Rituximab, l’anticorpo monoclonale chimerico anti-CD20 umanizzato, rappresenta un potente strumento per il trattamento di neoplasie a cellule B ed è autorizzato per il trattamento del linfoma non-Hodgkin recidivante o chemorefrattorio di basso grado o follicolare (NHL). Ha una modalità unica di azione e può indurre l’uccisione delle cellule CD20+ tramite meccanismi multipli. Gli effetti diretti di rituximab includono citotossicità mediata dal complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente, e gli effetti indiretti includono cambiamenti strutturali, apoptosi e sensibilizzazione delle cellule tumorali alla chemioterapia. Gli studi in vitro hanno dato un contributo significativo alla comprensione di questi meccanismi d’azione e hanno portato allo sviluppo di strategie terapeutiche innovative ed efficaci per ottimizzare la risposta del paziente. La più significativa di queste strategie è la combinazione di rituximab e chemioterapia CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone), che si sta rivelando una combinazione altamente efficace nel trattamento di NHL. Tuttavia, tutti i pazienti non rispondono altrettanto bene al rituximab e studi in vitro hanno identificato un possibile meccanismo di resistenza che coinvolge gli inibitori anti-complemento CD55 e CD59. Gli anticorpi neutralizzanti a CD55 e CD59 possono superare la resistenza alla citotossicità mediata dal complemento rituximab in vitro. Questo documento ripercorre la nostra comprensione dei meccanismi d’azione di rituximab e identifica come questa conoscenza potrebbe essere applicata in un ambiente clinico per massimizzare la risposta in pazienti sensibili e resistenti.