Articles

Inkubationsperioden for Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) Fra offentligt rapporterede bekræftede tilfælde: estimering og anvendelse

i December 2019 blev der rapporteret om en klynge af alvorlige lungebetændelsestilfælde af ukendt årsag. Den oprindelige klynge var epidemiologisk knyttet til et engrosmarked for fisk og skaldyr, selv om mange af de første 41 tilfælde senere blev rapporteret at have nogen kendt eksponering for markedet (1). En ny stamme af coronavirus, der tilhører den samme familie af vira, der forårsager alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) og Mellemøsten respiratorisk syndrom (MERS), såvel som de 4 humane coronavirus forbundet med forkølelse, blev efterfølgende isoleret fra prøver i nedre luftveje af 4 tilfælde den 7.januar 2020 (2). Infektion med virussen, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kan være asymptomatisk eller kan resultere i mild til svær symptomatisk sygdom (coronavirus sygdom 2019 ) (3). Den 30.januar 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen, at SARS-CoV-2-udbruddet udgjorde en nødsituation for folkesundheden af International bekymring, og mere end 80 000 bekræftede tilfælde var blevet rapporteret over hele verden fra den 28. februar 2020 (4, 5). Den 31.januar 2020 meddelte de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse, at alle borgere, der vender tilbage fra Hubei-provinsen, Kina, ville være underlagt obligatorisk karantæne i op til 14 dage (6).

vores nuværende forståelse af inkubationsperioden for COVID-19 er begrænset. En tidlig analyse baseret på 88 bekræftede tilfælde i kinesiske provinser uden for Vuhan, ved hjælp af data om kendt rejse til og fra Vuhan til at estimere eksponeringsintervallet, indikerede en gennemsnitlig inkubationsperiode på 6,4 dage (95% CI, 5,6 til 7,7 dage) med et interval på 2,1 til 11,1 dage (7). En anden analyse baseret på 158 bekræftede tilfælde uden for Vuhan estimerede en median inkubationsperiode på 5,0 dage (CI, 4,4 til 5,6 dage) med et interval på 2 til 14 dage (8). Disse estimater er generelt i overensstemmelse med estimater fra 10 bekræftede tilfælde i Kina (gennemsnitlig inkubationsperiode, 5.2 dage ) og fra kliniske rapporter om en familiær klynge af COVID-19, Hvor symptomdebut forekom 3 til 6 dage efter antaget eksponering i Vuhan (1). Disse estimater af inkubationsperioden for SARS-CoV-2 er også på linje med andre kendte humane coronavirus, herunder SARS (gennemsnit, 5 dage; interval, 2 til 14 dage ), MERS (gennemsnit, 5 til 7 dage; interval, 2 til 14 dage) og ikke-SARS humant coronavirus (gennemsnit, 3 dage; interval, 2 til 5 dage ).inkubationsperioden kan informere flere vigtige folkesundhedsaktiviteter for infektionssygdomme, herunder aktiv overvågning, overvågning, kontrol og modellering. Aktiv overvågning kræver, at potentielt udsatte personer kontakter lokale sundhedsmyndigheder for at rapportere deres sundhedsstatus hver dag. At forstå længden af aktiv overvågning, der er nødvendig for at begrænse risikoen for manglende SARS-CoV-2-infektioner, er nødvendig for, at sundhedsafdelinger effektivt kan bruge begrænsede ressourcer. I denne artikel giver vi estimater af inkubationsperioden for COVID-19 og antallet af symptomatiske infektioner, der er gået glip af under forskellige aktive overvågningsscenarier.

metoder

dataindsamling

Vi søgte efter nyheder og folkesundhedsrapporter om bekræftede COVID-19-tilfælde i områder uden kendt samfundsoverførsel, herunder provinser, regioner og lande uden for Hubei. Vi søgte efter rapporter på både engelsk og kinesisk og abstraherede de data, der var nødvendige for at estimere inkubationsperioden for COVID-19. To forfattere gennemgik uafhængigt den fulde tekst i hver sagsrapport. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion og konsensus.

