DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Rivisitazione di un unico antimicotico
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Dipartimento di Dermatologia e Dermatosurgery, Skinnocence, La Pelle Clinica e Centro di Ricerca, Gurugram, Haryana, India
2 Dipartimento di Dermatologia e STD, LHMC e Associati Ospedali, Panchwati-Delhi, India
3 Venereologia dermatologia e venerologia (Pelle/VD) Centro, Sehgal Casa di cura, Panchwati-Delhi, India

Indirizzo per la Corrispondenza:
Sidharth Sonthalia
Dipartimento di Dermatologia e Dermatosurgery, Skinnocence: Pelle Clinica e Centro di Ricerca, Gurugram – 122 009, Haryana
India

Fonte di Supporto: Nessuno, il Conflitto di Interessi: None

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DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Abstract

Il avventata uso di antimicotici, uso indiscriminato di corticosteroidi per un sollievo immediato, la persistenza di fattori predisponenti come il sudore di conservazione e diabete non controllato, emergenti e resistenza agli antimicotici di tutto il mondo hanno reso la gestione di un ex semplice infezione, il superficiale micosi cutanee altamente complicato e complicato. Ciclopirox è un antimicotico topico vecchio ma efficace, versatile e sicuro della famiglia idrossipiridone. Nonostante le sue numerose proprietà benefiche sulla maggior parte degli altri antifungini topici, rimane sottoutilizzato.

Parole chiave: Candida, ciclopirox olamine, dermatofite, micosi, pitiriasi versicolor, dermatite seborroica, tinea

Come citare questo articolo:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Ciclopirox olamine topico 1%: Rivisitare un antifungino unico. Dermatol indiano Online J 2019;10:481-5

Come citare questo URL:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Topico ciclopirox olamina 1%: Rivisitare un unico antimicotico. Dermatol indiano Online J 2019 ;10:481-5. Disponibile da:https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamine (CPO) è un derivato dell’idrossipiridone che differisce nella struttura e nel meccanismo d’azione dagli altri agenti antifungini noti. Questo agente antifungino attuale è stato in uso per oltre tre decadi ed ha ricevuto la sua approvazione di US-FDA nel giugno 2004. La maggior parte della letteratura esistente ruota attorno alla sua formulazione di lacca per unghie utilizzata per il trattamento delle onicomicosi; tuttavia, la sua formulazione crema topica rimane grossolanamente sottoutilizzata. L’obiettivo principale di questo articolo sarà sulla formulazione crema. Gli effetti pleiotropici e alcune proprietà uniche di CPO fanno un forte caso per la sua rinascita come antimicotico topico.

La molecola esiste nella sua forma di acido libero nota come ciclopirox e nella sua forma di sale come CPO. CPO 1% è equivalente allo 0,77% di ciclopirox. Ciclopirox rimane il composto attivo, senza ulteriore contributo antifungino da parte del gruppo olamina. È un farmaco antifungino ad ampio spettro con proprietà antibatteriche e antinfiammatorie aggiuntive (vide infra).
Idrossipiridoni, CPO essendo il prototipo, sono l’unica classe di agenti antifungini topici che hanno un meccanismo d’azione completamente diverso rispetto ad altri antifungini topici (azoli e allilammine). Agisce attraverso la chelazione di cationi metallici polivalenti, come ferrico (Fe3+) e alluminio (Al3+), causando così l’inibizione degli enzimi dipendenti dal metallo (citocromi, catalasi e perossidasi) che portano all’interruzione delle attività cellulari come i processi di trasporto degli elettroni mitocondriali, la produzione di energia e l’assunzione di nutrienti attraverso la membrana cellulare. È stato anche noto per alterare la permeabilità della membrana causando il blocco del trasporto intracellulare di precursori. Molti altri meccanismi sono stati anche postulati .,,

Tabella 1: Postulato antimicotico meccanismi di azione di ciclopirox Clicca qui per visualizzare

