Epidemiologia e storia naturale

Gli SDAS sono rari e la maggior parte vengono scoperti incidentalmente durante l’esofagogastroduodenoscopia (EGD) eseguita per altre indicazioni.3,15 In modo simile alla carcinogenesi del colon, il 30% -80% delle SDAS dimostrano una progressione maligna attraverso la via adenoma-carcinoma. In uno studio, il 21% delle lesioni con displasia di basso grado (LGD) ha mostrato progressione a displasia di alto grado (HGD) e la presenza di HGD e una dimensione della lesione superiore a 20 mm sono state associate indipendentemente alla progressione ad adenocarcinoma.16 In altri studi, adenocarcinomi invasivi sono stati trovati spesso all’interno di adenomi dell’intestino tenue e il tessuto adenomatoso residuo è stato trovato adiacente o all’interno della maggior parte dei carcinomi.15,17 Si raccomanda pertanto di rimuovere tutti gli SDAS.

Le ZPS sono anche non comuni e sono state segnalate che si verificano ad una velocità dello 0,04% -0,12% nelle serie autoptiche.18,19 Oggi, con l’aumento delle prestazioni di EGD e colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), questi adenomi sono più frequentemente riconosciuti in uno stadio asintomatico. Simile a SDAs, le TERME sembrano seguire il paradigma adenoma-carcinoma e dovrebbero quindi essere rimosse.20,21 Tuttavia, si pensa che le TERME progrediscano verso il cancro più rapidamente degli adenomi duodenali non papillari.22

Le vie molecolari e genetiche della sequenza adenoma-carcinoma in SDA/SPA sono meno ben consolidate. In uno studio, circa il 75% degli adenomi duodenali (sia sporadici, FAP-correlati, e quelli che coinvolgono la papilla) ha mostrato anomalie della via di segnalazione Wnt.23 mutazioni KRAS sono state trovate nel 18% delle SDAS, nel 9% degli adenomi correlati alla FAP e nel 44% delle ZPS. Non sono state identificate mutazioni BRAF e sia le mutazioni p53 che le mutazioni di riparazione del disadattamento del DNA sono state rare. In un altro studio, il fenotipo CpG island methylator (CIMP) è stato analizzato in SDAS ampollari e non ampollari.24 Trentatré per cento degli adenomi duodenali erano CIMP+ e lo stato CIMP + era associato a età avanzata, lesioni di grandi dimensioni, istologia villosa, metilazione MLH1 e mutazioni KRAS. Questi risultati suggeriscono che gli adenomi duodenali si sviluppano attraverso meccanismi simili agli adenomi del colon e che gli adenomi duodenali CIMP+ possono avere un rischio più elevato di sviluppare neoplasie.

Gli SDA sono anche considerati marcatori surrogati per la neoplasia del colon. Diversi studi caso-controllo retrospettivi hanno dimostrato un rischio significativamente più elevato di neoplasia del colon in pazienti con adenomi duodenali sporadici rispetto ai controlli corrispondenti (rischio relativo 2,5–7,8).25,26 Pertanto, tutti i pazienti con SDA / SPA dovrebbero sottoporsi a colonscopia ad un certo punto.

Al contrario, i pazienti con FAP hanno una prevalenza molto più elevata di DA o PA. Gli adenomi duodenali o papillari si trovano in oltre il 90% dei pazienti con FAP e il 3% -10% progredirà verso la malignità nel corso della loro vita.27-30 Nei pazienti con FAP, gli adenomi duodenali sono solitamente multipli, sessili e localizzati nella seconda e nella terza parte del duodeno.31 Il sistema di stadiazione Spigelman32 viene utilizzato per stratificare il carico della malattia e prevedere il rischio di trasformazione maligna. Il rischio di cancro duodenale aumenta con l’età e con lo stadio di adenoma progressivo.29,33 DA può anche verificarsi in associazione con poliposi MYH-associata e sindrome di Lynch.34,35