EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggiori dettagli in altre sezioni di etichettatura:

• Anomalie Comportamentali e Sintomi Psicotici
• Sonnolenza e Stanchezza
• Anafilassi e Angioedema
• Gravi Reazioni Dermatologiche
• Coordinamento Difficoltà
• Anomalie Ematologiche
• Aumento della Pressione Sanguigna

Studi Clinici Esperienza

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

Le reazioni avverse derivanti dall’uso di KEPPRA per iniezione includono tutte quelle riportate per KEPPRA compresse e soluzione orale. Dosi equivalenti di levetiracetam per via endovenosa (e.v.) e levetiracetam per via orale provocano Cmax, Cmin equivalenti e esposizione sistemica totale a levetiracetam quando il levetiracetam per via endovenosa viene somministrato come infusione di 15 minuti.

Crisi ad esordio parziale

Adulti

In studi clinici controllati con KEPPRA compresse in adulti con crisi ad esordio parziale , le reazioni avverse più comuni nei pazienti adulti trattati con KEPPRA in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, sono state sonnolenza, astenia, infezione e capogiro. Tra le reazioni avverse più comuni negli adulti che hanno manifestato crisi parziali, astenia, sonnolenza e capogiri si sono verificati prevalentemente durante le prime 4 settimane di trattamento con KEPPRA.

La Tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno l ‘ 1% dei pazienti adulti affetti da epilessia trattati con KEPPRA compresse negli studi controllati con placebo e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questi studi, sia KEPPRA che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con DAE.

Tabella 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA e il 12% che ha ricevuto il placebo ha interrotto o ha avuto una riduzione della dose a seguito di una reazione avversa. La Tabella 4 elenca le reazioni avverse più comuni (>1%) che hanno determinato la sospensione o la riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con KEPPRA rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

Pazienti pediatrici da 4 anni a<16 anni

I dati sulle reazioni avverse presentati di seguito sono stati ottenuti da un’analisi aggregata di due studi clinici pediatrici controllati utilizzando una formulazione orale in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni con crisi ad esordio parziale. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici trattati con KEPPRA in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, sono state affaticamento, aggressività, congestione nasale, diminuzione dell’appetito e irritabilità.

La Tabella 5 elenca le reazioni avverse dagli studi controllati pediatrici raggruppati (di età compresa tra 4 e 16 anni) che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici trattati con KEPPRA e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo. In questi studi, sia KEPPRA che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con DAE.

Tabella 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

la controllata pool pediatrica studi clinici in pazienti 4-16 anni di età, il 7% dei pazienti che ricevono il KEPPRA e il 9% gruppo placebo interrotto, come risultato di una reazione avversa.

Pazienti Pediatrici da 1 Mese A < 4 Anni

In-7 giornata controllato studio clinico pediatrico utilizzando una formulazione orale di KEPPRA in bambini da 1 mese a meno di 4 anni di età, con il parziale di crisi, le reazioni avverse più comuni in pazienti che ricevono KEPPRA in combinazione con altri farmaci Antiepilettici, per eventi con costo superiore rispetto al placebo, sono stati sonnolenza e irritabilità. A causa del periodo di esposizione più breve, ci si aspetta che l’incidenza delle reazioni avverse sia inferiore rispetto ad altri studi pediatrici in pazienti anziani. Pertanto, altri dati pediatrici controllati, presentati sopra, dovrebbero essere considerati applicabili a questa fascia di età.

La Tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia pediatrica (di età compresa tra 1 mese e< 4 anni) trattati con KEPPRA nello studio controllato con placebo e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia KEPPRA che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

7 giorni controllata pediatrica studio clinico in pazienti in 1 mese < 4 anni di età, il 3% dei pazienti che ricevono il KEPPRA e del 2% ricevuto placebo sia interrotto o che hanno avuto una riduzione della dose, come risultato di una reazione avversa. Non è stata osservata alcuna reazione avversa che abbia comportato l’interruzione del trattamento per più di un paziente.

