Discussione

Puro 45, X monosomia è il cariotipo più comune in TS ed è associato con il fenotipo anormale. Alcuni dei variabilità fenotipica dei risultati TS dalla grande varietà di anomalie cariotipiche trovati in individui affetti, che vanno da 45, X monosomia a difetti strutturali del cromosoma X a varie forme di mosaicismo in cui sono presenti due o più popolazioni cellulari, spesso tra cui un normale 46, linea cellulare XX o un anormale 47, linea cellulare XXX o entrambi.

La monosomia X deriva dalla nondisgiunzione come risultato della mancata separazione dei cromatidi sessuali durante la meiosi nel gamete parentale o nelle prime divisioni embrionali. Quest’ultimo di solito si traduce in mosaicismo. I mosaici di Turner di solito hanno un fenotipo meno grave e fino al 40% entrano spontaneamente nella pubertà prima di culminare nell’insufficienza gonadica.

Il mosaicismo, rappresentato da 45, XO/46, XX o 45, XO / 47, linee cellulari XXX, è stato rilevato nel 30% dei casi di TS. È considerato generalmente come il risultato di nondisjunction nella divisione cellulare che accade in una fase iniziale nella scissione zigotica. Se l’errore si verifica in ritardo nella scissione dopo la creazione di una linea cellulare normale, si verificherà un mosaico di linee cellulari multiple. Nel caso in esame, il 65% delle cellule ha mostrato 45, costituzione cromosomica XO e il restante 35% con 47, cariotipo XXX.

La bassa statura non è invariabile in questo sottoinsieme di donne. L’altezza della femmina è normale ed è in accordo con il rapporto precedente in cui i pazienti con disgenesia gonadica pura sono di altezza normale e non mostrano altre stimmate di TS. La facies caratteristica di una femmina con TS è anche principalmente dovuta a malformazioni scheletriche. Questi provocano micrognazia, una caduta verso il basso dell’angolo esterno degli occhi e pieghe epicantiche, che sono prominenti nel presente studio.

La presentazione di TS varia a diverse età. A qualsiasi età, TS può essere difficile da riconoscere clinicamente come i tratti caratteristici del viso può essere sottile. I pazienti con un cariotipo di 45, XO/46, XX o 45, XO/47, XXX hanno più probabilità di avere menarca spontaneo e fertilità, ma non è stato osservato nel caso in esame.

La disgenesi gonadica è considerata una caratteristica cardinale del TS e l’aumento di gonadotropina, in particolare FSH, la secrezione è stata riportata nelle ragazze e nelle donne con TS. Livelli elevati di LH e FSH nella femmina sono indicativi di disfunzione ovarica. La presenza di piccolo utero potrebbe essere dovuta alla diminuzione del numero di follicoli primordiali, che sembrano subire un’apoptosi prematura e di solito sono assenti dalla vita adulta e a causa della mancanza di estrogeni. Alcune ragazze hanno abbastanza funzione ovarica residua per germogliare il seno o spotting vaginale a verificarsi.

I geni correlati al TS si trovano nel braccio corto del cromosoma X e sono in grado di sfuggire alla metilazione, determinando l’espressione di entrambi gli alleli. La metilazione del cromosoma X è il meccanismo più importante per silenziare il secondo allele, garantendo un gene adeguato. Pertanto, 45, le cellule XO sviluppano una parità anormale dei cromosomi sessuali durante la meiosi e l’aploinsufficienza funzionante dei geni situati nel braccio corto. Diversi geni correlati ai segni clinici osservati nei pazienti con TS sono stati mappati a questa regione, inclusi geni correlati alla bassa statura (Xp11.2-p22.1), geni regolatori della funzione ovarica (Xq13-q16) e geni correlati alle anomalie linfatiche (regione pseudoautosomiale Xp e Yp). Altra inattivazione X poi extra, il lignaggio delle cellule della trisomia X può produrre un fallimento nell’organogenesi del tessuto ovarico, che può essere correlato all’anestro e all’inibizione delle cellule germinali per essere meiotiche.

In conclusione, la caratterizzazione fenotipica delle anomalie del cromosoma X del mosaico dipende dal modello del mosaicismo e dalla natura dei cromosomi X aberranti. Pertanto, è obbligatorio valutare e offrire una consulenza appropriata alle femmine con mosaicismo e disgenesia gonadica. I recenti progressi nella scienza medica hanno permesso un migliore aiuto ai pazienti con TS, specialmente sotto forma di ormone della crescita e terapia ormonale sostitutiva. La tempistica è anche essenziale quando si comunica una diagnosi, poiché differirà per ogni paziente a causa di sottili variabilità fisiche, che ridurranno l’impatto psicosociale di molte ragazze e donne con TS.