Abstract

Background: Lo scopo di questo studio era quello di esaminare le caratteristiche cliniche/patologiche, la prognosi e la tendenza alla metastasi dei tumori a cellule germinali miste (MGCT) che contengono una componente seminoma. Metodi: Un totale di 111 casi di MGCT tra il 2008 e il 2018 sono stati arruolati retrospettivamente. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi in base all’assenza (gruppo 1) o alla presenza (gruppo 2) del componente seminoma in MGCTS. Pazienti di età, denunce all’ammissione alla nostra clinica, la localizzazione del tumore primitivo, la dimensione del tumore primitivo, preoperatoria del tumore del testicolo marcatori, MGCT istopatologici componenti e le percentuali, invasione linfovascolare, patologica del tumore fase post-operatoria testicolare marcatori tumorali, presenza di linfonodi addominali tomografia, metastasi polmonari basato sul torace, tomografia cliniche del tumore fase adiuvante delle terapie eseguite, stato di recidiva e la sopravvivenza sono stati confrontati in 2 gruppi. Risultati: L’età media dei pazienti era di 24,51 ± 4,79 anni. L ‘ età media, la percentuale di reclami iniziali, le dimensioni primarie del tumore, i marcatori tumorali testicolari postoperatori, la presenza di invasione linfovascolare, la presenza di coinvolgimento linfonodale e metastasi polmonari sono risultate più elevate nel gruppo 2 rispetto al gruppo 1, sebbene queste differenze non fossero statisticamente significative. In particolare, è stato riscontrato che un tasso di componente seminoma del 30% e superiore aveva una tendenza più elevata per una prognosi infausta. Conclusione: Sebbene la parola “seminoma” possa essere inizialmente interpretata come un’indicazione di buona prognosi, un componente seminoma in MGCTS non è in realtà un buon fattore prognostico. I MGCT che contengono un componente seminoma (in particolare il 30% e oltre) possono avere una tendenza più elevata per la malattia metastatica occulta.

© 2020 S. Karger AG, Basel

Introduzione

Il cancro ai testicoli rappresenta quasi l ‘ 1% dei tumori identificati negli uomini. È la malignità solida più comunemente incontrata negli uomini di età compresa tra 15 e 35 anni . I tumori testicolari primari possono provenire da cellule germinali, cellule del cordone ombelicale o, meno comunemente, da cellule stromali ed ematopoietiche peritubulari . Più del 90% dei tumori testicolari sono maligni e provengono dalle cellule germinali. Questi tumori a cellule germinali sono divisi in 2 gruppi principali: seminomi e tumori a cellule germinali non seminoma (NSGCTS). Gli NSGCT rappresentano vari gruppi di neoplasie, tra cui carcinomi embrionali, tumori del sacco vitellino, coriocarcinomi, teratomi e tumori misti contenenti i suddetti tipi di tumori a vari gradi.

I tumori misti a cellule germinali (MGCT) contengono più componenti non seminoma. I casi che mostrano il contenuto di seminoma insieme ai componenti non seminoma sono ancora classificati come MGCT, anche se il seminoma è il componente principale . I seminomi puri hanno solitamente una prognosi eccellente, in rari casi la prognosi può essere scarsa. Tuttavia, ci sono informazioni limitate in letteratura per quanto riguarda l’impatto della presenza di un componente seminoma sulla prognosi MGCT.

Nel presente studio, una serie di 10 anni è stata scansionata retrospettivamente per esaminare le caratteristiche clinico-patologiche, la prognosi e la tendenza a metastatizzare di tutti i MGCT e di quelli con una componente seminoma.

Materiali e metodi

Un totale di 221 casi di cancro ai testicoli sottoposti a orchiectomia inguinale radicale tra il 2008 e il 2018 sono stati scansionati retrospettivamente presso la nostra clinica, che in precedenza era un ospedale militare ed è considerato un centro di riferimento per il cancro ai testicoli. Di questi casi, 143 consistevano in NSGCT. Dei 221 pazienti, solo 111 con dati completamente accessibili sono stati inclusi nello studio. Lo studio è stato approvato dal comitato etico clinico.