for hvert tilfælde registrerede vi tidspunktet for mulig eksponering for SARS-CoV-2, Enhver symptomdebut, feberdebut og sagsdetektion. Det nøjagtige tidspunkt for begivenheder blev brugt, når det var muligt; ellers definerede vi konservative øvre og nedre grænser for det mulige interval for hver begivenhed. I de fleste tilfælde, intervallet for mulig SARS-CoV-2-eksponering blev defineret som tiden mellem den tidligst mulige ankomst til og den senest mulige afgang fra Vuhan. I tilfælde uden rejsehistorie, men med antaget eksponering for en smitsom person, blev intervallet for mulig SARS-CoV-2-eksponering defineret som det maksimale mulige eksponeringsinterval for den infektiøse person, inklusive tid før den infektiøse person var symptomatisk. Vi tillod muligheden for fortsat eksponering inden for kendte klynger (for eksempel familier, der rejser sammen), når rækkefølgen af transmission var uklar. Vi antog, at eksponering altid gik forud for symptomdebut. Hvis vi ikke var i stand til at bestemme den seneste eksponeringstid ud fra den tilgængelige sagsrapport, definerede vi den øvre grænse for eksponeringsintervallet som den senest mulige tid for symptomdebut. Da det tidligst mulige eksponeringstidspunkt ikke kunne bestemmes, definerede vi det som 1.December 2019, datoen for symptomdebut i det første kendte tilfælde (1); Vi udførte en følsomhedsanalyse for udvælgelsen af denne universelle nedre grænse. Når det tidligst mulige tidspunkt for symptomdebut ikke kunne bestemmes, vi antog, at det var det tidligste tidspunkt for mulig eksponering. Når det seneste tidspunkt for mulig symptomdebut ikke kunne bestemmes, antog vi, at det var det seneste tidspunkt for mulig sagsdetektering. Der blev også indsamlet data om alder, køn, bopælsland og eventuel eksponeringsvej.

statistisk analyse

tilfælde blev inkluderet i analysen, hvis vi havde information om eksponeringsintervallet for SARS-CoV-2 og symptomdebut. Vi estimerede inkubationstiden ved hjælp af en tidligere beskrevet parametrisk accelereret fejltidsmodel (13). Til vores primære analyse antog vi, at inkubationstiden følger en log-normalfordeling, som det ses i andre akutte respiratoriske virusinfektioner (12). Vi passer modellen til alle observationer såvel som til kun tilfælde, hvor patienten havde feber og kun dem, der blev påvist i eller uden for det kinesiske fastland i delmængdeanalyser. Endelig passer vi også til 3 andre almindeligt anvendte inkubationsperiodefordelinger (gamma, Vaibull og Erlang). Vi estimerede median inkubationstid og vigtige kvantiler (2,5 th, 25th, 75th og 97,5 TH percentiler) sammen med deres bootstrapped CIs for hver model.

Ved hjælp af disse estimater af inkubationsperioden kvantificerede vi det forventede antal uopdagede symptomatiske tilfælde i et aktivt overvågningsprogram og tilpassede en metode detaljeret af Reich og kolleger (14). Vi tegnede sig for varierende varighed af det aktive overvågningsprogram (1 til 28 dage) og individuel risiko for symptomatisk infektion (lav risiko: 1-i-10 000 chance for infektion; medium risiko: 1-i-1000 chance; høj risiko: 1-i-100 chance; inficeret: 1-i-1 chance). For hvert bootstrapped sæt parameterestimater fra log-normal-modellen beregnede vi sandsynligheden for, at en symptomatisk infektion udviklede sig efter et aktivt overvågningsprogram af en given længde for et givet risikoniveau. Denne model antager konservativt, at personer udsættes for SARS-CoV-2 umiddelbart før det aktive overvågningsprogram og antager perfekt konstatering af symptomatiske tilfælde, der udvikler sig under aktiv overvågning. Vi rapporterer gennemsnittet og 99.percentil af det forventede antal uopdagede symptomatiske tilfælde for hvert aktivt overvågningsscenarie.

