NAD + è stato identificato per la prima volta Sir Arthur Harden e William John Young nel 1906 quando i due miravano a comprendere meglio la fermentazione — in cui il lievito metabolizza lo zucchero e crea alcol e CO2. Ci sono voluti quasi 20 anni per un ulteriore riconoscimento NAD+, quando Harden ha condiviso il Premio Nobel per la chimica 1929 con Hans von Euler-Chelpin per il loro lavoro sulla fermentazione. Euler-Chelpin ha identificato che la struttura di NAD+ è costituita da due nucleotidi, i mattoni per gli acidi nucleici, che costituiscono il DNA. La scoperta che la fermentazione, un processo metabolico, si basava su NAD + prefigurava ciò che ora sappiamo su NAD + che svolge un ruolo critico nei processi metabolici negli esseri umani.

Euler-Chelpin, nel suo discorso del premio Nobel del 1930, si riferiva a NAD+ come cozymase, quello che una volta veniva chiamato, sollecitando la sua vitalità. ” La ragione per cui facciamo così tanto lavoro sulla purificazione e la determinazione della costituzione di questa sostanza”, ha detto, ” è che cozymase è uno degli attivatori più diffusi e biologicamente più importanti nel mondo vegetale e animale.

Otto Heinrich Warburg-noto per “l’effetto Warburg” – ha spinto la scienza in avanti negli 1930, con la ricerca che spiega ulteriormente il NAD+ che gioca un ruolo nelle reazioni metaboliche. Nel 1931, i chimici Conrad A. Elvehjem e CK Koehn identificarono che l’acido nicotinico, un precursore del NAD+, era il fattore attenuante della pellagra. Il medico del servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti Joseph Goldberger aveva precedentemente identificato che la malattia fatale era collegata a qualcosa che mancava nella dieta, che poi chiamò PPF per “pellagra preventive factor”. Goldberger morì prima della scoperta definitiva che si trattava di acido nicotinico, ma i suoi contributi portarono alla scoperta, che informò anche l’eventuale legislazione che imponeva la fortificazione di farine e riso su scala internazionale.

Il decennio successivo, Arthur Kornberg, che in seguito vinse il premio Nobel per aver mostrato come si formano DNA e RNA, scoprì la NAD sintetasi, l’enzima che produce NAD+. Questa ricerca ha segnato l’inizio della comprensione degli elementi costitutivi di NAD+. Nel 1958, gli scienziati Jack Preiss e Philip Handler definirono quello che ora è noto come il percorso Preiss-Handler. Il percorso mostra come l’acido nicotinico — la stessa forma di vitamina B3 che ha contribuito a curare la pellagra-diventa NAD+. Ciò ha aiutato gli scienziati a comprendere ulteriormente il ruolo di NAD+ nella dieta. Handler in seguito ha guadagnato la Medaglia Nazionale della Scienza dal presidente Ronald Reagan, che ha citato Handler ” contributi eccezionali alla ricerca biomedica…promuovere lo stato della scienza americana.”

Mentre gli scienziati avevano ora capito l’importanza di NAD+, dovevano ancora scoprire il suo intricato impatto a livello cellulare. Le tecnologie imminenti nella ricerca scientifica combinate con il riconoscimento completo dell’importanza del coenzima hanno infine incoraggiato gli scienziati a continuare a studiare la molecola.