Articles

Fab frammenti di anticorpo: alcune applicazioni in tossicologia clinica

Questa recensione fornisce informazioni aggiornate sull’uso di legame con l’antigene frammenti (Fab) da spaccati di anticorpi per il trattamento di avvelenamento con digossina e altri potenti, basso formula di massa veleni, come la colchicina e antidepressivi triciclici. Anti-digossina Fab frammenti sono stati utilizzati con successo per molti anni nella gestione di avvelenamento grave con digossina, digitossina, e una serie di altri composti strutturalmente correlati, tra cui cardiotossine da Nerium e Thevetia sp. (oleandro) e Bufo sp. (rospo). Tuttavia, il loro uso principale rimane il trattamento dell’avvelenamento da digossina. Dosi equimolari di frammenti Fab anti-digossina legano completamente la digossina in vivo. La dose approssimativa di frammenti Fab (mg) è 80 volte il carico corporeo digossina (mg). Se non sono note né la dose ingerita né la concentrazione plasmatica di digossina / digitossina, in un adulto devono essere somministrati 380 mg di frammenti di Fab anti-digossina. La dose per i pazienti anziani o con compromissione renale deve essere simile a quella per quelli con funzionalità renale normale. I frammenti Fab hanno un’emivita plasmatica di 12-20 ore, ma questa può essere prolungata nei pazienti con insufficienza renale. L’analisi dell’ultrafiltrato del siero facendo uso di un saggio immunologico ha dimostrato di non avere polarizzazione della matrice rimane l’approccio più accurato alla misurazione della digossina libera in presenza di frammenti di Fab anti-digossina. I frammenti anticorpali vengono somministrati per via endovenosa in 15-30 minuti dopo la diluizione ad almeno 250 ml con una soluzione di proteine plasmatiche, cloruro di sodio allo 0,9% (p/v) o acqua deionizzata, tranne nei neonati in cui il volume infuso può essere ridotto. I fattori che limitano l’efficacia dei frammenti Fab sono la dose, la durata dell’infusione e qualsiasi ritardo nella somministrazione. Le linee guida per la somministrazione di frammenti di Fab nei bambini includono (i) diluizione fino a una concentrazione finale di Fab di 10 g / L in destrosio al 5% (p/v) o cloruro di sodio allo 0,9% (p/v); (ii) infusione attraverso un filtro da 0,22 microm; (iii) somministrazione della dose totale per un minimo di 30 minuti; e (iv) evitare la somministrazione concomitante di altri farmaci e/o soluzioni elettrolitiche. I frammenti Fab sono generalmente ben tollerati. Gli effetti avversi attribuibili al trattamento con Fab comprendono ipopotassiemia ed esacerbazione di insufficienza cardiaca congestizia; la funzionalità renale potrebbe essere compromessa in alcuni pazienti. Sono stati sviluppati preparati di frammenti Fab per il trattamento di colchicina acuta e avvelenamento da antidepressivi triciclici, ma non sono disponibili in commercio. L’avvelenamento da colchicina è raro nei paesi occidentali e la gestione farmacologica insieme alle cure di supporto è solitamente efficace anche in caso di grave sovradosaggio di antidepressivi triciclici. Sono stati fatti tentativi per produrre anticorpi anti-paraquat in grado di migliorare l’eliminazione del paraquat dal polmone, ma finora tutti questi tentativi si sono rivelati infruttuosi.