AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

RELPAX deve essere usato solo se è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania.

Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal

RELPAX è controindicato nei pazienti con CAD ischemico o vasospastico. Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse cardiache gravi, incluso infarto miocardico acuto, che si sono verificate entro poche ore dalla somministrazione di RELPAX. Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza CAD noto. RELPAX può causare vasospasmo dell’arteria coronaria (Prinzmetal’s angina), anche in pazienti senza una storia di CAD.

Eseguire una valutazione cardiovascolare in pazienti con triptan-naÃve che hanno molteplici fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, aumento dell’età, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) prima di ricevere RELPAX. Non usi RELPAX se c’è evidenza di CAD o vasospasmo dell’arteria coronaria . Per i pazienti con più fattori di rischio cardiovascolare che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, prendere in considerazione la somministrazione della prima dose di RELPAX in un ambiente controllato dal medico ed eseguire un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di RELPAX. Per tali pazienti, prendere in considerazione una valutazione cardiovascolare periodica negli utilizzatori intermittenti a lungo termine di RELPAX.

Aritmie

entro poche ore dalla somministrazione di agonisti 5-HT1 sono stati riportati disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali, tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che portano al decesso. Interrompere RELPAX se si verificano questi disturbi. RELPAX è controindicato nei pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associate ad altri disturbi della via di conduzione accessoria cardiaca .

Dolore/oppressione/pressione al torace, alla gola, al collo e/o alla mascella

Le sensazioni di oppressione, dolore e pressione al torace, alla gola, al collo e alla mascella si verificano comunemente dopo il trattamento con RELPAX e sono di solito di origine non cardiaca. Tuttavia, eseguire una valutazione cardiaca se questi pazienti sono ad alto rischio cardiaco. RELPAX è controindicato nei pazienti con CAD o Prinzmetalâ € ™s angina variante .

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1 e alcuni hanno provocato decessi. In un certo numero di casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari fossero primari, l’agonista 5-HT1 essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell’emicrania, quando non lo erano.

Prima di trattare il mal di testa in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici e in emicranici che presentano sintomi atipici di emicrania, è necessario escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. RELPAX è controindicato nei pazienti con anamnesi di ictus o TIA .

Altre reazioni di vasospasmo

RELPAX può causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica, ischemia vascolare gastrointestinale e infarto (che si presenta con dolore addominale e diarrea sanguinolenta)e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che manifestano sintomi o segni indicativi di una reazione vasospastica a seguito dell’uso di qualsiasi agonista 5-HT1, escludere una reazione vasospastica prima di ricevere ulteriori dosi di RELPAX .

Uso eccessivo di farmaci Mal di testa

Uso eccessivo di farmaci per emicrania acuta (ad es. ergotamina, triptani, oppioidi o combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione del mal di testa (cefalea da uso eccessivo di farmaci). Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci può presentarsi come mal di testa quotidiani simili all’emicrania o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. Può essere necessaria la disintossicazione dei pazienti, incluso il ritiro dei farmaci per emicrania acuta abusati e il trattamento dei sintomi da astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa).

Sindrome serotoninergica

La sindrome serotoninergica può verificarsi con RELPAX, in particolare durante la co-somministrazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori della monoamino ossidasi (MAO). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad es. tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es. iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). L’insorgenza dei sintomi di solito si verifica in pochi minuti o ore dalla ricezione di una dose nuova o maggiore di un farmaco serotoninergico. Interrompere RELPAX se si sospetta la sindrome serotoninergica.

Aumento della pressione arteriosa

In rare occasioni in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, inclusi pazienti senza storia di ipertensione, è stato riportato un aumento significativo della pressione arteriosa, compresa una crisi ipertensiva con compromissione acuta degli organi. Monitorare la pressione arteriosa nei pazienti trattati con RELPAX. RELPAX è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata .

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

In pazienti trattati con RELPAX sono state segnalate reazioni anafilattiche, anafilattoidi e reazioni di ipersensibilità incluso angioedema. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. RELPAX è controindicato nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità a RELPAX .

