en nylig undersøgelse foretaget af en gruppe forskere i Bern, der undersøger en cannabinoid ekstraheret fra en sjælden moslignende plante-et medlem af levervortfamilien-vokser kun i Japan, Danmark og Costa Rica har afsløret potentielt nyttige egenskaber, der kan være værdifulde for mennesker, der lider af betændelse og kroniske smerter.

hvad der er endnu mere interessant er, at denne MOS er fjernt relateret til en plante, vi er ganske fortrolige med-Cannabis sativa-som for nylig er opstået som en potentiel tilgang til behandling af anfald, multipel sklerose, betændelse og mange kroniske medicinske tilstande.

hidtil forstår forskerne ikke, hvorfor denne specifikke leverurt—som har en anden måde at leve og reproducere i forhold til Cannabis-ville have en forbindelse, der ligner tetrahydrocannabinol (THC), den psykoaktive komponent, der findes i marihuana. (Det blev tidligere antaget, at den eneste plante, der producerer THC, var Cannabis sativa.)

hvad de indser er, at cannabinoid isoleret fra denne leverurt, og THC findes i Cannabis er kemisk ens , men også producere ganske lignende virkninger i hjernen hos pattedyr.

undersøgelsen blev for nylig offentliggjort i tidsskriftet Science Advances.

den moslignende plante fra slægten Radula, Radula perrottetii, et medlem af levervortfamilien, producerer en forbindelse ved navn perrottetinen (PET) .PET blev først beskrevet i 1994 af den japanske fytokemiker, Yoshinori Asakava. Men det var først, før J. J. Gertsch fra Institut for Biokemi og Molekylær Medicin ved Universitetet i Bern vurderede ligheden af denne forbindelse i struktur og aktivitet til THC i pattedyrs hjerner, at betydningen blev mere relevant.

For flere år siden bemærkede Gertsch, at levervorter blev promoveret online som “legal highs”, der blev brugt af rekreative og medicinske brugere i Danmark, samt andre områder af verden. Men der var ikke foretaget nogen forskning for at evaluere de farmakologiske egenskaber af cannabinoiderne indeholdt i planten. Gertsch gik sammen med sin kollega, Erick Carreira, fra Institut for kemi ved ETH.

Ved hjælp af en dyremodel (mus) demonstrerede holdet, at PET når hjernen relativt let, men aktiverer cannabinoidreceptorer-CB1-og CB2-receptorer-i meget svagere grad sammenlignet med THC. Som et resultat er en nøgleforskel mellem de to forbindelser, at PET er meget mindre psykoaktivt sammenlignet med THC, hvilket gør det mere attraktivt for lægemidler i modsætning til rekreative formål. Men PET ‘ s mere potente antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med THC, baseret på indledende undersøgelser, blev bestemt et punkt af yderligere interesse.

Gertsch mener, at PET ‘ s mere robuste antiinflammatoriske virkning i hjernen sammenlignet med THC gør det bemærkelsesværdigt, især hvis du overvejer dets potentielle medicinske anvendelser.”det er forbløffende, at kun to arter af planter, adskilt af 300 millioner års evolution, producerer psykoaktive cannabinoider,” sagde Gertsch i en pressemeddelelse.

og det viser sig, at Maori-folket, der er hjemmehørende i Danmark, har brugt levervortplanten i århundreder som en traditionel medicin til behandling af abnormiteter i leveren eller fordøjelsesproblemer.

Cannabinoidfysiologi

“arbejdet med J. J. Gertsch og kolleger er et fremtrædende fremskridt med at forstå planternes rolle ud over cannabis på endocannabinoid-systemet,” sagde Ethan Russo M. D., en neurolog og direktør for forskning og udvikling for International Cannabis and Cannabinoids Institute (ICCI). “Perrottetinen fra leverurt, Radula marginata, har vist sig at stimulere svagt CB1-receptoren, hvor THC og endocannabinoider, anandamid (ANA) og 2-arachidonyl glycerol (2-AG) også binder.

” selvom denne aktivitet blev bevist via positive effekter på musetetrad af hypotermi (sænket temperatur), katalepsi (frossen opførsel), hypolokomotion (nedsat bevægelse) og analgesi (smertereduktion) og blev påvist at komme ind i hjernen, er det usandsynligt, at det bliver et stort mål for rekreative brugere på grund af dets relativt lave styrke og især da leverurt vokser meget langsomt og vanskeligt at dyrke.”tilføjet Russo.Russo forklarede også ,at ” perrottetinen adskiller sig fra THC på en vigtig måde, der gør det potentielt nyttigt medicinsk, idet det reducerer niveauerne af prostaglandiner D2 og E2 i hjernen uden at producere Kos-hæmning og dermed kan tilvejebringe en effektiv antiinflammatorisk og smertestillende middel med lav risiko for forgiftning, dannelse af mavesår eller produktion af hjerteanfald eller slagtilfælde.

