Une étude récente menée par un groupe de scientifiques à Berne, en Suisse, examinant un cannabinoïde extrait d’une plante rare ressemblant à une mousse – un membre de la famille des hépatiques – qui ne pousse qu’au Japon, en Nouvelle-Zélande et au Costa Rica a révélé des propriétés potentiellement utiles qui peuvent être précieuses pour les personnes souffrant d’inflammation et de douleurs chroniques.

Ce qui est encore plus intéressant, c’est que cette mousse est apparentée de loin à une plante que nous connaissons bien quite le Cannabis Sativawhich qui est plus récemment apparue comme une approche potentielle pour traiter les convulsions, la sclérose en plaques, l’inflammation et de nombreuses maladies chroniques.

Jusqu’à présent, les chercheurs ne comprennent pas pourquoi cette hépatique spécifique — qui a une façon différente de vivre et de se reproduire par rapport au cannabis – abriterait un composé si similaire au tétrahydrocannabinol (THC), le composant psychoactif présent dans la marijuana. (On croyait auparavant que la seule plante qui produisait du THC était le Cannabis Sativa.)

Ce qu’ils réalisent, c’est que le cannabinoïde isolé de cette hépatique et le THC présents dans le cannabis sont chimiquement similaires, mais produisent également des effets assez similaires dans le cerveau des mammifères.

L’étude a récemment été publiée dans la revue Science Advances.

La plante ressemblant à une mousse du genre Radula, Radula perrottetii, membre de la famille des hépatiques, produit un composé nommé perrottetinene (PET).

Le PET a été décrit pour la première fois en 1994 par le phytochimiste japonais Yoshinori Asakawa. Mais ce n’est que lorsque Jürg Gertsch, de l’Institut de biochimie et de médecine moléculaire de l’Université de Berne, a évalué la similitude de structure et d’activité de ce composé avec le THC dans le cerveau des mammifères que la signification est devenue plus pertinente.

Il y a plusieurs années, Gertsch a remarqué que les hépatiques étaient promues en ligne comme des « hauts légaux », utilisés par des utilisateurs récréatifs et médicinaux en Suisse, en Nouvelle-Zélande, ainsi que dans d’autres régions du monde. Mais aucune recherche n’avait été faite pour évaluer les propriétés pharmacologiques des cannabinoïdes contenus dans la plante. Gertsch s’est associé à son collègue, Erick Carreira, du département de chimie de l’ETH Zürich, et a procédé à la comparaison du THC et du PET.

En utilisant un modèle animal (souris), l’équipe a démontré que le PET atteint le cerveau relativement facilement, mais active les récepteurs cannabinoïdes – récepteurs CB1 et CB2 – à un degré beaucoup plus faible par rapport au THC. En conséquence, une différence clé entre les deux composés est que le PET est beaucoup moins psychoactif que le THC, ce qui le rend plus attrayant à des fins médicinales qu’à des fins récréatives. Mais les effets anti-inflammatoires plus puissants du PET, comparés au THC, sur la base d’études initiales, sont certainement devenus un point d’intérêt supplémentaire.

Gertsch estime que l’effet anti-inflammatoire plus puissant du PET dans le cerveau par rapport au THC le rend remarquable, surtout si l’on considère ses applications médicales potentielles.

« Il est étonnant que seules deux espèces de plantes, séparées par 300 millions d’années d’évolution, produisent des cannabinoïdes psychoactifs », a déclaré Gertsch dans un communiqué de presse.

Et il s’avère que le peuple maori, originaire de Nouvelle-Zélande, utilise la plante liverwort depuis des siècles comme médecine traditionnelle pour traiter les anomalies du foie ou les problèmes digestifs.

Physiologie des cannabinoïdes

« Les travaux de Jürg Gertsch et de ses collègues constituent une avancée importante dans la compréhension du rôle des plantes au-delà du cannabis sur le système endocannabinoïde”, a déclaré Ethan Russo M.D., neurologue et Directeur de la Recherche et du développement de l’Institut International du Cannabis et des Cannabinoïdes (ICCI). « Le perrottétinène de l’hépatique, Radula marginata, s’est avéré stimuler faiblement le récepteur CB1 où le THC et les endocannabinoïdes, l’anandamide (ANA) et le 2-arachidonyl glycérol (2-AG) se lient également.

« Bien que cette activité ait été prouvée par des effets positifs sur la tétrade de souris d’hypothermie (température abaissée), de catalepsie (comportement gelé), d’hypolocomotion (diminution des mouvements) et d’analgésie (réduction de la douleur), et qu’il ait été démontré qu’elle pénètre dans le cerveau, il est peu probable qu’elle devienne une cible majeure des utilisateurs de loisirs en raison de sa puissance relativement faible et d’autant plus que les hépatiques sont à croissance très lente et difficiles à cultiver. » a ajouté Russo.

Russo a également expliqué que « le perrottétinène diffère du THC d’une manière clé qui le rend potentiellement utile sur le plan médical, en ce sens qu’il réduit les niveaux de prostaglandines D2 et E2 dans le cerveau sans produire d’inhibition de la COX, et peut donc fournir un anti-inflammatoire et un antidouleur efficace avec un faible risque d’intoxication, de formation d’ulcères ou de production de crises cardiaques ou d’accidents vasculaires cérébraux.

Russo a expliqué que cette découverte devrait inciter à une prospection biochimique supplémentaire chez d’autres espèces d’hépatiques de ce groupe souvent négligé de plantes ”primitives ».