alle estimater er baseret på personer, der udviklede symptomer, og dette arbejde giver ingen konklusioner om asymptomatisk infektion med SARS-CoV-2. Analyserne blev udført ved hjælp af coarsedatatools og activemonitr pakker i R statistisk programmeringssprog, version 3.6.2 (R Foundation for Statistical Computing). Al kode og data er tilgængelige på https://github.com/HopkinsIDD/ncov_incubation(frigivelse på tidspunktet for indsendelse på https://zenodo.org/record/3692048) (15).

Finansieringskildens rolle

resultaterne og konklusionerne i dette manuskript er forfatterne og repræsenterer ikke nødvendigvis synspunkterne fra de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of General Medical Sciences og Aleksander von Humboldt Foundation. Finansiererne havde ingen rolle i studiedesign, dataindsamling og analyse, forberedelse af manuskriptet eller beslutningen om at indsende manuskriptet til offentliggørelse.

resultater

Vi indsamlede data fra 181 tilfælde med bekræftet SARS-CoV-2-infektion opdaget uden for Hubei-provinsen før 24.februar 2020 (tabel 1). Af disse var 69 (38%) kvinder, 108 mænd (60%) og 4 (2%) af ukendt køn. Medianalderen var 44,5 år (interkvartilt interval, 34,0 til 55,5 år). Sager blev indsamlet fra 24 lande og regioner uden for det kinesiske fastland (n = 108) og 25 provinser inden for det kinesiske fastland (n = 73). De fleste tilfælde (n = 161) havde en kendt nyere historie med rejser til eller ophold i; andre havde tegn på kontakt med rejsende fra Hubei eller personer med kendt infektion. Blandt dem, der udviklede symptomer i samfundet, var mediantiden fra symptomdebut til indlæggelse 1,2 dage (interval, 0,2 til 29,9 dage) (Figur 1).

tabel 1. Karakteristika for patienter med bekræftet COVID-19 inkluderet i denne analyse (n = 181)*

figur 1. SARS-CoV-2 eksponering (blå), symptomdebut (rød) og sagsdetektering (grøn) gange for 181 bekræftede tilfælde. skraverede områder repræsenterer de fulde mulige tidsintervaller for eksponering, symptomdebut og sagsregistrering; punkter repræsenterer midtpunkterne for disse intervaller. SARS-CoV-2 = alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2.

montering af den log-normale model til alle tilfælde estimerede vi den mediane inkubationsperiode for COVID-19 til 5,1 dage (CI, 4,5 til 5,8 dage) (figur 2). Vi anslog, at færre end 2.5% af inficerede personer vil vise symptomer inden for 2,2 dage (CI, 1,8 til 2,9 dage) efter eksponering, og symptomdebut vil forekomme inden for 11,5 dage (CI, 8,2 til 15,6 dage) for 97,5% af inficerede personer. Estimatet af dispersionsparameteren var 1,52 (CI, 1,32 til 1,72), og den estimerede gennemsnitlige inkubationsperiode var 5,5 dage.

figur 2. Kumulativ fordelingsfunktion af COVID-19 inkubationsperiode estimat fra log-normal model.

den estimerede median inkubationsperiode for COVID-19 var 5,1 dage (CI, 4,5 til 5.8 dage). Vi estimerede, at færre end 2,5% af de inficerede personer vil vise symptomer inden for 2,2 dage (CI, 1,8 til 2,9 dage) efter eksponering, mens symptomdebut vil forekomme inden for 11,5 dage (CI, 8,2 til 15,6 dage) for 97,5% af de inficerede personer. Vandrette stænger repræsenterer 95% CIs af 2,5 th, 50th og 97,5 TH percentiler af inkubationsperioden fordeling. Estimatet af dispersionsparameteren er 1,52 (CI, 1,32 til 1,72). COVID-19 = coronavirus sygdom 2019.

