Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 15 gennaio 2021.

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Nome scientifico (s): China calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (cinchona gialla), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch(china rossa)
Nome (i)comune (i): China bark, China bark, Fever tree, Jesue’s bark, Peruvian bark, Quina-quina, Red bark

Panoramica clinica

Uso

Il chinino è stato utilizzato per il trattamento della malaria e degli stati febbrili associati, crampi alle gambe causati da spasmo vascolare, emorroidi interne, vene varicose e cavità pleuriche dopo toracoplastica.

Dosaggio

Il chinino è stato ampiamente studiato come antimalarico ed è stato usato a dosi da 325 mg a 1 g come sale solfato. Le dosi classiche della corteccia grezza erano circa 1 g.

Controindicazioni

Le controindicazioni non sono ancora state identificate.

Gravidanza/Allattamento

Il chinino è stato precedentemente indicato come controindicato durante la gravidanza a causa degli effetti fetali e abortivi.1 Una revisione della sicurezza dei farmaci antimalarici in stato di gravidanza che le dosi standard (antimalariche) di chinino non hanno mostrato alcuna prova di aumento del rischio di aborto o parto pretermine. Il chinino ha dimostrato di essere secreto nel latte materno, ma quantità insignificanti vengono ingerite dal bambino. Tuttavia, alte dosi di chinino possono causare stimolazione uterina nelle donne in gravidanza e sordità e ipoplasia del nervo ottico nei bambini.2

Interazioni

Le rifamicine e il fumo di sigaretta aumentano l’eliminazione del chinino.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidine3, 6 e ketoconazole4, 6 diminuiscono la clearance del chinino. I livelli sierici di amantadina, carbamazepina, digossina, fenobarbital e warfarin possono essere elevati dal chinino.3, 6, 8, 9 chinino può aumentare gli effetti di rilassanti muscolari non depolarizzanti e succinilcolina. È necessario uno stretto monitoraggio della funzione neuromuscolare.6 Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Per ulteriori informazioni si prega di fare riferimento alla” Evidence-Based Herb-Interazioni farmacologiche ” appendice.

Reazioni avverse

Il chinino può causare cinchonismo, ipoglicemia, gravi disturbi ematologici, orticaria, dermatite da contatto e altre reazioni di ipersensibilità.

Tossicologia

Il chinino viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e la tossicità è dose correlata. Il trattamento di un sovradosaggio è generalmente di supporto.

Famiglia scientifica

• Rubiaceae

Botanica

Le cinchonas sono arbusti sempreverdi e alberi che crescono ad altezze di 15 a 31 m.10 Sono originari delle aree montuose del Centro e Sud America tropicale, comprese le regioni della Bolivia, Costa Rica, e Perù. La capsula di semi oblunga è lunga circa 3 cm e, a maturità, si spacca alla base. Ogni capsula contiene da 40 a 50 semi sottili che sono così leggeri che circa 75.000 semi equivalgono a 30 g. 11 Inoltre, questi alberi si trovano in coltivazione in Africa e nel sud-est asiatico.10, 12 Almeno un altro genere (Remijia) della stessa famiglia è stato segnalato per contenere chinidina.13

Storia

La corteccia essiccata della pianta di china è stata utilizzata per secoli per il trattamento di malaria, febbre, indigestione, malattie della bocca e della gola e cancro.10, 11, 12 Si dice che il nome cinchona derivi dalla contessa di Chinchon, moglie di un viceré del Perù, che si credeva a lungo guarita nel 1638 da una febbre con l’uso della corteccia;13 tuttavia, la storia è stata ampiamente contestata. L’uso formale della corteccia per curare la malaria è stato stabilito a metà del 1800 quando gli inglesi iniziarono la coltivazione mondiale della pianta11 al fine di assicurare la disponibilità continua perché la pianta era in pericolo di estinzione in alcune regioni a causa della raccolta di popolazioni selvatiche.13

Gli estratti della corteccia sono stati usati per trattare le emorroidi, per stimolare la crescita dei capelli e per gestire le vene varicose. Il chinino è stato usato come abortivo.11 Estratti di china hanno un sapore amaro e astringente e sono stati utilizzati come aromatizzanti per alimenti e bevande. Sebbene l’uso del chinino per il trattamento della malaria sia stato in gran parte soppiantato dagli antimalarici semisintetici, il suo uso persiste in alcune regioni del mondo.