Sono state esaminate le seguenti informazioni per il paziente: età, reclami al momento del ricovero presso la nostra clinica, localizzazione del tumore primario, dimensione del tumore primario, marcatori tumorali testicolari preoperatori, componenti e percentuali istopatologiche MGCT, invasione linfovascolare (LVI), stadio tumorale patologico, marcatori tumorali testicolari postoperatori, presenza di coinvolgimento linfonodale nella tomografia addominale, metastasi polmonari basate sulla tomografia del torace, stadio tumorale clinico, terapie aggiuntive eseguite, stato di recidiva e sopravvivenza. L’esame istopatologico di tutti i pazienti è stato eseguito da un uropatologo esperto in tumori testicolari. I pazienti sono stati esaminati dopo essere stati divisi in 2 gruppi, uno dei quali consisteva in casi di MGCT senza componente seminoma (gruppo 1), mentre l’altro consisteva in casi di MGCT con componente seminoma (gruppo 2).

Il gruppo 2 è stato anche diviso in sottogruppi in base alla velocità dei componenti del seminoma. Per la valutazione della malattia metastatica occulta, il livello di cut-off del tasso di seminoma in MGCTS è stato fissato al 30%. Pertanto, l’omogeneità dei pazienti con MGCT che contengono un componente seminoma è stata fornita e definita come un livello di cut-off come nel carcinoma embrionale (>50%) che è stato descritto nelle linee guida dell’Associazione europea di urologia.

I dati sono stati analizzati utilizzando PSPP e Microsoft Excel 2010. I metodi statistici utilizzati per analizzare i dati dello studio comprendevano analisi descrittive (distribuzioni di frequenza, percentuale, media e mediana della deviazione standard); il test Kruskal-Wallis H e il test Mann-Whitney U per misurare la differenza tra i gruppi e il test χ2 per rivelare le differenze tra variabili discrete. I risultati sono stati valutati con un intervallo di confidenza del 95% e secondo un livello di significatività di p < 0.05.

Risultati

Il totale di 111 pazienti con MGCT inclusi nello studio era costituito da un gruppo di 68 pazienti con MGCT privi di componente seminoma (gruppo 1) e da un altro gruppo di 43 pazienti con MGCT che mostravano la presenza di componente seminoma (gruppo 2). Il periodo medio di follow-up è stato di 45,06 (min.- max. 6-113) mesi e 2 pazienti sono deceduti durante questo periodo a causa del cancro ai testicoli.

L’età media era di 24,51 ± 4,79 (18-41) anni e la distribuzione per età era di 24,24 ± 4,63 anni per il gruppo 1 e di 25,41 ± 4,97 anni per il gruppo 2. Non c’è stata differenza statisticamente significativa tra i gruppi in termini di età e distribuzione della localizzazione del tumore (p > 0,05). Le lamentele più comuni dei pazienti al momento del ricovero erano testicolo gonfio (31,5%), massa palpabile (30,6%), dolore e gonfiore (19.8%) e dolore (16,2%), mentre il tumore testicolare è stato rilevato incidentalmente nell ‘ 1,8% dei pazienti. La differenza nei reclami iniziali tra i gruppi è risultata statisticamente significativa (p < 0.05) (Tabella 1).

La dimensione del tumore misurata nell’ecografia scrotale eseguita prima dell’orchiectomia era di 39,24 ± 19,26 mm. Le dimensioni minime e massime del tumore misurate con l’ecografia scrotale erano rispettivamente di 7 e 105 mm. La differenza tra i gruppi non era statisticamente significativa (p > 0.05) (Tabella 1).

I marcatori tumorali (α-fetoproteina, β-gonadotropina corionica umana e lattato deidrogenasi) al giorno 7 postoperatorio sono risultati positivi in 65 (58,6%) pazienti e negativi in 46 (41,4%) pazienti. L ‘ esame individuale di ciascun gruppo ha rivelato che la positività postoperatoria per i marcatori tumorali è stata di 29 (42,6%) per il gruppo 1 e di 17 (39,5%) per il gruppo 2. La differenza tra i 2 gruppi non era statisticamente significativa (p > 0.05) (Tabella 2).

Il contrasto tomografia computerizzata dell’addome eseguita entro i primi 30 giorni post-operatorio identificato un linfonodo di 10-20 mm 28 (25.2%) pazienti, un linfonodo di 21-50 mm 22 (il 19,8%) pazienti e un linfonodo di >50 mm in 8, paragrafo 7.2%) pazienti, mentre 53 (47,7%) pazienti non hanno avuto alcun coinvolgimento linfonodale. La differenza tra i 2 gruppi non era statisticamente significativa (p > 0.05) (Tabella 2).

