Gli oppioidi (narcotici) sono stati usati per molti anni. È contro-intuitivo pensare che un farmaco come il naltrexone che blocca l’effetto degli oppioidi possa aiutare a gestire il dolore cronico. Abbiamo una certa comprensione che LDN (Naltrexone a bassa dose) aiuta con le condizioni autoimmuni. La letteratura attuale in medicina del dolore supporta l’opinione che il dolore cronico, in particolare le condizioni di dolore nervoso cronico come la sindrome del dolore regionale complesso, la distrofia simpatica riflessa, la neuropatia periferica diabetica sono basate su autoimmuni. Uno studio condotto sul trattamento del dolore da fibromialgia con LDN ha mostrato una riduzione del 30% dei sintomi. Di seguito è riportata una breve descrizione del meccanismo dietro il dolore nervoso cronico.

Il sistema Nervoso centrale (SNC) è costituito da nervi e cellule chiamate glia. Le glias costituiscono circa l ‘ 80% del SNC mentre i nervi costituiscono circa il 20%. La funzione della glia è di fornire protezione immunitaria e difesa ospite al SNC. In condizioni normali la glia rimane in uno stato inattivo. Si attivano prontamente in risposta a infezioni o lesioni. Il cambiamento più importante che si verifica durante l’infiammazione del cervello e del midollo spinale (Sistema nervoso centrale) è l’attivazione delle cellule glia.

Quando le cellule glia vengono attivate, innescano il rilascio di alcune sostanze chimiche note come fattori pro-infiammatori e neurotossici. Questi fattori includono diverse citochine come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e interleuchina una beta (IL1-β), metaboliti degli acidi grassi e radicali liberi come ossido nitrico e superossido. In condizioni dolorose come dolore regionale complesso) e dolore neuropatico, il danno ai nervi periferici sposta la glia in uno stato attivato all’interno del midollo spinale.

La famiglia delle cellule glia è composta da microglia e astrociti. Ognuno di questi membri della famiglia ha un ruolo specifico. La microglia protegge e protegge il sistema immunitario e gli astrociti aiutano a mantenere l’equilibrio fluido cellulare che è importante per l’azione delle sostanze chimiche nelle cellule chiamate neurotrasmettitori (necessari per controllare la funzione nervosa). Glia sono attivati da traumi, lesioni, infezioni, oppioidi. Quando attivato, glia rilascia fattori pro-infiammatori e neurotossici (citochine).

I farmaci che bloccano l’effetto degli oppioidi (morfina) possono aiutare a prevenire l’attivazione della glia. Tali farmaci sono naltrexone e naloxone. Naltrexone a basso dosaggio (quindi LDN) può inibire l’attivazione della glia.

Le cellule usano sostanze chimiche chiamate neurotrasmettitori per comunicare tra loro. Come la maggior parte delle droghe, i neurotrasmettitori funzionano attaccandosi ai ricevitori specifici sulle cellule. Quando i neurotrasmettitori si attaccano ai recettori sulle cellule, consente il passaggio di altre sostanze nella cellula (come sodio, calcio). Quando queste sostanze entrano nelle cellule, innescano le cellule a sparare e trasmettono segnali lungo la fibra nervosa.

Il glutammato è il neurotrasmettitore più abbondante trovato nel sistema nervoso centrale. È un neurotrasmettitore eccitatorio. Il glutammato si lega ad un recettore chiamato NMDA (N-metil D-aspartato).

Il recettore NMDA è il recettore più comune nel Sistema nervoso centrale. Quando il recettore NMDA viene attivato dal glutammato, apre i canali del calcio che causano il fuoco dei nervi.

Per riassumere, quando le cellule gliali vengono attivate rilasciano sostanze chimiche e neurotrasmettitori che causano l’attivazione dei recettori NMDA che causano il fuoco dei nervi.

LDN (Naltrexone a basso dosaggio), con la sua capacità di inibire l’attivazione microgliale, sopprime l’attivazione dei recettori NMDA diminuendo il rilascio del neurotrasmettitore del glutammato.

Se provare LDN per CRPS deve essere seriamente considerato, soprattutto perché può avere interazioni con regimi medici esistenti, in particolare se i farmaci sono oppioidi (farmaci simili alla morfina). Non deve essere assunto da pazienti che assumono oppioidi o tramadolo. Spesso, la scelta è più semplice per i pazienti che non sono su oppioidi. Fortunatamente, LDN ha un basso rischio di effetti collaterali prima di prendere LDN, bisogna considerare la ricerca attuale, gli studi clinici, la forza dei rapporti aneddotici, la gravità dei CRPS, la risposta ad altre terapie, le interazioni farmacologiche e le eventuali controindicazioni.

La maggior parte dei medici non ha familiarità con LDN. Siate pronti a discutere LDN con il vostro medico e conoscere lui o lei. Ci sono alcune risorse alla fine di questo articolo per aiutarvi a conoscere voi stessi e il vostro medico.

Cosa aspettarsi da LDN

LDN non funziona immediatamente. Può richiedere da poche settimane a molti mesi. Gli utenti hanno segnalato di notare una differenza dopo 9 a 12 mesi. Dopo la risposta iniziale, continua a mostrare un beneficio. L’obiettivo principale di LDN è quello di rallentare o arrestare la progressione della malattia. Inoltre, i sintomi possono migliorare. I miglioramenti osservati nel dolore includono diminuzioni nell’esacerbazione del dolore, miglioramento dei sintomi, miglioramento del funzionamento e migliore tolleranza al dolore.