Chimica

La tipica corteccia di china contiene circa il 16% di alcaloidi chinolinici costituiti principalmente da chinina, chinidina, cinchonina e cinchonidina. Il componente principale di questa miscela è il chinino. La chinidina è l’isomero destrogiro del chinino. Circa 35 ulteriori composti minori correlati al chinino sono stati identificati nella pianta.10, 11 Di regola, la china gialla ha un contenuto di alcaloidi più elevato rispetto ad altre varietà. Le formulazioni commerciali di chinino contengono circa il 10% di diidrochinina come impurità.3

Gli alcaloidi cinchona hanno un sapore estremamente amaro. Le concentrazioni nell’intervallo da 100 a 300 ppm vengono utilizzate per aromatizzare bevande come l’acqua tonica. L’acqua tonica contiene circa 15 mg di chinino per bottiglia.14 Chinino può avere fattore di necrosi tumorale (TNF)-attività soppressiva come dimostrato in un piccolo studio.8

Usi e farmacologia

Il chinino viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico con pochissime escrezioni immodificate nelle urine.4, 5, 15 Il citocromo P450 3A4 ha dimostrato di essere importante nel metabolismo del chinino. Sono stati identificati sette metaboliti con la 3-idrossichinina che è il principale metabolita.3, 4, 5, 16 Nei pazienti con insufficienza renale acuta che sono infetti da Plasmodium falciparum, fino al 12% dell’attività antimalarica è dovuta al metabolita 3-idrossichinina.16

Antimalarico

Il chinino è tra i più potenti alcaloidi della china rispetto all’attività antimalarica.Sono stati identificati 10 ceppi resistenti di Plasmodium. Un piccolo studio in vitro ha mostrato il potenziale del fenobarbital per invertire parzialmente la resistenza al chinino.17 Calcio antagonisti e altri agenti (ad esempio, proclorperazina) sono in fase di studio per invertire la resistenza di P. falciparum al chinino.18 Vari antibiotici (cioè artemisinina, artemetere, clindamicina, doxiciclina, meflochina) in combinazione con chinino sono in fase di test e usati per trattare ceppi resistenti di P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 Se la via orale non è disponibile per la somministrazione di chinino nei bambini, possono essere utilizzate vie alternative efficaci (ie, IM, intrarettale, IV).25, 26, 27, 28 Si consiglia uno stretto monitoraggio delle reazioni avverse, specialmente nei bambini piccoli che sono più suscettibili alla tossicità del chinino.26 La combinazione di chinino e clindamicina è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace in Thailandia per il trattamento della malaria non complicata.29

Antipiretico

Si ritiene che il chinino abbia un’azione antipiretica.1 Sebbene il chinino somministrato prima del paracetamolo produca un calo più rapido della temperatura rispetto alla somministrazione dopo il paracetamolo, il chinino da solo non ha alcun effetto sulla febbre.30

Gamba e altri crampi muscolari

Un altro uso comune del chinino è stato per il trattamento dei crampi alle gambe causati da spasmo vascolare. Per più di 50 anni, chinina, chinidina e idrochinina sono stati usati per prevenire i crampi muscolari.31 Tuttavia, poiché 157 reazioni avverse al farmaco attribuite al chinino sono state segnalate dal 1969 al 1992, la Food and Drug Administration (FDA) ha concluso che il chinino non era sicuro per l’uso in questa condizione.32 Nel 1994, la FDA ha vietato la commercializzazione del chinino per crampi notturni alle gambe e ha interrotto la sua disponibilità e l’etichettatura dei prodotti per questo uso in forma di prescrizione e senza prescrizione medica. 32, 33 Tuttavia, una rapida ricerca su Internet ha trovato una moltitudine di preparati di chinino disponibili e pubblicizzati per i crampi alle gambe.34

