Budeprion XL
EFFETTI COLLATERALI
(Vedi anche AVVERTENZE e PRECAUZIONI.)
Disturbo depressivo maggiore
BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alla formulazione a rilascio immediato di bupropione che alla formulazione a rilascio prolungato di bupropione (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Le informazioni incluse in questa sottosezione si basano principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione.
Avversi Eventi che portano all’Interruzione del Trattamento Con il Rilascio Immediato o a Rilascio Prolungato Formulazioni di Bupropion
In studi clinici controllati con placebo, 9% e 11% dei pazienti trattati con 300 e 400 mg/giorno, rispettivamente, della formulazione a rilascio prolungato bupropione e il 4% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto la terapia a causa di eventi avversi. Gli eventi avversi specifici in questi studi che hanno portato alla sospensione del trattamento in almeno l ‘ 1% dei pazienti trattati con 300 mg/die o 400 mg/die della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencati nella Tabella 4.
Tabella 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| Agitazione | 0.3% | 1.8% | 0.3% |
| Emicrania | 0.0% | 1.8% | 0.3% |
Negli studi clinici con la formula a rilascio immediato di bupropione, il 10% dei pazienti e dei volontari interrotto a causa di un evento avverso. Gli eventi che determinano l’interruzione del trattamento, oltre a quelli sopra elencati per la formulazione a rilascio prolungato di bupropione, comprendono vomito, convulsioni e disturbi del sonno.
gli Eventi Avversi che si Verificano con un’Incidenza dell ‘ 1% o Più Tra i Pazienti Trattati Con il Rilascio Immediato o a Rilascio Prolungato Formulazioni di Bupropion
la Tabella 5 elenca trattamento-emergente eventi avversi che si sono verificati tra i pazienti trattati con 300 e 400 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato bupropione e con placebo in studi clinici controllati. Sono inclusi gli eventi che si sono verificati nel gruppo trattato con 300 o 400 mg/die con un’incidenza dell ‘ 1% o più e sono stati più frequenti rispetto al gruppo trattato con placebo. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando un dizionario basato su COSTART.
Le stime accurate dell’incidenza di eventi avversi associati all’uso di qualsiasi farmaco sono difficili da ottenere. Le stime sono influenzate dalla dose del farmaco, dalla tecnica di rilevamento, dall’impostazione, dai giudizi del medico, ecc. Le cifre citate non possono essere utilizzate per prevedere con precisione l’incidenza di eventi spiacevoli nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Anche questi dati di incidenza non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che coinvolgono farmaci correlati, poiché ciascun gruppo di studi è condotto in un diverso insieme di condizioni.
Infine, è importante sottolineare che la tabulazione non riflette la gravità relativa e/o l’importanza clinica degli eventi. Una migliore prospettiva degli eventi avversi gravi associati all’uso di bupropione è fornita nei paragrafi AVVERTENZE e PRECAUZIONI.
Tabella 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that si è verificato in almeno l ‘ 1% dei pazienti trattati con 300 o 400 mg/giorno della formulazione a rilascio prolungato bupropione, ma altrettanto o più frequentemente nel gruppo trattato con placebo, sono stati: sogni anormali, lesioni accidentali, acne, di appetito, mal di schiena, bronchite, dismenorrea, dispepsia, flatulenza, sindrome influenzale, ipertensione, dolore al collo, disturbo respiratorio, rinite, e il dente disturbo. † Incidenza in base al numero di pazienti di sesso femminile. Hy Il trattino indica eventi avversi che si verificano in maggiore di 0 ma meno dello 0,5% dei pazienti. |
|||
Eventi aggiuntivi rispetto a quelli elencati nella Tabella 5 che si sono verificati con un’incidenza di almeno l ‘ 1% negli studi clinici controllati sulla formulazione a rilascio immediato di bupropione (da 300 a 600 mg / die) e che sono stati numericamente più frequenti del placebo: aritmie cardiache (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), tachicardia (11% vs 9%), l’aumento di appetito (4% vs 2%), dispepsia (3% vs 2%), mestruale reclami (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), alterazioni della qualità del sonno (4% vs 2%), disturbo sensoriale (4% vs 3%), confusione (8% vs 5%), diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbo uditivo (5% vs 3%), e gustative disturbo (3% vs 1%).
Incidenza degli eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati
Gli eventi avversi della Tabella 5 che si sono verificati in almeno il 5% dei pazienti trattati con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencati di seguito per i gruppi trattati con dosi di 300 e 400 mg / die.
300 mg / die della formulazione a rilascio prolungato:anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.
400 mg / die della formulazione a rilascio prolungato: Dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.
Altri Eventi Osservati Durante lo Sviluppo Clinico e l’Esperienza post-marketing di Bupropion
In aggiunta agli eventi avversi notato sopra, i seguenti eventi sono stati riportati negli studi clinici e l’esperienza post-marketing con la formulazione a rilascio prolungato bupropione nei pazienti depressi e in nondepressed i fumatori, così come negli studi clinici e post-marketing esperienza clinica con la formula a rilascio immediato del bupropione.