In umani in vivo studi condotti in volontari sani, dopo 2 h tempo di contatto di 1% CPO crema applicata all’avambraccio, un’alta concentrazione del farmaco è stato rilevato nello strato più superficiale con bassi livelli negli strati più profondi. CPO penetra nei capelli, e attraverso l’epidermide e follicoli piliferi nelle ghiandole sebacee, e derma con una piccola porzione rimanente all’interno dello strato corneo (effetto serbatoio). L’assorbimento sistemico di CPO dopo l’applicazione intravaginale è risultato essere molto basso con un intervallo di assorbimento stimato del 7-9%.
CPO esprime uno dei più ampi spettri di attività antimicotica e inibisce quasi tutti i dermatofiti clinicamente rilevanti, lieviti e muffe, tra cui alcune specie di Candida frequentemente resistenti agli azoli, come Candida glabrata e Candida krusei. Il CPO può essere sia fungistatico che fungicida a seconda della concentrazione e della durata del contatto con gli organismi bersaglio. CPO mostra anche attività fungicida contro le cellule non in crescita, che lo rende un antimicotico desiderabile in onicomicosi dove la lenta crescita delle cellule prolunga la durata della terapia richiesta a molti mesi., Secondo i risultati di Gupta e Kohli, per i dermatofiti, il CPO era considerevolmente più efficace contro tutte le specie testate (110 ceppi di dermatofiti) rispetto a itraconazolo e ketonazolo, essendo solo minimamente inferiore alla terbinafina. Per i lieviti (14 ceppi di Candida) e le muffe nondermatofite (9 ceppi), il CPO è stato il più potente con valori minimi di concentrazione inibitoria (MIC) più bassi per questi funghi, rispetto a ketoconazolo, itraconazolo e terbinafina. Un altro studio in vitro che ha confrontato l’attività degli agenti antifungini contro i dermatofiti ha rivelato che ciclopirox aveva il secondo valore MIC più basso dopo clotrimazolo tra gli antifungini topici. Il CPO ha inoltre dimostrato bassi valori MIC ed elevata efficacia clinica contro Malassezia globosa e Malassezia restricta, le specie predominanti coinvolte nella pitiriasi versicolor e nella dermatite seborroica.

Mostra anche un effetto inibitorio su Saccharomyces cerevisiae e alcune specie di Aspergillus e Penicillium, sebbene ceppi selezionati di aspergilli abbiano valori MIC più elevati rispetto ai dermatofiti.
CPO ha attività in vitro contro molti gram-positivi (Staphylococcus spp., Streptococchi, Micrococci, tra gli altri) e gram-negativi (Proteus spp. e Pseudomonas aeruginosa) batteri.,, questa attività antifungina ed antibatterica combinata è di particolare vantaggio nel trattamento di tinea pedis macerato e “complesso di dermatophytosis,” entrambe le condizioni che sono affetti fungosi intertriginous sintomatici secondariamente infettati da batteri. CPO esercita anche attività contro Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis risparmiando Lactobacilli sp., rendendolo un agente attuale utile per infezioni vaginali multiple. È stato anche dimostrato che blocca l’infezione da HIV-1 a concentrazioni clinicamente rilevanti .

Tabella 2: microrganismi non fungini (batteri, virus, agenti parassiti ecc.) contro cui ciclopirox visualizza attività inibitoria Clicca qui per visualizzare

CPO possiede anche una buona attività antinfiammatoria che comporta l’inibizione della sintesi di prostaglandine e leucotrieni in cellule polimorfonucleate umane. Questo è mediato dall’inibizione degli enzimi 5-lipossigenasi e cicloossigenasi. È stato segnalato per essere potente quanto indometacina e desoximetasone e molti studi in vivo hanno riferito la sua attività antinfiammatoria per essere superiore alla maggior parte degli altri antifungini attuali (naftifina, terbinafina, econazolo, ketoconazolo, miconazolo, fluconazolo e oxiconazolo).,,
In un protocollo in doppio cieco, il CPO ha dimostrato la più alta proprietà antinfiammatoria (più delle allilammine come terbinafina, azoli e persino idrocortisone del 2,5%). L’attività antinfiammatoria della crema di CPO 1% è stata riferita per essere simile a quella di una combinazione di crema di CPO 1% e di idrocortisone 1%. L’implicazione del robusto effetto antinfiammatorio del CPO è il suo grande potenziale per essere utilizzato come preparazione non steroidea a singolo agente anche per la tinea infiammata. L’approccio controfattuale prevalente di molti medici in India di prescrivere la combinazione antifungina-steroide invece di antifungina semplice ai pazienti con tinea per fornire un rapido sollievo nel prurito è considerato di aver sostanzialmente contribuito alla genesi dell’epidemia emergente di fallimenti terapeutici antifungini. Condividere il concetto e i fatti che sostengono il forte effetto antinfiammatorio del CPO con tali medici può rivelarsi determinante nel verificare questo comportamento di prescrizione inappropriato con una riduzione dell’incidenza dei casi di dermatofitosi peggiorata a causa degli steroidi.

