Hai mai chiesto al tuo medico se il farmaco che ti stanno prescrivendo è approvato dalla FDA per come lo stanno prescrivendo? Quando un medico prescrive un farmaco approvato dalla FDA per una malattia o condizione, gruppo di età, o dosaggio diverso da quello che è stato approvato per, allora si chiama un non approvato, o “off-label,” uso.

Uso off-label è una pratica legale e abbastanza comune – uno su cinque prescrizioni ambulatoriali negli Stati Uniti sono per l’uso off-label! I pazienti possono essere sorpresi di quanto sia comune la prescrizione off-label e che i medici non debbano informare i pazienti quando prescrivono un farmaco off-label.

Un farmaco è approvato dalla FDA per determinate malattie o condizioni, gruppi di età e dosaggi; è stato valutato per la sicurezza e l’efficacia all’interno di tali criteri negli studi clinici. Per quei pazienti, il farmaco è considerato sicuro, il che significa che i suoi benefici superano i suoi rischi e potenziali effetti collaterali.

Quando si è normalmente prescritto un farmaco approvato dalla FDA, si può essere sicuri che gli Stati Uniti. La Food and Drug Administration (FDA) ha valutato attentamente i suoi benefici e rischi, ci sono forti dati scientifici che supportano il suo uso e ci sono linee guida mediche approvate su come utilizzare in modo sicuro ed efficace il farmaco per la malattia o la condizione. Per ottenere approvato, il farmaco deve essere considerato sicuro ed efficace, con effetti collaterali accettabili in cui i benefici del farmaco superano i potenziali rischi.

Tuttavia, i medici possono prescrivere un farmaco per una malattia o condizione per cui non è approvato se ritengono che sia clinicamente appropriato. L’eccezione a questo è che alcune sostanze controllate, come gli oppioidi, possono essere prescritte solo per circostanze approvate.

” Molte persone potrebbero essere sorprese di sapere che la FDA regola l’approvazione dei farmaci, non la prescrizione di farmaci”, ha detto G. Caleb Alexander, un avvocato di etica medica e assistente professore di medicina presso l’University of Chicago Medical Center. “I medici sono liberi di prescrivere qualsiasi farmaco per qualsiasi .”

Quindi, cosa succede quando un medico ritiene che un farmaco possa essere utile per un’altra malattia o condizione che non è approvato dalla FDA per il trattamento?

Che cos’è esattamente l’uso di droghe off-label?

uso Off-label in grado di descrivere una varietà di situazioni per l’utilizzo di un farmaco approvato dalla FDA, tra cui la prescrizione del farmaco per una malattia o condizione non è approvato per l’ (come la chemioterapia per un tipo di cancro non è approvato per il trattamento di), dando la droga in una formulazione diversa (per esempio, dando per via endovenosa rispetto al suo orale approvato nella forma della capsula), o anche la prescrizione a una dose diversa di essere approvato per l’ (come l’assunzione di due compresse al giorno, piuttosto che l’ha approvato una compressa al giorno di dosaggio).

È importante ricordare che, sebbene questi farmaci siano stati approvati dalla FDA e abbiano profili di sicurezza ed effetti collaterali noti, questi sono tecnicamente noti solo per la malattia o la condizione, il gruppo di età e gli importi di dosaggio specifici per i quali il farmaco è stato testato (ed è approvato). La modifica di uno qualsiasi di questi parametri può influenzare il funzionamento del farmaco e gli effetti collaterali che può avere – non possiamo essere sicuri perché non è stato testato in quelle situazioni.

Quando i benefici superano i rischi dell’uso off-label?

Perché un medico può considerare l’uso off-label dipende dalla situazione del paziente. Se non ci sono farmaci approvati dalla FDA per la loro malattia o condizione, l’unica opzione che un medico può avere è quello di prescrivere un farmaco off-label. Se un paziente ha già provato tutti i farmaci approvati senza fortuna, allora il medico può guardare verso altri farmaci approvati per l’uso off-label. L’uso off-label può anche avere senso per una malattia o condizione strettamente correlata a quella per cui il farmaco è approvato. Ciò consente a un paziente di beneficiare potenzialmente senza dover attendere l’approvazione della FDA, che è particolarmente importante in malattie come il cancro.

Tuttavia, l’uso off-label è un argomento dibattuto. I medici evidenziano il suo uso in medicina quando non ci sono altre opzioni o migliori, ma sanno anche che ci sono maggiori rischi di una causa se un paziente sperimenta gravi effetti collaterali di un farmaco prescritto off-label. Esiste una linea sottile tra l’uso basato sull’evidenza con linee guida rigorose e l’accesso dei pazienti a farmaci nuovi e potenzialmente salvavita.

Vale anche la pena notare che i medici potrebbero non essere a conoscenza o non essere chiari sullo stato di approvazione di alcuni farmaci. Alexander ha anche sottolineato che ” sono urgentemente necessarie strategie e strumenti migliori per informare i medici sugli usi comuni e off-label che rappresentano il danno maggiore.”

Quali domande porre sull’uso off-label

L’uso off-label non è, generalmente, la prima linea di trattamento che un medico proverà – di solito è riservato a un ” ultimo approccio.”Se un medico suggerisce di usare un farmaco off-label, non esitare a chiedergli perché suggeriscono quel farmaco e quali prove stanno basando la loro decisione. Comprendere i potenziali rischi rispetto ai benefici è particolarmente importante per l’uso off-label, anche se i rischi e i benefici potrebbero non essere completamente noti.

