Articles

Fab-antistoffragmenter: nogle anvendelser inden for Klinisk toksikologi

denne gennemgang giver aktuelle oplysninger om brugen af antigenbindende fragmenter (Fab) fra spaltede antistoffer til behandling af forgiftning med digoksin og andre potente giftstoffer med lav formel, såsom colchicin og tricykliske antidepressiva. Anti-digoksin fab fragmenter er blevet anvendt med succes i mange år i forvaltningen af alvorlig forgiftning med digoksin, digitoksin, og en række andre strukturelt beslægtede forbindelser, herunder kardiotoksiner fra Nerium og Thevetia sp. (oleander) og Bufo sp. (skrubtudse). Imidlertid forbliver deres primære anvendelse behandling af digoksinforgiftning. Det er vigtigt at huske på, at det er nødvendigt at tage hensyn til, om det er nødvendigt. Den omtrentlige dosis af Fab-fragmenter (mg) er 80 gange digoksin-kropsbyrden (mg). Hvis hverken den indtagne dosis eller plasmakoncentrationen af digoksin/digitoksin er kendt, skal der gives 380 mg anti-digoksin Fab-fragmenter til voksne. Dosis til ældre patienter eller patienter med nedsat nyrefunktion skal svare til dosis til patienter med normal nyrefunktion. Fab-fragmenter har en plasmahalveringstid på 12-20 timer, men dette kan forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Analyse af serum ultrafiltrat under anvendelse af et immunoassay vist ikke at have matrice bias forbliver den mest nøjagtige tilgang til måling af fri Digoksin i nærvær af anti-Digoksin Fab fragmenter. Antistoffragmenterne gives intravenøst over 15-30 minutter efter fortynding til mindst 250 mL med plasmaproteinopløsning, 0,9% (vægt/v) natriumchlorid eller deioniseret vand, undtagen hos spædbørn, hvor det infunderede volumen kan reduceres. Faktorer, der begrænser effektiviteten af Fab-fragmenter, er dosis, infusionsvarighed og enhver forsinkelse i administrationen. Retningslinjer for administration af Fab-fragment hos børn inkluderer (i) fortynding til en endelig Fab-koncentration på 10 g/L i enten 5% (vægt/v) dekstrose eller 0,9% (vægt/v) natriumchlorid; (ii) infusion gennem et 0,22 mikrom filter; (iii) administration af den samlede dosis over mindst 30 minutter; og (iv) undgå samtidig administration af andre lægemidler og/eller elektrolytopløsninger. Fab-fragmenter tolereres generelt godt. Bivirkninger, der kan tilskrives Fab-behandling, inkluderer hypokaliæmi og forværring af kongestiv hjertesvigt; nyrefunktionen kan være nedsat hos nogle patienter. Fab-fragmentpræparater til behandling af akut colchicin og tricyklisk antidepressiv forgiftning er blevet udviklet, men er ikke tilgængelige kommercielt. Colchicinforgiftning er sjælden i vestlige lande, og farmakologisk behandling sammen med understøttende pleje er normalt effektiv, selv ved svær tricyklisk antidepressiv overdosering. Der er gjort forsøg på at producere antiparakvatantistoffer, der er i stand til at forbedre parakvateliminering fra lungen, men indtil videre har alle sådanne forsøg vist sig at være mislykkede.