Consulenza Paziente Informazioni

Vedere la FDA ha Approvato il Paziente di Etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTE)

Ischemia Miocardica E/O Infarto, Prinzmetal’s Angina, Altre Reazioni Vasospastiche, E di Eventi Cerebrovascolari

Informare i pazienti che RELPAX può causare gravi reazioni avverse cardiovascolari come infarto del miocardio o ictus, che può provocare l’ospedalizzazione, e persino la morte. Anche se gravi reazioni cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi di avvertimento, istruire i pazienti ad essere attenti per i segni e sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, slurring della parola, e istruire loro di chiedere consiglio medico quando si osserva qualsiasi segno indicativo o sintomi. Istruire i pazienti a consultare un medico se presentano sintomi di altre reazioni vasospastiche .

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Informare i pazienti che si sono verificate reazioni anafilattiche / anafilattoidi nei pazienti trattati con RELPAX. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni .

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per il trattamento delle emicranie acute per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l’uso di droghe (ad es.

Sindrome serotoninergica

Informare i pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica con l’uso di RELPAX o altri triptani, in particolare durante l’uso combinato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) .

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza o intenzione di iniziare una gravidanza durante la terapia .

Allattamento

Informare i pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno allattando o pianificano di allattare al seno .

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Eletriptan è stato somministrato a ratti e topi nella dieta per 104 settimane. Nei ratti, l’incidenza di adenomi delle cellule interstiziali testicolari è aumentata alla dose elevata di 75 mg / kg / die, ma non a 15 mg/kg/die, una dose associata ad esposizioni plasmatiche (AUC) circa 2 volte quella nell’uomo alla MRHD di 80 mg / die. Nei topi, l’incidenza di adenomi epatocellulari è aumentata alla dose elevata di 400 mg / kg / die, ma non a una dose di 90 mg / kg / die, associata a AUC plasmatica circa 7 volte quella nell’uomo alla MRHD.

Mutagenesi

Eletriptan è risultato negativo nei test in vitro (mutazione inversa dei batteri (Ames), mutazione genica delle cellule di mammifero (CHO / HGPRT), aberrazione cromosomica nei linfociti umani) e in vivo (micronucleo murino).

Compromissione della fertilità

In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce, eletriptan (50, 100 o 200 mg/kg / die) è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima e durante l’accoppiamento e la continuazione nelle femmine fino all’impianto. Le esposizioni plasmatiche (AUC) sono state 4, 8 e 16 volte nei maschi e 7, 14 e 28 volte nelle femmine, rispettivamente, che negli esseri umani alla MRHD. Alla dose di 200 mg/kg/die sono stati osservati un prolungamento del ciclo estrale e una diminuzione del numero di corpi lutei, impianti e feti vitali per diga. I parametri di fertilità maschile non sono stati influenzati.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

I dati umani disponibili sull’uso di RELPAX in donne in gravidanza non sono sufficienti per trarre conclusioni sul rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo. In studi su animali, la somministrazione orale di eletriptan durante la gravidanza o durante la gravidanza e l’allattamento è stata associata a tossicità dello sviluppo (diminuzione del peso fetale e dei cuccioli, aumento dell’incidenza di anomalie strutturali fetali, diminuzione della vitalità dei cuccioli) a dosi clinicamente rilevanti .

Negli Stati Uniti. popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2% al 4% e 15% al 20%, rispettivamente. Il tasso riportato di difetti alla nascita principali tra le consegne a donne con emicrania variava dal 2,2% al 2,9% e il tasso riportato di aborto spontaneo era del 17%, che erano simili ai tassi riportati nelle donne senza emicrania.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Diversi studi hanno suggerito che le donne con emicrania possono essere ad aumentato rischio di preeclampsia e ipertensione gestazionale durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

