Extravasation è un termine che descrive un farmaco che perde inavvertitamente o accidentalmente nel tessuto circostante o nello spazio sottocutaneo durante le infusioni IV. Il volume, il tempo di contatto e le proprietà del farmaco sono tutti fattori che devono essere considerati quando si valuta un evento di stravaso. Gli agenti chemioterapici sono a più alto rischio di complicanze a causa della natura degli agenti e del potenziale di causare danni cellulari elevati quando stravasi. La gravità del danno tissutale può essere limitata dal rilevamento rapido di stravasi e dal trattamento rapido. Uno stravaso chemioterapico è considerato un’emergenza oncologica.

Nel valutare uno stravaso chemioterapico, è importante comprendere la classificazione dell’agente chemioterapico in termini di potenziale di causare danni cellulari se stravaso. I chemioterapici possono essere classificati in tre categorie: vescicanti, irritanti e non irritanti.

I vescicanti possono causare dolore, edema ed eritema e potenzialmente portare a vesciche e necrosi tissutale quando extravasati. Gli irritanti sono stati descritti in medicina umana come sensazione di bruciore, dolore e / o eritema durante l’iniezione e lo stravaso. Le sostanze non irritanti di solito non producono reazioni locali al tessuto circostante; tuttavia, è stata riportata una lieve infiammazione. Tra i pazienti veterinari, un attento monitoraggio del paziente e del sito di iniezione per le manifestazioni di eritema e perdita di farmaco durante un’iniezione/ infusione sarebbe una pratica prudente.

Sfortunatamente in questo momento, non c’è un consenso riguardo alla gestione dello stravaso chemioterapico nella medicina umana. Nonostante una grande quantità di letteratura pubblicata su questo argomento, la maggior parte delle raccomandazioni si basa su prove empiriche o aneddotiche. La mancanza di forza e la grande variabilità nelle pratiche di gestione nei report dei casi rendono difficile standardizzare e classificare la pratica di gestione in termini di efficacia. Di conseguenza, questo toolkit serve solo come guida per le potenziali opzioni di trattamento.

Molti agenti chemioterapici non hanno antidoti noti che sono sicuri da usare per neutralizzare la loro attività tossica. L’algoritmo nella pagina opposta dovrebbe aiutare nel processo decisionale quando si gestisce uno stravaso chemioterapico. È importante notare che il primo obiettivo del trattamento è localizzare immediatamente l’agente extravasato o disperdere l’agente. La scelta della localizzazione o della dispersione dipende dagli agenti chemioterapici. L’impacco freddo aiuterà a restringere i vasi sanguigni locali e localizzare il danno tissutale. L’impacco caldo agirà al contrario, aiutando a disperdere il chemioterapico nei tessuti circostanti. Il secondo obiettivo del trattamento è quello di neutralizzare il chemioterapico una volta localizzato o diluire l’agente per consentirne l’assorbimento e conseguentemente metabolizzato.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. In due studi a braccio singolo condotti su 54 pazienti umani con stravaso di antracicline, il dexrazoxano ha dimostrato di essere efficace nel prevenire gravi danni ai tessuti. Dexrazoxano è stato somministrato per via endovenosa in uno schema di tre giorni (1000, 1000 e 500 mg/m2 nei rispettivi giorni) iniziando non più tardi di 6 ore dopo l’evento di stravaso . Nei modelli murini il dexrazoxano ha dimostrato di avere effetti protettivi contro gli stravasi 3 ore dopo gli stravasi .

In medicina veterinaria, Venable et al. descritti quattro casi segnalati in cani con stravaso di doxorubicina; tre cani hanno ricevuto dosi variabili di dexrazoxano entro 2 ore dallo stravaso e 1 dopo 48 ore. I cani che hanno ricevuto dexrazoxano entro 2 ore hanno effettuato recuperi completi senza sbrigliamento chirurgico, mentre il cane che ha ricevuto dexrazoxano 48 ore dopo l’evento ha richiesto lo sbrigliamento chirurgico. Le dosi variavano da 231 a 500 mg / m2 con un numero variabile di dosi somministrate .

dimetilsolfossido (DMSO)
DMSO è stato utilizzato con successo nello stravaso di antracicline umane. Nell’uomo, il DMSO topico è stato applicato immediatamente dopo lo stravaso coprendo il doppio dell’area interessata. Questo trattamento è stato ripetuto due volte al giorno per 14 giorni con risoluzione . È importante notare che l’uso concomitante di DMSO e dexrazoxano non è raccomandato ed è stato dimostrato, nei topi, di diminuire l’efficacia del dexrazoxano . Tuttavia, in un caso clinico di 4 cani con stravaso di doxorubicina, tutti i cani hanno ricevuto dexrazoxano insieme a unguento topico al 90% DMSO ogni 8 ore per 14 giorni; solo 1 cane ha richiesto lo sbrigliamento chirurgico ma tutti sono sopravvissuti con la gestione medica . Esistono prove a sostegno dell’uso di DMSO per lo stravaso di doxorubicina; tuttavia, la forza e la variabilità di tali dati non supportano l’uso di DMSO come trattamento di prima linea dello stravaso della doxorubicina.

Stravasi alcaloidi della Vinca

Antidoti della vincristina e della vinblastina

Ialuronidasi
La ialuronidasi è un enzima che degrada l’acido ialuronico, migliorando l’assorbimento dei farmaci extravasati in circolazione dove possono essere metabolizzati . Uno studio su sette pazienti umani con stravaso accidentale dell’alcaloide della vinca non ha mostrato necrosi cutanea dopo trattamento locale con ialuronidasi . I dati di questo studio hanno mostrato che l’uso di una soluzione di 150 U/ml di ialuronidasi iniettata attraverso la linea del catetere esistente è stato utile. La dose era 1: 1, 1 ml di ialuronidasi (150 U/ml) per ogni 1 ml di farmaco extravasato. Le compresse calde aiutano a disperdere gli alcaloidi della vinca, che aiuta a ridurre al minimo la tossicità vescicante.

Agenti alchilanti

Carboplatino

DMSO
L’applicazione di DMSO topico sulla superficie cutanea interessata ogni 8 ore per 1 settimana insieme a un impacco freddo secco locale ha dimostrato di essere utile nell’uomo . La gestione medica con antistaminici o antinfiammatori può essere utile se necessario.

L-Asparaginasi

Poiché la L-asparaginasi è una sostanza non irritante, è abbastanza benigna. Le compresse fredde secche locali aiuteranno con qualsiasi reazione .

RIASSUNTO DEGLI ANTIDOTI CHEMIOTERAPICI

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