for at kontrollere for mulig bias fra symptomer på hoste eller ondt i halsen, som kunne have været forårsaget af andre mere almindelige patogener, udførte vi den samme analyse af undergruppen af tilfælde med kendt tid for feberdebut (n = 99) ved hjælp af tiden fra eksponering for feberdebut som inkubationstid. Vi estimerede den mediane inkubationsperiode til feberdebut til at være 5,7 dage (CI, 4,9 til 6,8 dage), hvor 2,5% af personer oplever feber inden for 2,6 dage (CI, 2,1 til 3,7 dage) og 97,5% har feber inden for 12,5 dage (CI, 8,2 til 17,7 dage) efter eksponering.

da antagelser om forekomsten af lokal transmission og derfor perioden med mulig eksponering kan være mindre faste inden for det kinesiske fastland, analyserede vi også kun tilfælde, der blev opdaget uden for det kinesiske fastland (n = 108). Den mediane inkubationsperiode for disse tilfælde var 5,5 dage (CI, 4,4 til 7,0 dage) med 95% – intervallet fra 2,1 (CI, 1,5 til 3,2) til 14,7 (CI, 7,4 til 22,6) dage. Alternativt kan personer, der forlod det kinesiske fastland, repræsentere en delmængde af personer med længere inkubationsperioder, personer, der var i stand til at rejse internationalt inden symptomdebut i Kina, eller personer, der måske har valgt at udsætte rapporteringssymptomer, indtil de forlod Kina. Baseret på tilfælde påvist inde i det kinesiske fastland (n = 73) er den mediane inkubationsperiode 4,8 dage (CI, 4,2 til 5,6 dage) med et interval på 95% på 2,5 (CI, 1,9 til 3,5) til 9,2 (CI, 6,4 til 12,5) dage. De fuldstændige resultater af disse følsomhedsanalyser er vist i Tillægstabel 1.

Appendiks tabel 1. Percentiler af SARS-CoV-2 inkubationsperiode fra udvalgte følsomhedsanalyser*

Vi passer til andre almindeligt anvendte parameteriseringer af inkubationsperioden (gamma, Vaibull og Erlang distributioner). Inkubationsperiodestimaterne for disse alternative parameteriseringer svarede til dem fra den log-normale model (Appendiks tabel 2).

Appendiks tabel 2. Parameterestimater for forskellige parametriske fordelinger af inkubationsperioden for SARS-CoV-2 ved hjælp af 181 bekræftede tilfælde*

i betragtning af disse estimater af inkubationsperioden forudsagde vi antallet af symptomatiske infektioner, vi ville forvente at gå glip af i løbet af et aktivt overvågningsprogram. Vi klassificerede personer som værende i høj risiko, hvis de har en 1-i-100 chance for at udvikle en symptomatisk infektion efter eksponering. For et aktivt overvågningsprogram, der varer 7 dage, er det forventede antal symptomatiske infektioner, der savnes for hver 10 000 højrisikopersoner, der overvåges, 21,2 (99.percentil, 36,5) (tabel 2 og figur 3). Efter 14 dage er det højst usandsynligt, at yderligere symptomatiske infektioner ikke vil blive opdaget blandt højrisikopersoner (gennemsnitlig 1,0 uopdagede infektioner pr.10 000 personer). Imidlertid forbliver der betydelig usikkerhed i klassificeringen af personer som værende i “høj”, “medium” eller “lav” risiko for at være symptomatisk, og denne metode overvejer ikke rollen som asymptomatisk infektion. Vi har oprettet en applikation til at estimere andelen af ubesvarede COVID-19-tilfælde på tværs af enhver aktiv overvågningsvarighed op til 100 dage og forskellige befolkningsrisikoniveauer (16).