Nella stadiazione clinica eseguita per tutti i MGCT, è stato determinato che 51 (45,9%) pazienti erano allo stadio I, 39 (35,1%) erano allo stadio II e 21 (18,9%) erano allo stadio III. Nel gruppo 1, è stato riscontrato che 35 (51,4%) pazienti erano allo stadio I, 21 (30,8%) erano allo stadio II e 12 (17,6%) erano allo stadio III; mentre nel gruppo 2, (37,2%) i pazienti erano allo stadio I, 18 (41.8%) erano di stadio II e 9 (20,9%) erano di stadio III. La differenza tra i gruppi non era statisticamente significativa (p > 0,05). Un totale di 5 pazienti è stato identificato con metastasi in altri organi, con 3 pazienti (2,7%) con metastasi polmonari, 1 paziente (0,9%) con metastasi cerebrali e 1 paziente (0,9%) con metastasi nel sistema scheletrico.

I MGCT con un componente di seminoma sono stati suddivisi in 2 sottogruppi, con 1 gruppo che includeva casi con un tasso di componente di seminoma istopatologico del 30% e superiore (n = 17) e l’altro gruppo che includeva casi con un tasso di componente di seminoma istopatologico di<30% (n = 26). Questi 2 gruppi sono stati poi confrontati in termini di età media, lamentela iniziale principale, dimensioni del tumore, marcatori tumorali testicolari postoperatori, coinvolgimento dei linfonodi (sulla base dei risultati della tomografia addominale), metastasi polmonari (sulla base dei risultati della tomografia del torace) e tassi di LVI. L ‘ età media, la massa palpabile, il tasso di coinvolgimento linfonodale, il tasso di metastasi polmonari e il tasso di LVI sono risultati più elevati nei pazienti con un tasso di componente seminoma pari o superiore al 30%, mentre la dimensione media del tumore e dei marcatori postoperatori del tumore testicolare è risultata inferiore. Nessuna differenza statisticamente significativa è stata identificata tra questi 2 gruppi (p > 0,05) (Tabella 3).

Nel gruppo 1, 15 (22%) dei 68 pazienti sono stati sottoposti primaria dissezione linfonodale retroperitoneale (RPLND). Di questi 15 pazienti, 3 (20%) avevano cellule tumorali vive, 1 (6,6%) avevano teratoma e 2 (13,3%) avevano cellule tumorali vive e teratoma contemporaneamente. Nel gruppo 1, 19 (27,9%) dei 68 pazienti sono stati sottoposti a RPLND dopo chemioterapia. Tra questi 19 pazienti, 9 (47,3%) avevano teratoma e 3 (15,8%) avevano cellule tumorali vive. Nel gruppo 2, 6 (13.9%) dei 43 pazienti sono stati sottoposti a RPLND. Due di questi 6 pazienti avevano cellule tumorali vive e teratoma contemporaneamente. Nel gruppo 2, 10 (23,2%) dei 43 pazienti sono stati sottoposti a RPLND dopo chemioterapia. Cinque di questi 10 pazienti (50%) avevano teratoma, mentre 4 (40%) avevano cellule tumorali vive. L’analisi statistica non è stata eseguita a causa della piccola coorte di pazienti inclusi sottoposti a RPLND.

I dati istopatologici, demografici e clinici per i pazienti con 43 MGCT con componente seminoma sono riassunti nella Tabella 4. I casi sono stati seguiti per un periodo medio di 36.2 mesi, e 37 di questi casi non hanno mostrato recidiva durante questo periodo di follow-up. Durante il periodo di follow-up, 3 pazienti hanno presentato recidiva retroperitoneale tardiva e 1 paziente ha avuto metastasi cerebrali tardive. Durante il periodo di follow-up, anche 1 altro paziente è deceduto a causa del cancro ai testicoli.