Dati clinici

Vari studi crossover, randomizzati e 2 meta-analisi hanno confermato che il chinino è efficace nella prevenzione dei crampi notturni alle gambe.31, 35, 36, 37

Un rapporto del Sottocomitato Therapeutics and Technology Assessment dell’American Academy of Neurology riguardante la gestione dei crampi muscolari (2010) afferma che l’uso di derivati del chinino per il trattamento dei crampi muscolari è probabilmente efficace sulla base di studi controllati; tuttavia, dovrebbe essere evitato per il trattamento di routine dei crampi. Secondo questo rapporto, il chinino dovrebbe essere considerato solo quando i crampi sono molto invalidanti, nessun altro agente allevia i sintomi e vi è un attento monitoraggio degli effetti collaterali. Devono essere utilizzati solo dopo aver informato il paziente degli effetti indesiderati potenzialmente gravi.61

Altri usi

Il chinino è batteriostatico, altamente attivo in vitro contro i protozoi e inibisce la fermentazione del lievito.11

Chinina e chinidina hanno attività cardiodepressiva. Quest’ultimo composto è usato per la sua attività antiaritmica.

Una miscela di chinino e urea cloridrato viene iniettata come agente sclerosante nel trattamento di emorroidi interne, vene varicose e cavità pleuriche dopo toracoplastica.

Il chinino è stato usato per invertire la resistenza a più farmaci in pazienti con leucemie acute che esprimono una maggiore incidenza di espressione della glicoproteina P nelle blasti. Un alto tasso di guarigione e una migliore sopravvivenza sono stati mostrati in pazienti trattati con chinino combinato e chemioterapia rispetto alla chemioterapia da sola. Sebbene si sia verificata una maggiore incidenza di effetti indesiderati, questa combinazione ha un potenziale nel trattamento delle leucemie acute.6, 38

Dosaggio

Il chinino è stato ampiamente studiato come antimalarico ed è stato usato a dosi da 325 mg a 1 g come sale solfato. Le dosi classiche della corteccia grezza erano circa 1 g.

Gravidanza / Allattamento

Il chinino è stato precedentemente elencato come controindicato durante la gravidanza a causa degli effetti fetali e abortivi.1 Una revisione della sicurezza dei farmaci antimalarici in stato di gravidanza che le dosi standard (antimalariche) di chinino non hanno mostrato alcuna prova di aumento del rischio di aborto o parto pretermine. Il chinino ha dimostrato di essere secreto nel latte materno, ma quantità insignificanti vengono ingerite dal bambino. Tuttavia, alte dosi di chinino possono causare stimolazione uterina nelle donne in gravidanza e sordità e ipoplasia del nervo ottico nei bambini.2

Interazioni

Amantadina

In uno studio crossover randomizzato, la somministrazione di una singola dose orale di 200 mg di chinino ha ridotto la clearance renale di una singola dose orale di amantadina (3 mg / kg), aumentando le concentrazioni plasmatiche, negli uomini ma non nelle donne.39

Carbamazepina

L ‘ effetto di una singola dose orale di chinino da 600 mg sulla farmacocinetica di una dose orale di carbamazepina da 200 mg è stato studiato in 6 volontari sani.Rispetto alla somministrazione di carbamazepina da sola, la somministrazione di chinino ha aumentato l ‘ area della carbamazepina sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco del 51% e del 36,5%, rispettivamente.