Attualmente Disponibili Formulazioni di Ciclopirox (In India)

• Shampoo (per la dermatite seborroica) – Disponibile in concentrazioni 1% e 1,5%
• CPO (per dermatophytic e le infezioni del lievito) – 1% crema
• Nail lacquer (per onicomicosi) – 8% per essere utilizzato quotidianamente interessate chiodo(s).

La formulazione crema, purtroppo, non è stabile a temperatura ambiente e richiede incipienti speciali per rendere il farmaco stabile ed efficace per uso topico.
La dose standard raccomandata e la durata dell’applicazione della crema CPO 1% sono elencate in .

Tabella 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) con la crema veicolo e la crema clotrimazolo 1%, rispettivamente, nei pazienti con tinea corporis / cruris ha mostrato che i tassi di risposta micologica e complessiva erano migliori nel gruppo trattato con CPO rispetto al solo veicolo, mentre erano quasi uguali al gruppo trattato con clotrimazolo.
CPO ha dimostrato risultati superiori al clotrimazolo in tinea pedis. Uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 8 settimane su 100 pazienti in cui ciclopirox gel applicato una o due volte al giorno ha ridotto significativamente i segni e i sintomi, rispetto al veicolo con tassi molto più elevati di cura micologica, cura completa e riduzione della conta batterica con CPO rispetto al veicolo. Il 2007 Cochrane review of topical antifungals for tinea pedis ha identificato buone prove che il CPO è efficace rispetto al placebo nella gestione delle infezioni fungine della pelle.
Segni e sintomi infiammatori di tinea pedis hanno anche dimostrato di rispondere preferenzialmente alla crema CPO 1% rispetto alla crema clotrimazolo 1% in uno studio multicentrico in doppio cieco di 4 settimane di trattamento. Le differenze tra i gruppi di trattamento sono state particolarmente marcate all’inizio dello studio. Il tasso di risposta clinica (miglioramento e cura) è stato significativamente più alto nel gruppo CPO rispetto al gruppo clotrimazolo alla settimana 1 (93% vs 71%, valore P <0,001). Alla settimana 2, il 26% dei 43 pazienti nel gruppo CPO aveva una cura clinica, mentre solo il 2% di quelli nel gruppo clotrimazolo aveva una cura clinica.

