用量。 これらの試験では、singe対多用量MTZの治癒率は類似していることが示されている(82〜88%対92〜94%)。 両方の研究は、単回投与は、副作用(特に吐き気や嘔吐)の高い率を持っていたことがわかりました。

反復感染の起源を調べたある研究では、治療の失敗が最も一般的な原因であることが判明しました。 早期反復TV感染の潜在的な原因には、薬剤耐性、治療への非遵守、臨床治療の失敗、または未治療のパートナーからの再感染が含まれます。 単一の線量療法は問題として付着を取除き、生体外の抵抗テストは一貫して抵抗の低率を示しました。 主に非HIV感染女性のMTZ耐性の報告率は2.2-9.6%の範囲であり、通常は同じまたはより高い用量でMTZ治療を繰り返すことで解決された。 したがって、反復感染の最も可能性の高い原因は、臨床治療の失敗または未治療のパートナーからの再感染である。

HIV+およびHIV-女性のある研究では、繰り返し感染の大部分は治療失敗(すなわち、性的曝露および薬物耐性なし)に起因していた。 抵抗性は、治療の失敗の可能性を説明する上でわずかな役割を果たすだけであるように見える。 単回投与MTZを与えられ、彼らのセックスパートナー(複数可)に提供するために薬を提供されたテレビ感染女性は、繰り返し感染率が高かった(8%)とほぼすべて(92%) HIV+女性の間で繰り返しテレビ感染症は、18.3と36.9%の間の率で実質的に高く、これらの研究は、文化を使用しているので、真の率はさらに高いかもしれま 臨床抵抗性の分子機構はあまり理解されていない。

セックスパートナー治療

テレビを持つ患者のセックスパートナーを治療する必要があります。 一般に、患者は彼らの提供者によって彼らのパートナーにテストおよび処置を追求するように言うように言われます。 これは人のための敏感なテストが容易に利用できないので問題となる場合もあります。 提供者は肯定的な患者のパートナーを推定的に扱うことを考慮するかもしれません。 推定パートナー治療の一つの方法は、迅速パートナー療法(EPT)と呼ばれています。 EPTは、医療提供者が最初にパートナーを調べることなく、彼/彼女のパートナーに取るために患者に処方箋や薬を提供することにより、STIと診断された患者の性

あるRCTは、2g TNZによるパートナー治療が>TV+インデックス女性の繰り返し感染の4倍の減少をもたらしたことを実証しました。 TVに感染した女性の男性パートナーに2g MTZを使用した他の2つの研究では、EPTまたは境界線効果の効果は認められなかった。 MTZを使用した2つの研究は力不足であったか、正しいコントロールアームを使用しなかった可能性がありますが、TNZは男性にとってより良い治療法であ

マイクロバイオームとテレビ

テレビ感染は女性のマイクロバイオームによって変化するか、または変化し、テレビ治療はマイクロバイオーム TVの処置の失敗の1つの可能な要因は腟の植物相の妨害です。 細菌性膣炎(BV)は、出産年齢の女性における一般的な膣状態である。 米国におけるBVの有病率は、全国的に代表的なサンプルの29%(有病率が3であった)から変化する。白人と比較してアフリカ系アメリカ人の女性の1倍大きい)、HIVのリスクが高い女性のグループで44%、注射薬使用者の間で56%。 テレビのように、BVはまた、HIV感染に対する女性の感受性を高めることができます。 いくつかの研究では、TVとBVの間に強い関連性が示されており、この2つは女性の間で共感染として頻繁に発生することを意味しています。 これら二つの腟の伝染に同じようなsymptomatologyがあり、同じような薬物と扱われる間、投薬は同じではないです。

TVは、MnolaまたはCandidatus Mycoplasma girerdiiと呼ばれる新たに同定された種のMycoplamsaを持つ女性の存在下でより頻繁に発生することが判明しています。 Brotman et al. TVが乳酸菌の低い割合およびマイコプラズマ、Parvimonas、Sneathiaおよび他の嫌気性菌の高い割合から成っている腟の微生物叢と関連付けられたことが分った。HIV陽性女性のスクリーニング研究では、膣内細菌叢を変化させた女性の間でTVの有病率が高く、HIV+/TV+女性の大部分(61.0%)もBVを持っていたことが示された。

多用量MTZがBVに推奨されるため、HIV+女性のTV感染に伴うBVのこの高い割合は、治療決定に影響を与えます。 マーティン他 TVの有病率がhillier et al.の観察を確認する中間Nugentスコアの女性で最も高かったことが分りました。 そしてガツキ。 パイロシーケンスデータのヒートマップ分析は、18/30TV+女性の膣内細菌叢は、マイコプラズマsspまたはウレアプラズマsspの高い豊富さによって特徴付けられる同様のユニークな微生物叢を持っていたことを示した。 そしてLactobaccilus sppの比較的低い豊富。 また、Gardnerella sppは、TVが微生物環境に直接影響を与え、TVと膣微生物叢との相互作用の重要性を確認することを示唆している。