Gliomi diffusi del tronco cerebrale, noti anche come glioma diffuso intrinseco del tronco cerebrale (DIBG), è un termine usato per descrivere gli astrocitomi infiltranti, non più riconosciuti come entità distinta nell’aggiornamento 2016 alla classificazione OMS dei tumori del SNC. Comprendeva una varietà di tumori, che vanno da CHI grado II a CHI grado IV tumori. Utilizzando le classificazioni precedenti, hanno rappresentato il 60-75% di tutti i gliomi del tronco cerebrale.

Terminologia

Recentemente, è diventato evidente che una grande percentuale di questi tumori (in particolare gliomi pontini intrinseci diffusi) porta mutazioni K27M nel gene H3 dell’istone H3F3A, o meno comunemente nei geni IST1H3B correlati. Queste mutazioni sono condivise da altri tumori pediatrici della linea mediana (ad esempio talamo e midollo spinale).

A partire dall’aggiornamento 2016 alla classificazione OMS dei tumori del SNC, a questi è stata data una diagnosi distinta e separata: glioma diffuso della linea mediana, H3 K27M–mutante.

Il resto (cioè tumori diffusi degli gliomi del tronco cerebrale senza mutazioni K27M) ora sono classificati come tumori non specifici della posizione basati sulla mutazione IDH e sullo stato di co-delezione 1p19q.

NOTA: Il resto di questo articolo è quindi in gran parte di rilevanza storica.

Epidemiologia

Questi tumori tipicamente presenti nell’infanzia (da 3 a 10 anni di età) e costituiscono il 10-15% di tutti i tumori cerebrali pediatrici e il 20-30% dei tumori pediatrici della fossa posteriore.

Esiste un’associazione con neurofibromatosi di tipo I, che tuttavia porta una prognosi migliore con un decorso più indolente.

Presentazione clinica

In genere i pazienti presentano più paralisi del nervo cranico, a seconda della posizione del tumore, e segni di aumento della pressione intracranica. Segni cerebellari possono anche essere suscitati tra cui atassia, disartria, nistagmo e apnea del sonno.

Patologia

Il recente lavoro genomico ha scoperto mutazioni distinte riscontrate nella maggior parte dei gliomi diffusi della linea mediana, in particolare i gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG). Queste mutazioni sono nel gene dell’istone H3F3A (mutazioni K27M) o meno frequentemente nei geni HIST1H3B e HIST2H3C 5,6.

A partire dall’aggiornamento 2016 alla classificazione OMS dei tumori del SNC, il glioma intrinseco diffuso del tronco cerebrale (DIBG) è stato rimosso e il glioma diffuso della linea mediana, H3 K27M–mutante è stato aggiunto come entità specifica 6.

Caratteristiche radiografiche

I gliomi diffusi del tronco cerebrale possono essere trovati in tutto il tronco cerebrale:

• mesencefalico
• pontino: la maggior parte dei comuni rappresenta il 60-75% di tutti i casi
• midollare: posizione meno comune

Nei gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) il ponte è ingrandito, con l’arteria basilare spostata anteriormente contro il clivo e potenzialmente inghiottita. Il pavimento del quarto ventricolo è appiattito (“pavimento piatto del segno del quarto ventricolo”) e l’idrocefalo ostruttivo può essere presente. Occasionalmente il tumore è esofitico, verso l’esterno nelle cisterne basali o centralmente nel 4 ° ventricolo.

Di solito il tumore è pre-trattamento omogeneo, tuttavia in una minoranza di pazienti possono essere presenti aree di necrosi.

CT

Tipicamente ipodenso con poco, se del caso, miglioramento.

MRI

• T1: diminuzione dell’intensità
• T2: aumento eterogeneo
• T1 C + (Gd): di solito minimo (può migliorare la post radioterapia)
• DWI: di solito normale, di tanto in tanto leggermente ristretta

il Trattamento e la prognosi

a Causa dell’alto tasso di complicanze gravi con biopsia trattamento è storicamente stata avviata, senza conferma istologica, anche se a causa del recente identificazione di mutazioni distinte (vedi diffusa linea mediana di glioma H3 K27M–mutante) biopsia stereotassica è esibito in alcuni centri, e può diventare di routine, quando le terapie rivolge in modo particolare a queste mutazioni diventano disponibili 5.

La radioterapia è il pilastro del trattamento. La risposta iniziale può essere falsamente rassicurante.

Nella forma sporadica, la prognosi è scarsa con la sopravvivenza a 2 anni che è solo del 20% (sopravvivenza mediana inferiore a 1 anno). Ciò è drammaticamente differente dai gliomi focali del tronco cerebrale (per esempio astrocitomi pilocitici e gliomi tettali) che portano una buona prognosi.

Diagnosi differenziale

Considerazioni differenziali di imaging generale includono:

• rhombencephalitis
• acuta demielinizzante encefalomielite (ADEM)
• la neurofibromatosi di tipo I (NF1)
• la sclerosi tuberosa (TS)
• demielinizzazione osmotica
• Istiocitosi a cellule di langherans
• amartoma

Si dovrebbe anche essere distinti da altri tumori:

• medulloblastoma
• ependimoma