LDN può aumentare le endorfine (sostanze simili alla morfina prodotte dall’organismo) che possono provocare una sensazione di benessere. Gli studi sull’uomo hanno dimostrato un miglioramento dell’umore e dei punteggi relativi alla qualità della vita. Questa sensazione aiuta a ridurre lo stress, ridurre la depressione e aumentare la guarigione. Ciò è particolarmente vero per condizioni come CRPS dove lo stress può portare a esacerbazioni.

Sicurezza

Naltrexone è stato inizialmente testato nell ‘ uomo per la sicurezza al livello di dose da 50 a 100 mg. Ci sono stati una serie di studi come uno studio sulla malattia di Crohn. Gli studi hanno valutato la sicurezza del naltrexone somministrato a basse dosi e non hanno riscontrato problemi importanti fino ad oggi.

I medici che prescrivono LDN ritengono che a una dose così bassa, è improbabile che causi alcun danno. A dosi elevate (da 50 mg a 300 mg di naltrexone) può influenzare il fegato. I pazienti con preesistenti patologie epatiche e renali che utilizzano LDN devono essere monitorati dalle loro funzioni metaboliche dal medico.

Non sono stati effettuati studi per vedere gli effetti a lungo termine della LDN e il suo effetto intermittente di blocco degli oppioidi. Il naltrexone ha effetti diversi se usato a dosi elevate e non è noto se l’uso a lungo termine di LDN possa avere effetti simili a quelli di naltrexone ad alte dosi. I pazienti che stanno considerando l’assunzione di LDN a lungo termine devono avvicinarsi con cautela se non hanno una condizione grave.

LDN non rimane nel corpo molto a lungo, quindi se si verifica un’emergenza e ad un paziente deve essere somministrato un oppioide per gestire il dolore grave, è improbabile che vedano effetti di astinenza.

Controindicazioni

LDN può essere assunto con altri farmaci o integratori purché non contengano oppiacei o narcotici sintetici, tra cui fentanil, meperidina (Demerolo, petidina), tramadolo, morfina, ossicodone e idrocodone. Il naltrexone blocca i recettori oppioidi. Pertanto i farmaci per il dolore saranno bloccati dal lavoro e potrebbero portare a problemi di astinenza. Verificare con il medico e il farmacista per assicurarsi che nessuno dei vostri farmaci sono controindicati. Possono anche consigliarti sull’interruzione dei farmaci antidolorifici che potrebbero interferire con LDN e offrire consigli e quantità di tempo per consentire tra l’arresto degli oppiacei e l’avvio di LDN.

Dopo aver avviato LDN, se si dispone di un intervento chirurgico programmato o una procedura che può richiedere farmaci antidolorifici, consultare il proprio medico per determinare la quantità di tempo necessaria per cancellare di nuovo dal sistema in modo che non interferisca con l’anestesia o farmaci antidolorifici. LDN deve anche essere interrotto se il medico prevede di prescrivere farmaci a base di oppiacei per l’uso postoperatorio. Il tempo necessario per eliminare il naltrexone per l’organismo può variare in base al dosaggio e al peso corporeo. Dopo una procedura in anestesia o che richiedono farmaci antidolorifici consentire tempo adeguato per gli oppiacei per cancellare dal sistema prima di riavviare LDN.

Effetti collaterali

Considerando che il naltrexone è una dose così bassa, è raro causare effetti collaterali; i potenziali effetti collaterali diminuiscono man mano che il corpo si adatta alla LDN e aumenta i livelli di endorfine. Gli effetti indesiderati sono meno probabili quando viene utilizzata una piccola dose iniziale e gradualmente aumentata nel tempo. È meglio iniziare LDN alla dose più bassa possibile e aumentare lentamente per consentire eventuali effetti collaterali che possono verificarsi. Se si verificano effetti collaterali, la dose può essere ridotta. Alcuni degli effetti collaterali più comuni sono: disturbi del sonno, insonnia, sogni vividi.

Se si verificano disturbi del sonno, LDN può essere assunto al mattino. I disturbi del sonno diminuiscono dopo aver assunto LDN per qualche tempo.

Compounding Naltrexone a basso dosaggio (LDN)

Naltrexone è prodotto come pillole da 50 mg. Le farmacie di compounding possono preparare il Naltrexone basso della dose a tutta la dose specificata. A causa delle differenze nelle farmacie di composizione e nei riempitivi, è suggerito che i pazienti utilizzino una farmacia di composizione con esperienza con LDN. La farmacia deve produrre LDN in una formulazione a rilascio immediato e non come rilascio temporizzato o rilascio lento. L’LDN non deve essere rilasciato lentamente nel corpo. Le farmacie di composizione possono preparare il farmaco come capsule, compresse, crema liquida o topica. Nella preparazione di LDN, le farmacie possono modificare gli ingredienti inattivi (riempitivi) soprattutto se si sospetta una reazione. Possono anche farlo in un riempitivo senza glutine. Per dosi ultra basse di naltrexone, viene preparato come sospensione liquida.

Dose

La dose raccomandata dal Dr. Bihari era da 1,5 mg a 4,5 mg assunti prima di coricarsi. Tuttavia gli studi dimostrano che l’assunzione di LDN di notte non è necessaria. Se si verificano effetti collaterali, si raccomanda di abbassare la dose o di assumerla al mattino in caso di insonnia.

Questo articolo non ha lo scopo di fornire consigli su questioni mediche personali o di sostituire la consultazione con un medico. Il materiale in questo articolo è solo a scopo informativo e non sostituisce la consulenza medica, la diagnosi o il trattamento fornito da un fornitore di assistenza sanitaria qualificato. L’uso di Naltrexone a bassa dose è un uso off label da parte della FDA.

Vimeo Intervista con il Dr Pradeep Chopra