Uno studio che utilizza dati collegati dal Registro delle nascite medico della Norvegia al database delle prescrizioni norvegesi ha confrontato i risultati della gravidanza in donne che hanno riscattato le prescrizioni per i triptani durante la gravidanza, così come un gruppo di confronto delle malattie dell’emicrania che ha riscattato le prescrizioni per Delle 189 donne che hanno riscattato le prescrizioni per eletriptan durante il primo trimestre, 4 (2,1%) hanno avuto neonati con malformazioni congenite maggiori, mentre per le 174 donne che hanno riscattato le prescrizioni per eletriptan prima, ma non durante la gravidanza, 11 (6,3%) hanno avuto neonati con malformazioni congenite maggiori. I limiti metodologici di questo studio, comprese le piccole dimensioni della popolazione eletriptan e gli eventi poco frequenti, non consentono una caratterizzazione approfondita del rischio.

Dati sugli animali

Quando a ratti gravidi è stato somministrato eletriptan (0, 10, 30 o 100 mg/kg/die) durante il periodo di organogenesi, il peso fetale è diminuito e l’incidenza delle variazioni vertebrali e sternebrali è aumentata a 100 mg/kg/die (circa 12 volte la dose massima raccomandata nell’uomo di 80 mg/die su base mg / m2). Anche le dosi da 30 e 100 mg/kg/die sono risultate tossiche per la madre, come evidenziato dal ridotto aumento di peso corporeo materno durante la gestazione. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo embriofetale nei ratti è stata di 30 mg / kg / die, che è circa 4 volte la MRHD su base mg / m2.

Quando eletriptan (0, 5, 10 o 50 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a conigli gravidi durante l’organogenesi, il peso fetale è diminuito a 50 mg/kg / die. L ‘ incidenza delle deviazioni della vena cava e dello sternebrae fuso era aumentata a tutte le dosi. La tossicità materna non è risultata evidente a nessuna dose. Non è stata stabilita una dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo embriofetale nei conigli; la dose più bassa testata (5 mg / kg / die) è simile alla MRHD su base mg/m2.

La somministrazione orale di eletriptan (0, 5, 15 o 50 mg/kg/die) a ratti femmina durante la gravidanza e l’allattamento ha determinato una diminuzione della vitalità della prole e del peso corporeo alla dose più alta testata. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo pre – e post-natale nei ratti (15 mg/kg/die) è circa 2 volte la MRHD su base mg/m2.

Allattamento

Riassunto del rischio

Eletriptan viene escreto nel latte materno. Non ci sono dati sugli effetti di eletriptan sul bambino allattato al seno o sugli effetti di eletriptan sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per RELPAX e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno da RELPAX o dalla condizione materna sottostante. L’esposizione infantile può essere minimizzata evitando l’allattamento al seno per 24 ore dopo il trattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

L’efficacia delle compresse di RELPAX (40 mg) nei pazienti 11-17 non è stata stabilita in uno studio randomizzato, controllato con placebo su 274 emicranie adolescenti . Le reazioni avverse osservate sono state di natura simile a quelle riportate negli studi clinici negli adulti. L ‘ esperienza post-marketing con altri triptani include un numero limitato di segnalazioni che descrivono pazienti pediatrici che hanno manifestato reazioni avverse clinicamente gravi di natura simile a quelle riportate raramente negli adulti. La sicurezza a lungo termine di eletriptan è stata studiata in 76 pazienti adolescenti che hanno ricevuto un trattamento fino a un anno. È stato osservato un profilo di reazioni avverse simile a quello degli adulti. La sicurezza a lungo termine di eletriptan nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

La pressione arteriosa è aumentata in misura maggiore nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. La disposizione farmacocinetica di eletriptan negli anziani è simile a quella osservata negli adulti più giovani . Negli studi clinici, non sono state riscontrate differenze apparenti nell’efficacia o nell’incidenza di reazioni avverse tra i pazienti di età inferiore a 65 anni e quelli di età pari o superiore a 65 anni.

Insufficienza epatica

L ‘ effetto di una grave insufficienza epatica sul metabolismo di RELPAX non è stato valutato. L’uso di RELPAX non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica .