5. November 2020 af NCI-personale

Doug Dallmann var i begyndelsen af trediverne, da han først bemærkede blod i afføringen.

“men da det kun skete lejlighedsvis og ikke forårsagede nogen smerte, tænkte jeg ikke meget på det og tog det aldrig op med min læge,” skrev han i en personlig beretning om sin oplevelse.

et par år senere, da blødningen blev hyppigere og intens, besluttede han at få det tjekket ud. Han fik at vide, at årsagen var små rips i tarmene, som ikke rigtig kan behandles.

“Jeg regnede bare med, at det var mit parti i livet at leve med blod i min afføring og vendte tilbage til at ignorere det,” skrev han.

men så begyndte han at føle skarpe smerter i bækkenet og vidste, at noget var alvorligt galt. Ved hans årlige fysiske tog det ikke lang tid for hans læge at finde tumoren. På bare 40 år gammel blev han diagnosticeret med stadium 3 rektal kræft.

desværre afspejler Dallmanns erfaring en voksende tendens set over hele landet. Siden 1990 ‘ erne er antallet af kolorektal cancer (som omfatter kræft i tyktarmen og endetarmen) mere end fordoblet blandt voksne yngre end 50 år. Ikke kun det, men flere yngre mennesker dør af sygdommen.

Denne hurtige stigning er især forvirrende, fordi frekvensen af kolorektal cancer er faldet blandt ældre voksne—hovedsagelig på grund af regelmæssige koloskopier og lavere rygning.

“Vi forstår ikke meget om årsagerne, biologien eller hvordan man forhindrer sygdommens tidlige begyndelse,” sagde Phil daschner, programdirektør i NCI ‘ s Division of Cancer Biology. “Og det er vigtigt at lære mere om, fordi det kan påvirke behandlingen og overlevelsen af tidligt begyndende tyktarmskræft.”

i September samledes mere end 400 førende forskere fra den akademiske verden, industrien og regeringen sammen med patientforkæmpere online for at udveksle ideer og information om tyktarmskræft hos yngre voksne. Målet med tænketanken, organiseret af NCI og National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), var at identificere forskningsprioriteter, der adresserer vigtige spørgsmål om sygdommen.

selvom deltagerne diskuterede flere forskellige aspekter af tidlig debut kolorektal cancer-herunder forebyggelse, behandling og overlevelse—identificering af risikofaktorer og årsager til kolorektal cancer hos yngre voksne fremkom som topprioritet.

stigende satser rundt om i verden

næsten 18.000 mennesker under 50 år vil blive diagnosticeret med kolorektal cancer i år i USA, sagde Rebecca Siegel, M. P. H., fra American Cancer Society. Men sygdommen er stadig relativt sjælden og påvirker langt mindre end 1% af de yngre voksne.

nogle grupper er blevet ramt af den stigende tendens mere end andre. For eksempel, selvom folk af alle racer kan udvikle kolorektal kræft i en ung alder, spidsen er for det meste set blandt Alaska indfødte, amerikanske indianere, og hvide. men sorte er stadig mere tilbøjelige til at få kolorektal cancer i en ung alder end hvide, selvom kløften er faldende, siger Nathan Ellis, Ph. D., fra University of Cancer Center.

USA er ikke det eneste land, der står over for den alarmerende stigning i tidlig debut kolorektal cancer, bemærkede Jeffrey K. Lee, M. D., af Kaiser Permanente nordlige Californien. Lignende tendenser er også blevet dokumenteret i Canada, Australien og nogle dele af Europa og Asien. På de fleste af disse steder begyndte antallet af tilfælde hos yngre voksne at gå opad omkring 1995.

årsager til kolorektal Cancer hos unge voksne

eksperter ved ikke, hvad der forårsager springet i kolorektal cancer blandt unge voksne. Men de kender nogle faktorer, der øger risikoen for kolorektal cancer hos ældre voksne, herunder fedme, fysisk inaktivitet og rygning.

“nogle af dem er blevet mere almindelige i løbet af de sidste 45 år sammen med denne stigning i tidlige tilfælde,” sagde Daschner, der hjalp med at planlægge tænketanken. Så det er muligt, at nogle af de samme faktorer er ansvarlige for stigningen i tidlig sygdom, bemærkede han.

på den anden side kan der være et sæt unikke risikofaktorer for kolorektal cancer hos yngre voksne, som forskere endnu ikke har identificeret, tilføjede han.

selvom visse genetiske tilstande—som Lynch syndrom og familiær adenomatøs polypose—øger risikoen for at udvikle kolorektal cancer i en ung alder, er kun 10% til 20% af de tidlige kolorektale kræftformer forårsaget af arvelige faktorer, forklarede Kimmie Ng, MD, fra Dana-Farber Cancer Institute.

når forekomsten af en sygdom ændres efter generation, antyder det, at synderen er noget i miljøet snarere end noget biologisk, tilføjede Dr. ng, hvor mange andre mødedeltagere var enige.

diæt, tarmbakterier og betændelse

de fleste af diskussionerne om de mulige årsager til tidlig sygdom konvergerede på tre indbyrdes forbundne faktorer: kost, bakterier i tarmen og betændelse.

der er stigende beviser, der forbinder en usund kost—især en høj i forarbejdet kød og fedt og lavt i frugt og grøntsager—til tidlig begyndelse kolorektal cancer.

ligeledes har flere undersøgelser fundet, at overvægt eller fedme kan øge en persons chance for at få tidligt begyndende kolorektal cancer. Ved hjælp af data fra elektroniske patientjournaler fandt Nathan Berger, MD, fra Case Comprehensive Cancer Center, at halvdelen af yngre voksne med kolorektal cancer var overvægtige og 17% var overvægtige.

usunde kostvaner er blevet mere almindelige i de sidste årtier, påpegede forskerne. Og antallet af børn og voksne, der er overvægtige eller overvægtige, fortsætter med at klatre.derudover bruger amerikanerne mere tid på at sidde og mindre tid på at være aktive. Undersøgelser har vist, at mere TV-tid også er knyttet til en højere risiko for tidlig begyndelse af kolorektal cancer, sagde Yin cao, Sc.D., M. P. H. University of St. Louis. Men det er ikke klart, om det skyldes, at det at være mindre aktiv kan føre til overvægt.

andre forskere har vendt deres fokus mod bakterier, der lever i tarmen, også kaldet tarmmikrobiomet. Visse typer bakterier er blevet knyttet som medskyldige i væksten og spredningen af tyktarmskræft, og nogle kan påvirke, hvor godt visse kræftbehandlinger fungerer.i laboratoriestudier forårsagede toksiner fra flere typer bakterier, der normalt findes i den menneskelige tarm, kræft i musens tarm, forklarede Cynthia Sears, M. D., en infektionssygdomsekspert fra Johns Hopkins University.

måske ikke overraskende påvirkes tarmbakterier af den mad og kemikalier, vi spiser, drikker og trækker vejret. Undersøgelser har vist, at kost, fedme, motion og nogle stoffer (såsom antibiotika) alle kan ændre antallet og typerne af bakterier i vores tarm.

usunde kostvaner og tarmbakterier er også forbundet på en anden måde. Begge kan føre til betændelse—kroppens reaktion på skade, sygdom eller irritation. I en undersøgelse af mus udløste en fedtfattig diæt tarmbetændelse og fremskyndede væksten af tumorer i tarmene.

hvad angår tarmbakterier, intensiverer nogle bakterielle toksiner inflammation, bemærkede Dr. Sears. Undersøgelser har også vist, at visse tarmbakterier kan rekruttere immunceller, der hjælper kræft med at vokse, samt blokere immunceller, der bekæmper kræft. Betændelse kan også generere skadelige kemikalier, der kan mutere DNA og fremme kræft, forklarede Dr. Ng.

derudover kan visse kroniske sygdomme, herunder irritabelt tarmsyndrom, Crohns sygdom og diabetes, forårsage betændelse i tarmen. Halvdelen af yngre voksne med kolorektal cancer har også en kronisk tilstand, der kan forårsage betændelse i tarmen.virkningerne af disse faktorer kunne starte meget tidligt i livet—i barndommen, barndommen eller endda i livmoderen—bemærkede Caitlin Murphy, Ph. D., M. P. H., fra University of Southern Medical Center.

kemikalier i miljøet

forskere undersøger også faktorer i miljøet som potentielle årsager til tidlig begyndelse af kolorektal cancer. Sådanne faktorer inkluderer ting som luft-og vandforurening, kemikalier i jord og mad og anvendelse af pesticider. Det Nationale Toksikologiprogram, ledet af NIEHS, har identificeret 18 kemikalier, der forårsager kræft i tarmene hos mus eller rotter, siger NIEHS direktør Rick Vichik, Ph. D., som også leder Det Nationale Toksikologiprogram. Nogle af disse kemikalier kan beskadige DNA, hvilket potentielt kan føre til skadelige mutationer i celler i tyktarmen og endetarmen.

andre kemikalier kan have mere indirekte virkninger, påpegede Barbara Cohn, Ph. D., M. P. H. fra Public Health Institute. For eksempel kan blandinger af visse miljøkemikalier (undertiden kaldet hormonforstyrrende stoffer og obesogener) forstyrre kroppens stofskifte, hvilket fører til fedme, sagde hun. Selvom nogle af disse kemikalier nu er forbudt, kan deres anvendelse i tidligere årtier have virkninger senere i livet for mennesker, der blev født dengang, forklarede Dr. Cohn. derudover kan nogle miljøkemikalier have skadelige virkninger på det komplekse sortiment af bakterier i tarmen.

folk udsættes for mange kemikalier på samme tid, hvoraf nogle kan interagere på forskellige måder, tilføjede han. Så det er vigtigt at overveje alle en persons miljømæssige eksponeringer i løbet af deres liv, herunder eksponeringer i livmoderen. Hvordan disse kemikalier interagerer med en persons genetiske og epigenetiske egenskaber er også vigtigt, tilføjede han.

informerende tilgange til forebyggelse og behandling

definition af årsager og risikofaktorer for tidlig begyndelse af kolorektal cancer vil sandsynligvis hjælpe med at informere tilgange til forebyggelse, screening og behandling, sagde daschner.

for eksempel kan sundhedspersonale anbefale livsstilsændringer eller hyppigere screeningstest til personer, der på grund af deres eksponering har højere risiko for at udvikle kolorektal cancer i en ung alder.

et par medicinske organisationer har sænket eller er i færd med at sænke den anbefalede alder for at starte screening af kolorektal kræft fra 50 til 45. For dem yngre end 45, skræddersy kolorektal cancer screening tilgange til hver person baseret på deres risikofaktorer (kaldet præcision screening) kan forbedre effektiviteten og omkostningseffektiviteten af screening, sagde Dr. Lee.

Homing ind på årsagerne og risikofaktorer vil også hjælpe forskere afdække den underliggende biologi af tidlig debut kolorektal cancer. Mere specifikt kan det hjælpe forskere med at identificere specifikke molekyler, der driver væksten af kolorektal cancer hos unge. Hvilket igen kunne udklække nye ideer til screening og behandling af kolorektal kræft. for eksempel kontrollerer nogle screeningstest for specifikke molekyler fremstillet af kolorektal cancer eller polypper (vækst, der kan blive til kræft). At vide, hvilke molekyler der er nøglen til væksten af tidlige tumorer, kan hjælpe forskere med at designe screening eller diagnostiske tests, der er skræddersyet til yngre voksne. Det kan også hjælpe dem med at udvikle behandlinger, der er målrettet mod disse nøglemolekyler (en tilgang kendt som målrettet terapi).

for det første mere opmærksomhed

selvom coronaviruspandemien tvang denne længe planlagte tænketank til at blive afholdt online, samlede den stadig mennesker med ekspertise inden for mange forskellige områder, sagde daschner. “vi håber, at mødet vil anspore forskningssamarbejde på tværs af disse forskellige områder” for at gøre flere fremskridt, tilføjede han. For at fortsætte med at fremme forskning på dette område har nci udstedt en finansieringsmulighed for forskning i årsagerne til kræft i tidlig begyndelse.

men for nu var mange på mødet enige om, at der er et endnu mere presserende skridt: at sprede bevidstheden om de tidlige advarselstegn på tyktarmskræft hos yngre voksne.

både unge og læger skal kaste forestillingen om, at kolorektal cancer er en “gammel persons sygdom”, understregede flere mødedeltagere. Folk skulle vænne sig til at se på deres afføring og bemærke ændringer, bemærkede de.

“i eftertid ville jeg ønske, at jeg havde været mere opmærksom på symptomerne,” bemærkede Dallmann, den unge mand, der oprindeligt ignorerede hans symptomer og blev fejldiagnosticeret i årevis. Derfor fortsætter han med at dele sin historie. Det har inspireret flere familiemedlemmer og venner til at blive screenet, sagde han, og nogle få viste sig at have polypper.”det føles som en lille tilbagebetaling for den fantastiske udgydelse af støtte, jeg modtog fra mine venner, kolleger, familier, min kræftstøttegruppe og dem i online kræftsamfundet, som jeg sandsynligvis aldrig vil møde,” sagde han. “Jeg håber, at jeg kan fortsætte med at betale det fremad.”