NAD+ blev først identificeret Sir Arthur Harden og Vilhelm John Young i 1906, da de to havde til formål at bedre forstå gæring — hvor gær metaboliserer sukker og skaber alkohol og CO2. Det tog næsten 20 år for mere nad+ anerkendelse, da Harden delte Nobelprisen i kemi i 1929 med Hans von Euler-Chelpin for deres arbejde med gæring. Euler-Chelpin identificerede, at strukturen af NAD+ består af to nukleotider, byggestenene til nukleinsyrer, der udgør DNA. Konstateringen af, at fermentering, en metabolisk proces, var afhængig af NAD+, forudså det, vi nu ved om NAD+, der spiller en kritisk rolle i metaboliske processer hos mennesker.Euler-Chelpin omtalte i sin tale i Nobelprisen i 1930 NAD+ som hygge, hvad den engang blev kaldt, og udråbte dens vitalitet. “Årsagen til, at vi gør så meget arbejde med rensning og bestemmelse af stoffets sammensætning,” sagde han, “er, at cosymase er en af de mest udbredte og biologisk vigtigste aktivatorer inden for plante-og dyreverdenen.”

Otto Heinrich Varburg — kendt for” Varburg-effekten “- skubbede videnskaben fremad i 1930 ‘ erne med forskning, der yderligere forklarede, at NAD+ spillede en rolle i metaboliske reaktioner. I 1931 identificerede kemikerne Conrad A. Elvehjem og C. K. Koehn, at nikotinsyre, en forløber for NAD+, var den formildende faktor i pellagra. USAs Folkesundhedslæge Joseph Goldberger havde tidligere identificeret, at den dødelige sygdom var forbundet med noget, der manglede i kosten, som han derefter kaldte PPF for “pellagra forebyggende faktor.”Goldberger døde før den ultimative opdagelse, at det var nikotinsyre, men hans bidrag førte til opdagelsen, som også informerede om eventuel lovgivning, der krævede befæstning af mel og ris på internationalt plan.det næste årti, Arthur Kornberg, der senere vandt Nobelprisen for at vise, hvordan DNA og RNA dannes, opdagede NAD synthetase, det f.eks. Denne forskning markerede begyndelsen på at forstå byggestenene i NAD+. I 1958 definerede forskerne Jack Preiss og Philip Handler det, der nu er kendt som Preiss-Handler-vejen. Stien viser, hvordan nikotinsyre — den samme form for vitamin B3, der hjalp med at helbrede pellagra — bliver NAD+. Dette hjalp forskere med yderligere at forstå nad+ ‘ s rolle i kosten. Handler tjente senere National Medal of Science fra præsident Ronald Reagan, der citerede Handlers “fremragende bidrag til biomedicinsk forskning…fremme den amerikanske videnskabs tilstand.”

mens forskere nu havde indset vigtigheden af NAD+, havde de endnu ikke opdaget dens indviklede indvirkning på et cellulært niveau. Kommende teknologier inden for videnskabelig forskning kombineret med omfattende anerkendelse af coensymets betydning tilskyndede i sidste ende forskere til at fortsætte med at studere molekylet.