Jeffrey C. Raber, Ph.D., un chimiste spécialisé dans la physiologie des cannabinoïdes et PDG de The Werc Shop, un laboratoire d’essais indépendant situé dans le sud de la Californie, voit également les avantages potentiels du perrottétinène d’un point de vue clinique, mais se rend compte que la culture et l’extraction du composé peuvent être difficiles, mais pourraient être surmontées avec créativité et ingéniosité.

« La stéréochimie de ce composé suggère qu’il peut posséder un potentiel clinique intéressant avec un effet secondaire psychoactif minimisé”, a expliqué Raber. « L’obtention de quantités importantes de composé pur peut être difficile au départ, mais des voies naturelles ou synthétiques viables peuvent être développées si cela s’avère intéressant. »

PET moins psychoactif par rapport au THC

Il est bien connu que de faibles doses de THC peuvent offrir un potentiel thérapeutique lorsqu’il s’agit de traiter diverses maladies chroniques. Mais le THC est limité d’un point de vue thérapeutique en raison d’un fort effet psychoactif à des doses plus élevées, autre que d’être illégal à l’heure actuelle.

Comme mentionné précédemment, contrairement au THC, le PET inhibe la production de prostaglandines inflammatoires dans le cerveau. En conséquence, la TEP a probablement un effet sur les récepteurs cannabinoïdes qui interagissent avec nos endocannabinoïdes endogènes. Certes, des études précliniques plus poussées sur divers modèles de douleurs chroniques et inflammatoires seront nécessaires pour mieux comprendre son rôle dans ce contexte.

Un effort de groupe

Pour obtenir des quantités adéquates de PET à partir de la plante Liverwort, Gertsch a collaboré avec son collègue, Erick Carreira, dont l’équipe a développé une nouvelle manière synthétique de préserver la structure 3D du composé au niveau moléculaire.

« La présente étude est un excellent exemple de la façon dont de nouveaux concepts synthétiques peuvent contribuer à enrichir nos connaissances pharmacologiques sur les substances naturelles biologiquement actives », a déclaré Michael Schafroth, PhD, qui a étudié et travaillé sous la direction du Dr Carreira, dans un communiqué de presse.

« Des recherches fondamentales solides dans le domaine des mécanismes biochimiques et pharmacologiques ainsi que des études cliniques contrôlées sont nécessaires pour mener des recherches sur les cannabinoïdes », a ajouté Gertsch.

Avec la légalisation récente du cannabis au Canada qui aide à soutenir le soutien continu à la recherche et l’intérêt des patients pour l’utilisation de combinaisons de CBD et de THC pour traiter des affections courantes telles que l’endométriose, la fibromyalgie et le SCI, il devient de plus en plus évident que le système endocannabinoïde et ses déficiences associées peuvent détenir la clé pour soulager la douleur et soulager les symptômes gênants difficiles à traiter.

Utilisation du CBD (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) pour traiter les crises intraitables associées au syndrome de Dravet et au syndrome de Lennox Gastaut, ainsi que du THC (2.7 mg) et de CBD (2,5 mg) par pulvérisation (nabiximols, Sativex, GW Pharmaceuticals) pour traiter la spasticité associée à la SEP est soutenue par des recherches publiées et est apparue comme un moyen viable de gérer ces conditions difficiles à traiter lorsque les approches disponibles et standard donnent une amélioration minimale.

Aspects du marché des cannabinoïdes

Comme les cliniciens recherchent des modalités moins nocives que les opioïdes pour traiter la douleur chronique, le SSPT, les troubles gastro-intestinaux et auto-immuns, l’hépatose et ses dérivés peuvent être prometteurs en tant que thérapie plus sûre. Pour y arriver, il faudra non seulement affiner les méthodes d’extraction et de purification, mais aussi effectuer une quantité importante d’études précliniques sur des modèles animaux, avant même qu’elles ne soient testées chez l’homme.

« 2018 a vu l’essor phénoménal du cannabis et du chanvre (CBD) comme thérapie alternative pour soulager les symptômes de la douleur, de l’épilepsie, du SSPT, de la SEP, de la fibromyalgie, de l’endométriose, des troubles gastro-intestinaux et de nombreuses autres affections chroniques”, a déclaré Rich Able, consultant en dispositifs médicaux basé à Seattle.

« C’est une période très excitante car les grandes sociétés d’alcools et de grandes sociétés pharmaceutiques ont investi des milliards de dollars dans des projets de cannabis et des laboratoires cliniques tout au long de l’année”, a offert Able. « Cette tendance se poursuivra alors que les cliniciens étudieront potentiellement des thérapies alternatives à base de plantes plus sûres telles que l’hépatologie. »

”Des composés à base de plantes connus comme celui-ci peuvent être difficiles à protéger avec des brevets, ce qui explique en partie pourquoi ils ne sont peut-être pas prioritaires par l’industrie « , a déclaré Greg Wesner, président de l’équipe de litige en propriété intellectuelle de Lane Powell, basée à Seattle.  » Néanmoins, même si l’ingrédient pharmaceutique actif (API) lui-même n’est pas brevetable en tant qu’entité chimique, il peut être possible d’obtenir une protection par brevet pour un candidat médicament qui combine l’API avec une technologie d’administration de médicament efficace et brevetable. »

« De plus, l’API pourrait faire l’objet d’un brevet de méthode de traitement si l’API s’avère être un nouveau traitement pour une indication de maladie ”, a ajouté Wesner.