Baclofen, tizanidina e tossina botulinica A, agenti usati per trattare i disturbi del tono muscolare, sono stati studiati come potenziali trattamenti preventivi per emicrania, cefalea di tipo tensivo e altri disturbi correlati. Il lavoro più ampio è stato completato con la tossina botulinica A. Tuttavia, c’è ancora una scarsità di studi clinici ben controllati con questo agente, e nel complesso ci sono stati risultati contrastanti e spesso equivoci: gli studi sul suo uso nella cefalea emicranica hanno suggerito l’efficacia, mentre quelli della cefalea di tipo tensivo non hanno mostrato prove significative di efficacia. Ci sono stati pochi eventi avversi significativi associati all’uso della tossina botulinica A in questi studi. Il meccanismo con cui la tossina botulinica A può funzionare per prevenire il mal di testa non è chiaro. Sebbene i cambiamenti nel tono muscolare possano svolgere un ruolo nell’effetto del farmaco, possono anche essere rilevanti meccanismi centrali come gli effetti sui neuropeptidi coinvolti nella patogenesi dell’emicrania. Sono in corso ulteriori studi clinici per aiutare a determinare i programmi di somministrazione ottimali e la scelta delle sedi di iniezione con la tossina botulinica A per specifici disturbi del mal di testa. C’è stato uno studio limitato sull’uso di baclofen, un agente che agisce centralmente attraverso i recettori GABA(A), nell’emicrania e nella cefalea a grappolo, con solo due studi aperti condotti fino ad oggi. Entrambi questi studi supportano l’uso di baclofen nel trattamento preventivo del mal di testa.La tizanidina, che può avere sia un meccanismo periferico che un meccanismo centrale nel locus ceruleus nell’emicrania, è stata studiata in diversi studi clinici. Sebbene il meccanismo principale di azione di questo agente sia, come la clonidina, come un agonista alfa-adrenocettore, ha poco effetto antipertensivo. Prove aperte di tizanidina hanno dimostrato di essere utile nel mal di testa cronico. Uno studio ben controllato, condotto come follow-up di uno studio in aperto nel trattamento preventivo della cefalea cronica quotidiana, ha riportato che la tizanidina ha un beneficio statisticamente significativo rispetto al placebo. Di interesse è anche il suo uso in combinazione con un FANS a lunga durata d’azione per aiutare nel trattamento del mal di testa di rimbalzo che accompagna la sospensione delle terapie acute di emicrania abusate. In conclusione, sebbene limitati, gli studi suggeriscono l’efficacia della tossina botulinica A, del baclofene e della tizanidina nei disturbi primari della cefalea.