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Riepilogo dei dati

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Gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) ha ricevuto segnalazioni di gravi reazioni del sistema nervoso centrale (SNC) quando il farmaco antibatterico linezolid (commercializzato come Zyvox) viene somministrato a pazienti che assumono farmaci psichiatrici che funzionano attraverso il sistema serotoninergico del cervello (farmaci psichiatrici serotoninergici). Un elenco dei farmaci psichiatrici serotoninergici che possono interagire con linezolid può essere trovato qui.

Sebbene l’esatto meccanismo di questa interazione farmacologica sia sconosciuto, linezolid inibisce l’azione della monoamino ossidasi A—un enzima responsabile della scomposizione della serotonina nel cervello. Si ritiene che quando linezolid viene somministrato a pazienti che assumono farmaci psichiatrici serotoninergici, alti livelli di serotonina possono accumularsi nel cervello, causando tossicità. Questo è indicato come sindrome serotoninergica—segni e sintomi includono cambiamenti mentali (confusione, iperattività, problemi di memoria), spasmi muscolari, sudorazione eccessiva, brividi o agitazione, diarrea, problemi di coordinazione e/o febbre.

Gli operatori sanitari e i pazienti potrebbero non rendersi conto che linezolid ha proprietà di inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Linezolid generalmente non deve essere somministrato a pazienti che assumono farmaci serotoninergici. Tuttavia, ci sono alcune condizioni che possono essere pericolose per la vita o richiedere un trattamento urgente con linezolid, come quando:

• Linezolid è usato per trattare le infezioni da Enterococcus faecium (VRE) resistenti alla vancomicina.
• Linezolid è usato per trattare infezioni come la polmonite nosocomiale e infezioni complicate della pelle e della struttura della pelle, compresi i casi causati da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Informazioni sulla sicurezza su questa potenziale interazione farmacologica e importanti raccomandazioni sull’uso di farmaci per situazioni di emergenza e non di emergenza vengono aggiunte alle etichette dei farmaci per i farmaci psichiatrici serotoninergici e linezolid (Zyvox). (Vedi informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari)

Una comunicazione separata sulla sicurezza dei farmaci (DSC) viene rilasciata oggi per il blu di metilene a causa di potenziali interazioni farmacologiche simili con farmaci psichiatrici serotoninergici e include raccomandazioni sull’uso di farmaci.

Ulteriori informazioni per i pazienti

• Potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente l’assunzione del farmaco psichiatrico serotoninergico se diventa necessario assumere linezolid in determinate situazioni. Il medico le dirà quando iniziare linezolid dopo aver interrotto il trattamento psichiatrico serotoninergico.
• Non interrompa l’assunzione del medicinale psichiatrico serotoninergico senza prima averne parlato con un operatore sanitario.
• Assicurati che il tuo operatore sanitario sia a conoscenza di tutti i farmaci che stai assumendo. È utile tenere un elenco di tutti i farmaci attuali nel portafoglio o in un’altra posizione in cui è facilmente recuperabile.
• Contatta immediatamente il tuo operatore sanitario se stai assumendo un farmaco psichiatrico serotoninergico e sviluppi uno dei seguenti sintomi: cambiamenti mentali (confusione, iperattività, problemi di memoria), spasmi muscolari, sudorazione eccessiva, brividi o tremori, diarrea, problemi di coordinazione e/o febbre.
• Discuti qualsiasi domanda o dubbio su linezolid o farmaci psichiatrici serotoninergici con il tuo operatore sanitario.
• Segnala eventuali effetti collaterali gravi che si verificano al programma MedWatch FDA utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Ulteriori informazioni per gli operatori sanitari