tabel 2. Forventet antal symptomatiske SARS-CoV-2-infektioner, der ville være uopdaget under aktiv overvågning, givet varierende Monitoreringsvarigheder og risici for symptomatisk infektion efter eksponering*

figur 3. Andel af kendte symptomatiske SARS-CoV-2 infektioner, der endnu ikke har udviklet symptomer, efter antal dage siden infektion, ved hjælp af bootstrapped estimater fra en log-normal accelereret fejltidsmodel.

den faste linje repræsenterer det gennemsnitlige skøn, den stiplede linje repræsenterer det 99. percentilestimat, og den stiplede linje repræsenterer det første percentilestimat. Se tabel 2 for nøjagtige estimater på forskellige tidspunkter og på forskellige niveauer af befolkningsrisiko for symptomatisk infektion. SARS-CoV-2 = alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2.

Diskussion

Vi præsenterer estimater af inkubationsperioden for den nye coronavirus-sygdom (COVID-19), Der opstod i Hubei-provinsen, Kina, i 2019. Vi estimerede den mediane inkubationsperiode for COVID-19 til at være 5,1 dage og forventer, at næsten alle inficerede personer, der har symptomer, vil gøre det inden for 12 dage efter infektion. Vi fandt ud af, at den nuværende periode med aktiv overvågning anbefalet af de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og Forebyggelse (14 dage) understøttes godt af beviserne (6). Symptomatisk sygdom er ofte forbundet med overførbarhed af et patogen. I betragtning af nylige beviser for SARS-CoV-2-transmission af mildt symptomatiske og asymptomatiske personer (17, 18) bemærker vi imidlertid, at tiden fra eksponering for infektiøsitet (latent periode) kan være kortere end den inkubationsperiode, der er estimeret her, med vigtige implikationer for transmissionsdynamik.

vores resultater er stort set i overensstemmelse med andre estimater af inkubationsperioden (1, 7-9). Vores Analyse, der var baseret på 181 bekræftede COVID-19-tilfælde, gjorde mere konservative antagelser om det mulige vindue for symptomdebut og potentialet for fortsat eksponering gennem transmissionsklynger uden for Vuhan. Bemærk, at brugen af faste tidspunkter for symptomdebut, som anvendt i 3 af de 4 tidligere analyser, vil afkorte inkubationsperiodefordelingen ved enten at reducere den maksimalt mulige inkubationsperiode (hvis det tidligst mulige tidspunkt for symptomdebut anvendes) eller øge den mindst mulige inkubationsperiode (hvis midtpunktet eller det senest mulige tidspunkt for symptomdebut anvendes). Derfor ved hjælp af et symptom debut vindue mere præcist tegner sig for den fulde fordeling af mulige inkubationsperioder.

selvom vores resultater understøtter aktuelle forslag til karantænens længde eller aktiv overvågning af personer, der potentielt udsættes for SARS-CoV-2, kan længere overvågningsperioder være berettiget i ekstreme tilfælde. Blandt dem, der er inficeret og vil udvikle symptomer, forventer vi, at 101 ud af 10 000 (99.percentil, 482) vil gøre det efter afslutningen af en 14-dages overvågningsperiode (tabel 2 og figur 3), og vores analyser udelukker ikke, at dette skøn er højere. Selvom det er vigtigt at afveje omkostningerne ved at udvide aktiv overvågning eller karantæne mod de potentielle eller opfattede omkostninger ved ikke at identificere et symptomatisk tilfælde, kan der være højrisikoscenarier (for eksempel en sundhedsarbejder, der plejede en COVID-19-patient, mens han ikke havde personligt beskyttelsesudstyr), hvor det kunne være klogt at forlænge perioden med aktiv overvågning.