Discussione

tumori Testicolari sono un gruppo eterogeneo di neoplasie che presentano i diversi histopathologies e cliniche variabili corsi e prognosi. I tumori che provengono dalle cellule germinali rappresentano quasi il 95% di tutti i tumori testicolari . Secondo la letteratura disponibile , i MGCT sono il secondo tumore a cellule germinali testicolari più comune dopo i seminomi e rappresentano il 40-45% di tutti i GCT testicolari primari. Il motivo per cui MGCTS sono questo comune può essere collegato al fatto che le cellule germinali nei testicoli sono totipotenti e subiscono trofoblasto o differenziazione somatica. Nei tumori primari o in quelli metastatici, potenti tipi di NSGCT possono trasformarsi in altri tipi di NSGCT . La forte somiglianza tra seminoma e neoplasia delle cellule germinali intratubulari supporta l’ipotesi che il seminoma sia un precursore di altri GCTS. Secondo questa ipotesi, il seminoma può differenziare e trasformare il carcinoma embrionale e i tumori del sacco vitellino in MGCT . Lo stesso vale anche per i carcinomi embrionali che, per la loro natura pluripotente, possono trasformarsi in altri NSGCT e MGCT come i teratomi, i tumori del sacco vitellino e i coriocarcinomi attraverso la differenziazione somatica . Sebbene la presenza di seminomi all’interno di MGCTS non sia generalmente considerata come un fattore prognostico negativo, non ci sono ancora studi pubblicati/riportati su questo argomento in letteratura .

In uno studio condotto da Miyai et al. nel 2018, è stato riferito che gli MGCT contenenti un componente seminoma mostravano variazioni genetiche diverse da quelle osservate nei seminomi puri. È stata riportata una perdita di eterozigosità più frequente nei MGCT che presentavano una componente seminoma e parte di questa perdita di eterozigosità è stata associata a una perdita di espressione proteica (cioè PTEN). Nello stesso studio, è stato osservato un alto livello di perdite alleliche sui loci cromosomici specifici di MGCT che contengono una componente seminoma (cioè 6p e 10q). La conclusione di questo studio è stata che sebbene la parola “seminoma” possa inizialmente suggerire una buona prognosi, il coinvolgimento della componente seminoma in MGCTS non è un buon fattore prognostico. Inoltre, considerando l’ipotesi che il componente seminoma in MGCT sia un precursore di altri GCT, si può presumere che poiché i MGCT con un componente seminoma hanno un alto numero di anomalie genetiche, possono progredire con maggiore malignità.

Alla luce di questi risultati, la presenza di seminoma negli MGCT deve essere valutata clinicamente. Per quanto riguarda l’età dei pazienti con diagnosi di tumore ai testicoli, è stata riportata una curva a campana di 10 anni tra seminomi e NSGCTS . Non c’era una chiara relazione tra la presenza di seminoma in MGCTS e l’età alla diagnosi dei pazienti con MGCT in letteratura. Solo 1 studio in letteratura che ha esaminato separatamente MGCTS a seconda che contenessero un componente seminoma è stato riportato. Secondo questo studio, l’età media dei pazienti con MGCTS che mancava di un componente seminoma è stata riportata come 29 anni, mentre l’età media dei pazienti con MGCTS che aveva un componente seminoma è stata riportata come 25 anni . Tuttavia, il suddetto studio non ha eseguito alcuna analisi statistica tra questi 2 gruppi. Il motivo per cui non è stata eseguita alcuna analisi statistica tra i 2 gruppi potrebbe essere associato al numero relativamente piccolo di pazienti inclusi. Il numero di pazienti con MGCTS che mancava di un componente seminoma era 30, mentre il numero di pazienti con MGCTS che aveva un componente seminoma era 19. Lo stesso studio ha anche riportato che, rispetto ai MGCT, i seminomi puri sono stati osservati in pazienti che erano statisticamente significativamente più anziani (l’età media era di 34 anni per i seminomi puri e di 27 anni per i MGCT) . Nel nostro studio, l’età media del gruppo 1 al momento dell’orchiectomia era di 24 anni.2 anni, mentre l’età media del gruppo 2 era di 25,4 anni, e questa differenza non è risultata significativa (Tabella 1). Tuttavia, con l’aumentare della componente seminoma in MGCTS, l’età della diagnosi dei pazienti con MGCTS aumenta. Nel nostro studio, mentre quelli con un contenuto di seminoma inferiore al 30% si comportavano come i classici casi di MGCT, quando il tasso di seminoma era superiore al 30%, mostrava un comportamento non seminomatoso. Si vede anche in tenera età ed è aggressivo. Questi risultati sono stati trovati per essere concordanti con Albers et al.la teoria. Alcuni seminomi hanno un comportamento aggressivo e capacità di differenziazione a livello cellulare. Questa condizione supporta la loro conversione in MGCTS, che viene rilevata più frequentemente in tenera età.