Sarebbe anche utile parlare con il tuo fornitore di assicurazione sanitaria per chiarire se il farmaco sarà coperto o meno per l’uso off-label previsto. Gli assicuratori non possono pagare per usi non approvati, con conseguente aumento dei costi out-of-pocket per il paziente. Fortunatamente, Medicare ha aumentato la loro copertura degli usi off-label dei farmaci antitumorali.

L’uso di droghe off-label può essere un’opportunità per imparare ed espandere anche le linee guida di approvazione della FDA. Puoi chiedere al tuo medico se ci sono studi clinici in corso a cui potresti partecipare – se il tuo medico ti prescrive questo farmaco off-label, è probabile che ci sia una ragione logica che vale la pena esplorare. Studiando quanto sia efficace il farmaco off-label è in una nuova circostanza, una scoperta utile potrebbe essere fatto che potrebbe portare ad un’approvazione della FDA del farmaco per quello che in precedenza era un uso off-label.

Quali tipi di farmaci sono comunemente usati off-label?

Come si può sospettare, la prescrizione off-label è più comune per le malattie rare e il cancro, dove le opzioni di farmaci approvati tendono ad essere limitate o inesistenti. Secondo l’American Cancer Society, ” uno studio del 2008 ha rilevato che 8 su 10 medici oncologici intervistati avevano prescritto farmaci off-label.”Un farmaco chemioterapico può essere usato off-label perché è approvato solo per un certo tipo di cancro, ma potrebbe potenzialmente colpire altri tumori. Oncologi e malati di cancro tendono ad essere anche più disposti a provare farmaci off-label come trattamenti chemioterapici spesso combinano più farmaci e opzioni di droga (o farmaci che sono efficaci contro il cancro del paziente) possono essere limitati.

Il farmaco anti-ansia Ativan (lorazepam) è spesso usato off-label come farmaco anti-nausea e in una via off-label (sotto la lingua piuttosto che le vie orali, endovenose o intramuscolari approvate) durante il trattamento del cancro.

I beta-bloccanti, precedentemente approvati dalla FDA per l’ipertensione, una volta erano così ampiamente prescritti dai cardiologi per trattare l’insufficienza cardiaca che erano considerati uno standard di cura per i pazienti con insufficienza cardiaca. Ora, alcuni beta-bloccanti sono persino approvati dalla FDA per trattare l’insufficienza cardiaca, sottolineando il fatto che non è raro che gli usi off-label diventino approvati dalla FDA con un uso sufficiente e studi clinici formali.

I farmaci psichiatrici sono anche molto comunemente prescritti off-label, specialmente per l’uso nei bambini, poiché molti farmaci sono meno comunemente testati in quella fascia di età. Antidepressivi triciclici, una vecchia classe di antidepressivi che sono raramente utilizzati per trattare la depressione oggi a causa di opzioni di droga più sicuri, sono stati trovati per essere efficace nel trattamento di alcuni tipi di dolore cronico, come l’utilizzo di amitriptilina come farmaco di prima linea per il dolore fibromialgia. Gli antipsicotici sono anche comunemente prescritti off-label per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Alcuni antipsicotici più recenti (come aripiprazolo e olanzapina) sono comunemente prescritti off-label per altri disturbi correlati, come disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), demenza, ansia, abuso di sostanze, disturbi alimentari e insonnia.

Per ulteriori esempi di farmaci e i loro usi off-label, Consumer Reports ha compilato un elenco di farmaci off-label comunemente prescritti.

Fen-Phen: un infame off-label esempio

Uno dei più infami off-label prescrizione incidenti coinvolge la combinazione di fenfluramina cloridrato e fentermina (comunemente noto come Fen-Phen). Negli 1990, i farmaci soppressori dell’appetito ora vietati sono stati approvati per l’uso a breve termine per trattare l’obesità individualmente-la combinazione non è mai stata approvata dalla FDA.

Questo è uno sfortunato esempio di quanto potere possano avere la pubblicazione scientifica e i media. Dopo che i risultati di uno studio clinico che esaminava gli effetti della terapia combinata Fen-Phen sulla perdita di peso sono stati pubblicati nel Journal of Clinical Pharmacology nel 1992, un’ampia copertura mediatica nel 1995 ha dettagliato i drammatici effetti di perdita di peso dei farmaci.

I medici hanno iniziato a prescrivere ampiamente la combinazione di farmaci Fen-Phen, con oltre 18 milioni di prescrizioni nel 1996. Subito dopo, effetti collaterali devastanti, tra cui gravi (e forse mortali) anomalie delle valvole cardiache che potrebbero essere di lunga durata, sono stati descritti per la prima volta in un articolo del New England Journal of Medicine nell’agosto 1997. Dopo più casi di problemi della valvola cardiaca legati a Fen-Phen sono stati segnalati alla FDA, due farmaci fenfluramina (Pondimin e Redux) sono stati ritirati dal mercato nel settembre 1997 (fentermina non è mai stato ritirato).

Ciò ha anche portato a una causa multimiliardaria. Puoi leggere di più sul disastro di Fen-Phen e sulla causa nel libro di Alicia Mundy del 2001 Dispensing with the Truth.