Articles

involvering af superkilte radikaler på adrenokromdannelse stimuleret af arachidonsyre i bovint hjerte sarcolemmale vesikler

stærkt oprensede sarcolemmale membraner fremstillet af bovint hjerte muskel produceret superkilte radikaler, især når de inkuberes med NADPH eller NADH, som afsløret ved iltning af adrenalin til adrenokrom. Reaktionen blev hæmmet af superkilte-dismutase eller ved varmedenaturering af de sarkolemmale vesikler. Mindre tydelig var den hæmmende virkning, der blev vist ved catalase, mens mannitol, deferoksamin eller dicumarol var ueffektive. Dannelsen af adrenokrom var en iltafhængig reaktion med en KM for adrenalin på 8-10 mikrom. Desuden blev reaktionen hæmmet ved præinkubering af de sarcolemmale membraner med propranolol, mens Alfa-antagonisten phentolamin var uden virkning. Adrenalinoksidering var upåvirket af tilstedeværelsen af eksogen linolensyre eller methylarachidonsyre, mens arachidonsyre med en Km for denne reaktion på 175 mikrom viste en markant stimulerende virkning. Denne aktivering blev undertrykt af superkatalase, katalase og nacn, mens mannitol var uden virkning. Desuden blev reaktionen blokeret af cyclooksygenasehæmmeren indomethacin, forskelligt fra lipooksygenasehæmmeren nordihydroguaiaretinsyre. Inkubationen af de sarcolemmale vesikler med phospholipase A2 og calcium producerede også en stimulering af adrenokromdannelse, som delvist blev undertrykt af albumin. I forsøgene med arachidonsyre eller phospholipase A2 blokerede tilsætningen af indomethacin adrenalinoksideringen. Disse resultater indikerer, at arachidonsyre accentuerede hjertesarkolemmal adrenokromdannelse formodentlig ved at deltage i cyclooksygenasereaktionen.