denne analyse har flere vigtige begrænsninger. Vores data inkluderer tidlige sagsrapporter med tilhørende usikkerhed i eksponeringsintervallerne og symptomdebut. Vi har brugt konservative grænser for mulig eksponering og symptomdebut, hvor nøjagtige tidspunkter ikke var kendt, men der kan være yderligere unøjagtighed i disse data, som vi ikke har overvejet. Vi har udelukkende overvejet rapporterede, bekræftede tilfælde af COVID-19, som kan overrepræsentere indlagte personer og andre med alvorlige symptomer, selvom vi bemærker, at andelen af opdagede milde tilfælde er steget, efterhånden som overvågnings-og overvågningssystemerne er blevet styrket. Inkubationsperioden for disse alvorlige tilfælde kan afvige fra den for mindre alvorlige eller subkliniske infektioner og er typisk ikke en anvendelig foranstaltning for dem med asymptomatiske infektioner.

vores model antager en konstant risiko for SARS-CoV-2-infektion i Vuhan fra 1.December 2019 til 30. januar 2020, baseret på datoen for symptomdebut for det første kendte tilfælde og den sidst kendte mulige eksponering inden for Vuhan i vores datasæt. Dette er en forenkling af infektionsrisikoen, i betragtning af at udbruddet er skiftet fra et sandsynligt udbrud med almindelig kilde forbundet med et skaldyrsmarked til overførsel mellem mennesker. Desuden antyder fylogenetisk analyse af 38 SARS-CoV-2-genomer, at virussen muligvis har cirkuleret inden December 2019 (19). For at teste følsomheden af vores estimater til denne antagelse udførte vi en analyse, hvor tilfælde med ukendte nedre grænser for eksponering blev sat til 1.December 2018, et helt år tidligere end i vores primære analyse. Ændring af denne antagelse havde ringe effekt på estimaterne af medianen (0,2 dag længere end for det samlede skøn) og 97,5.kvantile (0,1 dag længere) i inkubationsperioden. I datasæt som vores, hvor vi har tilstrækkelige observationer med veldefinerede minimums-og maksimalt mulige inkubationsperioder i mange tilfælde, har udvidelse af den universelle nedre grænse ringe indflydelse på de samlede estimater.

dette arbejde giver yderligere bevis for en median inkubationsperiode for COVID-19 på cirka 5 dage, svarende til SARS. Hvis vi antager, at infektion forekommer ved indledningen af overvågningen, antyder vores estimater, at 101 ud af hver 10.000 tilfælde vil udvikle symptomer efter 14 dages aktiv overvågning eller karantæne. Hvorvidt denne sats er acceptabel afhænger af den forventede risiko for infektion i befolkningen, der overvåges og overvejes dom om omkostningerne ved manglende sager (14). Ved at kombinere disse domme med de estimater, der præsenteres her, kan det hjælpe folkesundhedsembedsmænd med at fastlægge rationelle og evidensbaserede COVID-19-kontrolpolitikker.