Pityriasis versicolor (PV)
La crema CPO 1% applicata due volte al giorno per 14 giorni è una nota terapia efficace e sicura per il PV.
Dermatite seborroica (SD)
In una recente revisione sistematica sui trattamenti topici per la SD facciale pubblicata da Gupta e Versteeg, il CPO topico è stato assegnato a una forte raccomandazione (raccomandazione pratica di grado A) basata sulla sua efficacia coerente stabilita in più studi controllati randomizzati di alta qualità (RCT). Vari altri studi comparativi hanno stabilito un’efficacia relativamente superiore, una maggiore durata della persistenza del miglioramento e/o minori effetti avversi con l’uso di crema/shampoo a base di ciclopirox rispetto alle formulazioni contenenti ketoconazolo.,,,
Recentemente, CPO cream ha dimostrato risultati superiori rispetto al placebo nel ridurre il punteggio di gravità nel trattamento di pazienti affetti da dermatite atopica della testa e del collo che sono risultati positivi con anticorpi immunoglobulina E a Malassezia sympodialis e/o Malassezia furfur.
Infezione candidale – candidosi vulvovaginale (VVC)
L’incidenza complessiva delle specie non candida albicans (NCAS) che causano VVC è in aumento; inoltre, la resistenza di Candida albicans e NCAS agli azoli, ai polieni e ora anche alle echinocandine (candidosi invasiva) sta diventando colossale. La formazione di biofilm è un enorme fattore che contribuisce alla resistenza ai farmaci. CPO è stato tradizionalmente uno degli antimicotici più popolari per il trattamento della candidosi vulvovaginale. Oltre ad offrire attività anti-fungine contro tutte le principali specie candidali, CPO è affermato di essere efficace contro le specie Candida resistenti agli azoli anche come C. glabrata, C. krusei e C. guilliermondii. Oltre all’efficacia anticandidale, l’ulteriore effetto inibitorio della CPO su Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis (vide supra) lo rende una scelta ovvia rispetto agli azoli nelle infezioni miste dei genitali inferiori femminili. Gli effetti della crema CPO e dei pessari sono stati trovati simili alle creme miconazolo e terconazolo e alle compresse vaginali di clotrimazolo, rispettivamente.
Candidal infection – extravaginal
L’RCT di Bagatell ha riferito che la crema 1% CPO ha dimostrato una chiara superiorità del CPO rispetto al placebo e un inizio più rapido del miglioramento e migliori tassi di guarigione combinati rispetto al clotrimazolo.
Ciclopirox sospensione topica 0,77% applicata due volte al giorno per 7 giorni alla zona interessata del pannolino nei bambini (6-29 mesi) ha fornito un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi di gravità e della cura micologica.

Uno studio di fase III sull’uso della crema CPO nella popolazione pediatrica ha riportato un eccellente profilo di sicurezza nel 95% dei bambini e il 92% dei casi ha mostrato un miglioramento clinico entro una settimana dall’applicazione. Gli autori hanno concluso 1%
crema CPO per essere un trattamento sicuro e fattibile per le infezioni micotiche cutanee superficiali, in particolare Candida spp. infezione, nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 10 anni.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Una recente recensione afferma che CPO si confronta molto bene con gli agenti antimicotici orali in termini di rapporto beneficio/rischio a causa della sua eccellente tollerabilità e completa assenza di gravi effetti avversi. È un farmaco di categoria B di gravidanza e sicuro da usare nei pazienti> 10 anni di età.,
CPO potrebbe essere la risposta alla resistenza antifungina emergente. Anche dopo più di due decenni di uso frequente di CPO per tinea, PV e VVC, non è stato riportato nemmeno un singolo caso di resistenza clinica o in vivo. Il potenziale dei dermatofiti per lo sviluppo di resistenza alla CPO con mezzi biochimici o molecolari è estremamente basso. Le ragioni più plausibili dietro l’incapacità di funghi superficiali (sia dermatofiti e lieviti) di montaggio o meccanismi in evoluzione per resistere CPO sono la sua modalità fungicida di azione, unico meccanismo anti-fungine di azione, e una curva dose–risposta ripida.
In conclusione, l’esclusivo meccanismo d’azione, l’efficacia in vitro e in vivo, la copertura antimicotica ad ampio spettro, l’attività antibatterica e antinfiammatoria aggiuntiva, la sicurezza consolidata e l’eccellente tolleranza, la mancanza di resistenza ai farmaci attualmente accoppiata a una probabilità estremamente bassa di sviluppo di resistenza in futuro e la facile accessibilità rendono CPO 1% cream potenzialmente un antifungino topico Tuttavia, vi è una forte necessità di generare più e nuove prove per valutare il suo valore nell’attuale armamentario terapeutico della dermatofitosi e di altre micosi cutanee superficiali. La sua versatilità rimane inutilizzato, soprattutto sulla scia del focus farmaceutico-driven sullo sviluppo e la vendita di “nuovi azoli.”La cosa più importante, CPO può essere strumentale nel ridurre la minaccia di abuso di steroidi e la gestione delle infezioni dermatofitiche refrattarie al trattamento, tinea in incognito, infezioni miste e VVC ricorrenti.

Sostegno finanziario e sponsorizzazione
Nulla.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

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