Negli studi clinici con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione si sono verificati eventi avversi per i quali le frequenze sono riportate di seguito. Le frequenze rappresentano la proporzione di pazienti che hanno sperimentato un trattamento-emergente degli eventi avversi in almeno un’occasione in studi controllati con placebo per la depressione (n = 987) o di smettere di fumare (n = 1,013), o in pazienti che hanno sperimentato un evento avverso che richiedono la sospensione del trattamento in un open-label di studio di sorveglianza con la formulazione a rilascio prolungato bupropione (n = 3,100). Sono inclusi tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento, tranne quelli elencati nelle tabelle da 2 a 5, gli eventi elencati in altre sezioni relative alla sicurezza, gli eventi avversi riassunti in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici in modo da non essere informativi, gli eventi non ragionevolmente associati all’uso del farmaco e gli eventi non gravi che si sono verificati in meno di 2 pazienti. Gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI dell’etichettatura.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni di frequenza: Gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti. Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1.000 pazienti, mentre eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Gli eventi avversi per i quali non sono fornite frequenze si sono verificati negli studi clinici o nell ‘ esperienza post-marketing con bupropione. Sono inclusi solo gli eventi avversi non precedentemente elencati per bupropione a rilascio prolungato. Non è noto in che misura questi eventi possano essere associati a BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato bupropion hydrochloride).
Corpo (generale): Raramente sono stati brividi, edema facciale, dolore toracico muscoloscheletrico e fotosensibilità. Raro era malessere. Sono stati osservati anche artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero (vedere PRECAUZIONI).
Cardiovascolare: Poco frequenti sono stati ipotensione posturale, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Rara era la sincope. Sono stati osservati anche blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, ipotensione, ipertensione (in alcuni casi grave, vedere PRECAUZIONI), infarto miocardico, flebite ed embolia polmonare. Apparato digerente: Sono stati rari disturbi della funzionalità epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite e sete. Raro era l’edema della lingua. Sono stati osservati anche colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e ulcera gastrica.
Endocrino: sono stati osservati anche iperglicemia, ipoglicemia e sindrome da ormone antidiuretico inappropriato.
Emico e linfatico: Poco frequente era l’ecchimosi. Sono stati osservati anche anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Quando bupropione è stato co-somministrato con warfarin, sono state osservate alterazioni del PT e/o dell’INR, raramente associate a complicanze emorragiche o trombotiche.
Metabolico e nutrizionale: Poco frequenti erano edema ed edema periferico. È stata osservata anche glicosuria.
Muscoloscheletrico: Raramente sono stati crampi alle gambe. Sono stati osservati anche rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema Nervoso: Poco frequenti sono stati coordinamento anormale, diminuzione della libido, depersonalizzazione, disforia, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, ideazione suicidaria e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania. Sono stati osservati anche elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, delirio, deliri, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, allucinazioni, ipocinesia, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia, neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza e smascheramento della discinesia tardiva.
Respiratorio: Raro è stato il broncospasmo. Anche osservato era la polmonite.
Pelle: Raro è stato rash maculopapulare. Sono stati osservati anche alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa “> e irsutismo.
Sensi speciali: Rari erano anormalità di alloggio e secchezza oculare. Sono stati osservati anche sordità, diplopia, aumento della pressione intraoculare e midriasi.
Urogenitale: Poco frequenti erano impotenza, poliuria e disturbi della prostata. Sono stati osservati anche eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Il bupropione non è una sostanza controllata.
Esseri umani
Studi clinici controllati di bupropione (formulazione a rilascio immediato) condotti in volontari normali, in soggetti con una storia di abuso multiplo di farmaci e in pazienti depressi hanno mostrato un certo aumento dell’attività motoria e dell’agitazione / eccitazione.
In una popolazione di individui con esperienza con droghe d’abuso, una singola dose di 400 mg di bupropione ha prodotto una lieve attività simile all’anfetamina rispetto al placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina degli inventari del Centro di ricerca sulle dipendenze (ARCI) e un punteggio intermedio tra placebo e anfetamina sulla scala di gradimento dell’ARCI. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e desiderabilità della droga.
I risultati degli studi clinici, tuttavia, non sono noti per prevedere in modo affidabile il potenziale di abuso dei farmaci. Tuttavia, prove da studi monodose suggeriscono che la dose giornaliera raccomandata di bupropione quando somministrato in dosi divise non è probabile che sia particolarmente rinforzante per anfetamine o stimolanti. Tuttavia, dosi più elevate che non potevano essere testate a causa del rischio di convulsioni potrebbero essere modestamente attraenti per coloro che abusano di farmaci stimolanti.
Animali
Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione esibisce alcune azioni farmacologiche comuni agli psicostimolanti. Nei roditori, è stato dimostrato di aumentare l’attività locomotoria, suscitare una lieve risposta comportamentale stereotipata e aumentare i tassi di risposta in diversi paradigmi di comportamento controllati dal programma. Nei modelli di primati per valutare gli effetti rinforzanti positivi dei farmaci psicoattivi, il bupropione è stato auto-somministrato per via endovenosa. Nei ratti, il bupropione ha prodotto effetti di stimolo discriminativi simili ad anfetamine e simili a cocaina nei paradigmi di discriminazione della droga usati per caratterizzare gli effetti soggettivi delle droghe psicoattive.
Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Budeprion XL (Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets)
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