  • 1. Huang C, Vang Y, Li et al. Kliniske træk hos patienter inficeret med 2019 Ny coronavirus i Kina. Lancet. 2020;395:497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. D, D , D, et al. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team, et nyt coronavirus fra patienter med lungebetændelse i Kina, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-733. doi: 10.1056 / NEJMoa2001017 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3. Det Nye Coronavirus Lungebetændelse Emergency Response Epidemiology Team. De epidemiologiske egenskaber ved et udbrud af nye Coronavirus-sygdomme i 2019 (COVID—19) – Kina, 2020. Kina CDC ugentligt. 2020;2:113-22. Google Scholar
  • 4. Verdenssundhedsorganisationen. Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19): situationsrapport – 38. 27. februar 2020. Adgang til www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200227-sitrep-38-covid-19.pdf?sfvrsn=9f98940c_2 den 28. februar 2020. Google Scholar
  • 5. Verdenssundhedsorganisationen. Erklæring om det andet møde i International Health Regulations (2005) Emergency Committee vedrørende udbruddet af nyt coronavirus (2019-nCoV). 30. januar 2020. Adgang til www.who.int/news-room/detail/30-01-2020-statement-on-the-second-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-outbreak-of-novel-coronavirus-(2019-ncov) den 31.januar 2020. Google Scholar
  • 6. Det Hvide Hus. Pressebriefing af medlemmer af præsidentens Coronavirus-taskforce. 31. januar 2020. Adgang til kl.hvidhus.gov/briefinger-erklæringer / presse-briefing-medlemmer-præsidenter-coronavirus-taskforce den 1.februar 2020. Google Scholar
  • 7. Backer Ja, Klinkenberg D. Inkubationsperiode for 2019 nye coronavirus (2019-nCoV) infektioner blandt rejsende fra Kina, 20. -28. januar 2020. Euro Surveill. 2020;25. doi:10.2807 / 1560-7917.ES.2020.25.5.2000062 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8. Linton NM, Kobayashi t, Yang Y, et al. Inkubationsperiode og andre epidemiologiske egenskaber ved nye coronavirusinfektioner i 2019 med højre trunkering: en statistisk analyse af offentligt tilgængelige sagsdata. J Clin Med. 2020;9. doi: 10.3390 / jcm9020538 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. P, et al. Tidlig transmissionsdynamik i Kina af ny coronavirus-inficeret lungebetændelse. N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056 / NEJMoa2001316 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10. Varia M , Vilson S , Sarval s, et al. Hospital Udbrud Undersøgelse Team. Undersøgelse af et nosokomialt udbrud af svær akut respiratorisk syndrom (SARS) i Toronto, Canada. CMAJ. 2003;169:285-92. MedlineGoogle Scholar
  • 11. V , Fang VJ, Park M, et al. Sammenligning af inkubationsperiode fordeling af humane infektioner med MERS-CoV i Sydkorea og Saudi-Arabien. Sci Rep. 2016; 6: 35839. doi: 10.1038/srep35839 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12. Lessler J, Reich NG, Brookmeyer R, et al. Inkubationsperioder for akutte respiratoriske virusinfektioner: en systematisk gennemgang. Lancet Inficere Dis. 2009;9:291-300. doi:10.1016 / S1473-3099 (09)70069-6 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13. Reich NG, Lessler J, Cummings DA, et al. Estimering af inkubationstidsfordelinger med grove data. Stat Med. 2009;28:2769-84. doi: 10.1002/sim.3659 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Reich NG, Lessler J, Varma JK, et al. Kvantificering af risikoen og omkostningerne ved aktiv overvågning af infektionssygdomme. Sci Rep. 2018; 8: 1093. doi: 10.1038 / s41598-018-19406-CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15. Lauer SA, Grants KH, Bi, et al. Estimering af inkubationstiden for det nye coronavirus (COVID-19) baseret på offentligt rapporterede tilfælde ved hjælp af grove dataværktøjer. 2020. Adgang til https://github.com/HopkinsIDD/ncov_incubation den 3. marts 2020. Google Scholar
  • 16. Bestemmelse af varighed for aktiv overvågning. Adgang til https://iddynamics.jhsph.edu/apps/shiny/activemonitr den 28. februar 2020. Google Scholar
  • 17. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. En familiær klynge af lungebetændelse forbundet med den nye coronavirus fra 2019, der indikerer transmission fra person til person: en undersøgelse af en familieklynge. Lancet. 2020;395:514-523. doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 30154-9 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission af 2019-nCoV-infektion fra en asymptomatisk kontakt i Tyskland . N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056 / NEJMc2001468 CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19. Genomic epidemiology of novel coronavirus (HCoV-19). 2020. Accessed at https://nextstrain.org/ncov on 29 January 2020. Google Scholar