LVI nel tumore primario ha dimostrato di identificare in modo robusto un gruppo a più alto rischio di recidiva . Alcuni studi hanno suggerito che l’istologia embrionale pura ha un significato, sebbene sia meno fortemente associata alla recidiva rispetto all’LVI . Tuttavia, ci sono informazioni limitate in letteratura per quanto riguarda l’impatto della presenza di un componente seminoma sulla prognosi della malattia. Come nel caso di altri tumori a cellule germinali, il tasso di diffusione del tumore nello spazio retroperitoneale è del 70-80% . La scansione delle metastasi dopo orchiectomia nel presente studio ha rivelato che i tassi di coinvolgimento linfonodale clinicamente significativo e metastasi polmonari nel gruppo di pazienti con MGCT con componente seminoma erano più alti rispetto al gruppo 1. Tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative. Nella stadiazione clinica di entrambi i gruppi, 16 (37,2%) pazienti con MGCT con componente seminoma sono stati determinati per essere allo stadio I, mentre questa cifra era 35 (51.4%) nell’altro gruppo. È stato riportato in grandi serie di casi che il 55% dei MGCT erano allo stadio I, sebbene non vi siano informazioni dettagliate sulla presenza o assenza del componente seminoma in essi . Tuttavia, nel gruppo di pazienti che abbiamo studiato, lo stadio avanzato (stadi II e III) è stato identificato più frequentemente nei MGCT che contenevano un componente seminoma rispetto ai MGCT che mancavano di un componente seminoma.

È stato riportato che nelle NSGCT, le valutazioni della patologia per RPLND eseguite dopo chemioterapia hanno rivelato cellule tumorali vive a una velocità del 6-10%, teratomi maturi a una velocità del 50% e tessuti necrotico-fibrotici a una velocità del 40% . Un altro aspetto che deve essere sottolineato nel presente studio è che le valutazioni della patologia RPLND eseguite principalmente e dopo la chemioterapia hanno rivelato tassi più elevati di cellule tumorali vive nel gruppo di pazienti con MGCT con componente seminoma.

I risultati del presente studio mostrano che i MGCT che includono una componente seminoma (in particolare il 30% e oltre) hanno uno stadio della malattia più avanzato, un maggiore coinvolgimento dei linfonodi e una maggiore tendenza alla metastasi polmonare. Il motivo per cui questi risultati non sono stati supportati statisticamente può essere spiegato dal basso numero di pazienti. L’impatto prognostico degli MGCT che hanno una componente seminoma deve essere riesaminato in altre serie di casi con popolazioni di pazienti più grandi. La classificazione del rischio del gruppo collaborativo internazionale sul cancro delle cellule germinali può subire modifiche in seguito ai nuovi studi condotti in questo campo .

Le limitazioni del presente studio includevano la valutazione retrospettiva dei dati in un singolo centro e la mancanza di grandi coorti di pazienti con MGCT contenenti o privi di una componente seminoma. Non è stato possibile ottenere i tassi di sopravvivenza globale a 5 anni dei pazienti perché il periodo di follow-up non era abbastanza lungo.

Conclusione

Sebbene la parola “seminoma” possa inizialmente essere interpretata come un’indicazione di buona prognosi, la presenza di un componente seminoma in MGCTS potrebbe non rivelarsi necessariamente un buon fattore prognostico. I MGCT che contengono un componente seminoma (in particolare il 30% e oltre) possono avere una tendenza più elevata per la malattia metastatica occulta. L’impatto prognostico del componente seminoma nei MGCT deve essere riesaminato in serie di casi che coinvolgono un numero maggiore di pazienti.

Dichiarazione di etica

Tutte le procedure eseguite negli studi che hanno coinvolto partecipanti umani erano conformi agli standard etici del comitato di ricerca istituzionale e / o nazionale e alla Dichiarazione di Helsinki del 1964 e alle sue successive modifiche o standard etici comparabili. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i singoli partecipanti inclusi nello studio.

Informativa

Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

Fonti di finanziamento

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da agenzie di finanziamento nei settori pubblico, commerciale o senza scopo di lucro.

Contributi dell’autore

S.A.: concetto di studio e progettazione, analisi dei dati, supervisione intellettuale, preparazione e redazione di manoscritti. C. E.: progettazione dello studio, fornitura dei pazienti, revisione dei manoscritti. H. H. T.: analisi statistica, interpretazione dei dati, revisione e redazione dei manoscritti. A. O.: lead statistical design, study design, fornitura di pazienti. O. Y.: supporto amministrativo e logistico, revisione e redazione di manoscritti.

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