Anticoagulanti orali

Strutturalmente, i derivati cumarinici assomigliano alla vitamina K, un elemento importante nella sintesi di un certo numero di fattori di coagulazione. L’interferenza nel metabolismo della vitamina K nel fegato da parte dei derivati della cumarina dà origine a fattori di coagulazione che sono difettosi e incapaci di legare gli ioni di calcio (un altro elemento importante nell’attivazione dei fattori di coagulazione in diverse fasi della cascata di coagulazione). L’altro gruppo di anticoagulanti orali, i derivati sintetici dell’indandione (ad es., anisindione), sono pensati per funzionare da un simile meccanismo di azione.

Quando gli anticoagulanti vengono assunti per via orale, sono necessarie diverse ore per l’inizio dell’effetto anticoagulante perché è necessario tempo sia per il loro assorbimento dal tratto gastrointestinale che per la clearance dei fattori di coagulazione biologicamente attivi dal sangue. Warfarin, un derivato cumarinico e l’anticoagulante orale più comunemente usato, viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

Gli anticoagulanti orali differiscono dall’eparina principalmente per la loro maggiore durata d’azione, che è il risultato di un esteso legame alle proteine plasmatiche, che conferisce a questi agenti emivita plasmatica relativamente lunga. Gli anticoagulanti orali sono metabolizzati dal fegato ed escreti nelle urine e nelle feci. Possono attraversare la placenta per causare anomalie fetali o emorragie nei neonati; tuttavia, il loro aspetto nel latte materno apparentemente non ha alcun effetto negativo sui neonati che allattano.

L’emorragia è il principale effetto tossico durante la terapia anticoagulante orale. La vitamina K, quando somministrata per via endovenosa per promuovere la sintesi dei fattori di coagulazione funzionali, smette di sanguinare dopo diverse ore. Il plasma che contiene normali fattori di coagulazione viene somministrato per controllare gravi emorragie. Gli anticoagulanti orali possono interagire negativamente con altri farmaci che si legano alle proteine plasmatiche o sono metabolizzati dal fegato.

Jeffrey S. Fedan