Crisi miocloniche

Sebbene lo schema delle reazioni avverse in questo studio sembri leggermente diverso da quello osservato nei pazienti con crisi parziali, ciò è probabilmente dovuto al numero molto minore di pazienti in questo studio rispetto agli studi con crisi parziali. Ci si aspetta che il modello di reazione avversa per i pazienti con JME sia essenzialmente lo stesso dei pazienti con crisi parziali.

Nello studio clinico controllato che ha usato KEPPRA compresse in pazienti con crisi miocloniche , le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con KEPPRA in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo, sono state sonnolenza, dolore al collo e faringite.

La Tabella 7 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia mioclonica giovanile che hanno manifestato crisi miocloniche trattati con KEPPRA compresse e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia KEPPRA che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

Nello studio controllato con placebo, utilizzando compresse di KEPPRA in pazienti con JME, 8% dei pazienti che ricevono il KEPPRA e del 2% ricevuto placebo sia interrotto o che hanno avuto una riduzione della dose, come risultato di una reazione avversa. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione o alla riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con KEPPRA rispetto ai pazienti trattati con placebo sono riportate nella Tabella 8.

Tabella 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primarie Generalizzate Tonico-Cloniche

Anche se il modello di reazioni avverse in questo studio, sembra un po ‘ diverso da quello osservato in pazienti con crisi epilettiche parziali, questo è probabilmente dovuto al minor numero di pazienti in questo studio rispetto a parziale studi sulle convulsioni. Il modello di reazione avversa per i pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (PGTC) dovrebbe essere essenzialmente lo stesso dei pazienti con crisi parziali.

Nello studio clinico controllato che ha incluso pazienti di età pari o superiore a 4 anni con crisi PGTC, la reazione avversa più comune nei pazienti trattati con KEPPRA formulazione orale in associazione con altri AED, per eventi con tassi superiori al placebo è stata la nasofaringite.

La Tabella 9 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia generalizzata idiopatica che hanno manifestato crisi PGTC trattati con KEPPRA e sono state numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, sia KEPPRA che placebo sono stati aggiunti alla terapia concomitante con AED.

Tabella 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

Nello studio controllato con placebo, il 5% dei pazienti che ricevono il KEPPRA e 8% trattati con placebo sia interrotto o ha avuto una riduzione della dose durante il periodo di trattamento, come risultato di una reazione avversa.

Questo studio era troppo piccolo per caratterizzare adeguatamente le reazioni avverse che ci si poteva aspettare portassero alla sospensione del trattamento in questa popolazione. Ci si aspetta che le reazioni avverse che porterebbero all’interruzione del trattamento in questa popolazione siano simili a quelle che hanno determinato l’interruzione del trattamento in altri studi sull’epilessia (vedere tabelle 4 e 8).

Inoltre, in altri studi controllati condotti su KEPPRA negli adulti sono state osservate le seguenti reazioni avverse: disturbi dell ‘equilibrio, disturbi dell’ attenzione, eczema, disturbi della memoria, mialgia e visione offuscata.

Confronto tra sesso, età e razza

Il profilo complessivo delle reazioni avverse di KEPPRA è risultato simile tra le femmine e gli uomini. Non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione riguardante la distribuzione delle reazioni avverse per età e razza.

Esperienza post-marketing

Durante l ‘ uso post-approvazione di KEPPRA sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti trattati con KEPPRA in tutto il mondo. L’elenco è in ordine alfabetico: anormali dei test di funzionalità epatica, lesioni renali acute, anafilassi, angioedema, agranulocitosi, choreoathetosis, interazioni reazione con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), discinesia, eritema multiforme, insufficienza epatica, epatite, iponatremia, debolezza muscolare, pancreatite, pancitopenia (con soppressione del midollo osseo identificato in alcuni di questi casi), attacco di panico, trombocitopenia, perdita di peso, e il peggioramento della crisi. Con l’uso di KEPPRA è stata riportata alopecia; il recupero è stato osservato nella maggior parte dei casi in cui KEPPRA è stato interrotto.

Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Keppra (Levetiracetam)