• Linezolid (Zyvox) può interagire con farmaci psichiatrici serotoninergici e causare gravi tossicità sul SNC.
• In situazioni di emergenza che richiedono un trattamento con linezolid pericoloso per la vita o urgente (come descritto sopra), deve essere presa in considerazione la disponibilità di interventi alternativi e il beneficio del trattamento con linezolid deve essere valutato rispetto al rischio di tossicità serotoninergica. Se linezolid deve essere somministrato a un paziente che riceve un serotoninergici droga, serotoninergici farmaco deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere strettamente monitorato per l’emergente sintomi del sistema nervoso centrale tossicità per due settimane (cinque settimane se la fluoxetina è stata scattata), o fino a 24 ore dopo l’ultima dose di linezolid, a seconda di quale viene prima.
• In situazioni non di emergenza quando è previsto e pianificato un trattamento non urgente con linezolid, il farmaco psichiatrico serotoninergico deve essere interrotto, per consentire alla sua attività nel cervello di dissiparsi. La maggior parte dei farmaci psichiatrici serotoninergici deve essere interrotta almeno 2 settimane prima del trattamento con linezolid. La fluoxetina (Prozac), che ha un’emivita più lunga rispetto a farmaci simili, deve essere interrotta almeno 5 settimane prima.
• Il trattamento con il farmaco psichiatrico serotoninergico può essere ripreso 24 ore dopo l’ultima dose di linezolid.
• I farmaci psichiatrici serotoninergici non devono essere iniziati in un paziente che riceve linezolid. Attendere fino a 24 ore dopo l’ultima dose di linezolid prima di iniziare l’antidepressivo.
• Educare i pazienti a riconoscere i sintomi della tossicità della serotonina o della tossicità del SNC e consigliare loro di contattare immediatamente un operatore sanitario se manifestano sintomi durante l’assunzione di farmaci psichiatrici serotoninergici o linezolid.
• Segnala gli eventi avversi che coinvolgono farmaci psichiatrici serotoninergici o linezolid al programma MedWatch della FDA, utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Riepilogo dei dati

La FDA ha ricevuto segnalazioni di eventi avversi dal database FDA Adverse Event Reporting System (AERS) che coinvolgono casi in cui la sindrome serotoninergica è stata associata alla somministrazione concomitante di linezolid e un farmaco psichiatrico serotoninergico. Sono stati segnalati alcuni decessi. La ricerca in letteratura ha identificato ulteriori segnalazioni di casi, tra cui almeno 1 caso con esito fatale.1

Sulla base delle informazioni disponibili fornite nei casi e nella letteratura AERS, la FDA ha concluso che la somministrazione concomitante di un farmaco psichiatrico serotoninergico con linezolid ha il potenziale per un’interazione farmacologica che causa la sindrome serotoninergica. Sembra che questa potenziale interazione farmacologica possa verificarsi anche dopo l’interruzione di farmaci psichiatrici serotoninergici con lunghe emivite. Di conseguenza, linezolid generalmente non deve essere somministrato a pazienti che assumono farmaci serotoninergici a meno che il beneficio non sia ritenuto superiore al rischio.

1. Clark DB, Andrus MR, Byrd DC. Interazioni farmacologiche tra linezolid e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina: case report che coinvolge sertralina e revisione della letteratura. Farmacoterapia. 2006;26:269-76.

Tables -Psychiatric medications with serotonergic activity

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)

Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs)

Tricyclic Antidepressants (TCAs)

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

Other Psychiatric Medications

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: Updated information about the drug interaction between linezolid (Zyvox) and serotonergic psychiatric medications
• FDA Drug Safety Communication: Updated information about the drug interaction between methylene blue (methylthioninium chloride) and serotonergic psychiatric medications
• FDA Drug Safety Communication: Gravi SNC reazioni quando il blu di metilene è somministrato a pazienti che assumono alcuni farmaci psichiatrici
• FDA per la Sicurezza del Farmaco Podcast per i Professionisti della Sanità: Gravi SNC reazioni quando linezolid (Zyvox
• Linezolid (commercializzato come Zyvox) Informazione;
• Release di Sicurezza del Farmaco FDA: gravi Reazioni nel sistema nervoso centrale (SNC) quando somministrato linezolid (Zyvox