Rilassanti muscolari non depolarizzanti

Un paziente di 47 anni che riceveva chinino (1800 mg al giorno) ha sviluppato ricurarizzazione dopo inversione dall’anestesia e somministrazione di pancuronio (6 mg).7

Fenobarbital

L ‘ effetto di una singola dose orale di chinino da 600 mg sulla farmacocinetica di una dose orale di fenobarbital da 120 mg è stato studiato in 6 volontari sani.Rispetto alla somministrazione di fenobarbital da solo, la somministrazione di chinino ha aumentato l ‘ AUC del fenobarbital e la concentrazione plasmatica di picco del 45% e del 35%, rispettivamente.

Warfarin

Non è stata segnalata alcuna interazione con la somministrazione concomitante di chinino e warfarin. Tuttavia, in soggetti sani, la somministrazione di chinino (330 mg) ha prolungato il tempo di protrombina (modulo da 5 a 11,8 secondi)41 e ha ridotto il contenuto di protrombina nel sangue in un paziente che riceveva dicumarolo (non disponibile negli Stati Uniti).Si può prevedere una interazione simile con la somministrazione concomitante di chinino e warfarin.

Reazioni avverse

Il chinino presenta notevoli variazioni inter – e intraindividuali nel metabolismo e nell’eliminazione, con differenze osservate anche nei pazienti sani rispetto ai pazienti infettati dalla malaria. Gli effetti avversi sono correlati alla dose.43

Eventi cardiaci

Poiché il chinino è correlato alla chinidina, possono verificarsi fibrillazione ventricolare, prolungamento dell’intervallo QTc e altri eventi cardiaci avversi.La somministrazione di chinino per via endovenosa entro 72 ore dalla meflochina può causare un prolungamento del QTc.22 Monitorare attentamente i pazienti con anamnesi cardiaca se viene somministrato chinino.

Cinchonism

L’ingestione di questi alcaloidi può provocare la sindrome clinica conosciuta come cinchonism. Le persone che sono ipersensibili a questi alcaloidi possono anche sviluppare la sindrome, che è caratterizzata da forte mal di testa, dolore addominale, convulsioni, disturbi visivi e cecità, disturbi uditivi come ronzio nelle orecchie, paralisi e collasso.10

Disturbi ematologici

Dosi terapeutiche di chinino hanno portato ad anemia emolitica acuta12 una limitazione per il suo uso in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.3 Il chinino è stato anche associato ad altri gravi disturbi ematologici come agranulocitosi, coagulazione intravascolare disseminata44, 45 sindrome emolitica uremica (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropenia (leucopenia) 50 pancitopenia con coagulopatia51, 52 e trombocitopenia (l’effetto avverso ematologico più comune).50, 53, 54, 55 Pazienti possono presentare uno o più eventi avversi ematologici concomitanti. Due decessi sono stati attribuiti alla trombocitopenia indotta dal chinino.53, 55

Reazioni di ipersensibilità

La corteccia di china macinata e il chinino hanno causato orticaria, dermatite da contatto e altre reazioni di ipersensibilità. Queste reazioni possono verificarsi anche con l’uso di preparati topici contenenti estratti di china o chinino.11

Le reazioni di ipersensibilità sistemica possono presentarsi come HUS, con insufficienza renale acuta e simulazione di sepsi.16, 49

Ipoglicemia

I bambini con malaria grave spesso presentano ipoglicemia.È stato dimostrato che il chinino aumenta la secrezione di insulina.57, 58 Ipoglicemia indotta da chinino è stata documentata in pazienti con e senza malaria.59, 60 Rilascio di insulina chinino-stimolato può essere amplificato in gravidanza, aggravando l’ipoglicemia.2 Monitorare i livelli di glucosio plasmatico.

Tossicologia

Il chinino e gli alcaloidi correlati sono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale; una singola dose orale di chinino da 2 a 8 g può essere fatale per un adulto.3, 11, 12 Il trattamento di un sovradosaggio è generalmente di supporto. L’acidificazione urinaria può essere impiegata se necessario.1 Il chinino non viene eliminato mediante emofiltrazione o emodialisi.15

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