Russo forklarede, at dette fund skulle medføre yderligere biokemisk prospektering hos andre levervortarter i denne ofte oversete gruppe af “primitive” planter.Jeffrey C. Raber, Ph. D., en kemiker med ekspertise inden for cannabinoidfysiologi og Administrerende Direktør for butikken, et uafhængigt testlaboratorium i det sydlige Californien, ser også den potentielle upside af perrottetinene fra et klinisk synspunkt, men indser, at dyrkning og ekstraktion af forbindelsen kan være udfordrende, men kunne overvindes med kreativitet og opfindsomhed.”stereokemien af denne forbindelse antyder, at den kan have interessant klinisk potentiale med minimeret psykoaktiv bivirkning,” forklarede Raber. “At opnå betydelige mængder ren forbindelse kan være udfordrende i starten, men levedygtige naturbaserede eller syntetiske ruter kan begge udvikles, hvis det viser sig at være interessant at gøre det.”

PET mindre psykoaktive sammenlignet med THC

det er velkendt, at lave doser af THC kan tilbyde terapeutisk potentiale, når det kommer til behandling af forskellige kroniske sygdomme. Men THC er begrænset ud fra et terapeutisk synspunkt på grund af en stærk psykoaktiv virkning ved højere doser, bortset fra at være ulovlig på dette tidspunkt.

som tidligere nævnt hæmmer PET i modsætning til THC produktionen af inflammatoriske prostaglandiner i hjernen. Som et resultat har PET sandsynligvis en effekt på cannabinoidreceptorer, der interagerer med vores endogene endocannabinoider. Bestemt mere prækliniske undersøgelser af forskellige modeller af kronisk og inflammatorisk smerte vil være nødvendige for bedre at forstå dens rolle i denne indstilling.

en gruppeindsats

for at opnå tilstrækkelige mængder kæledyr fra levervortplanten samarbejdede Gertsch med sin kollega, Erick Carreira, hvis team udviklede en ny syntetisk måde at bevare forbindelsens 3D-struktur på molekylært niveau.”denne undersøgelse er et godt eksempel på, hvordan nye syntetiske koncepter kan bidrage til at berige vores farmakologiske viden om biologisk aktive naturlige stoffer”, sagde Michael Schafroth, ph.d., der studerede og arbejdede under ledelse af Dr. Carreira, i en pressemeddelelse.”både solid grundforskning inden for biokemiske og farmakologiske mekanismer samt kontrollerede kliniske undersøgelser er nødvendige for at udføre cannabinoidforskning”, tilføjede Gertsch.

Med den nylige legalisering af Cannabis i Canada, der hjælper med at støtte løbende støtte til forskning og patientens interesse i at bruge kombinationer af CBD og THC til behandling af almindelige tilstande som endometriose, fibromyalgi og IBS, bliver det mere tydeligt, at det endocannabinoide system og dets tilknyttede mangler kan være nøglen til at lindre smerter og lindre generende symptomer, der er vanskelige at behandle.

brug af CBD til behandling af uhåndterlige anfald forbundet med Dravet syndrom og Gastaut syndrom sammen med THC (2.7 mg) og CBD (2,5 mg) pr. spray til behandling af spasticitet forbundet med MS understøttes af offentliggjort forskning og har vist sig som en levedygtig måde at håndtere disse vanskelige at behandle tilstande, når de er tilgængelige, og standardmetoder giver minimal forbedring.da klinikere søger mindre skadelige modaliteter end opioider til behandling af kronisk smerte, PTSD, gastrointestinale og autoimmune lidelser, kan leverurt og dets derivater holde løfte som en sikrere terapi. Vejen til at komme dertil vil involvere ikke kun raffinering metoder til udvinding og rensning, men en betydelig mængde prækliniske undersøgelser i dyremodeller, før det nogensinde er testet hos mennesker.

“2018 har set den fænomenale stigning af Cannabis og hamp (CBD) som en alternativ terapi til at lindre symptomerne på smerte, epilepsi, PTSD, MS, fibromyalgi, endometriose, GI-lidelser og mange andre kroniske tilstande,”sagde Rich Able, en medicinsk udstyrskonsulent med base i Seattle.

“dette er en meget spændende tid, da store spiritus-og store pharma-virksomheder har investeret milliarder af dollars i Cannabisforetagender og kliniske laboratorier gennem året,” tilbydes Able. “Denne tendens vil fortsætte, da klinikere potentielt undersøger sikrere plantebaserede alternative terapier som leverurt.”kendte plantebaserede forbindelser som denne kan være udfordrende at beskytte med patenter, hvilket er en af grundene til, at de muligvis ikke prioriteres af industrien,” sagde Greg vesterlænding, formand for Lane Pouls team for intellektuel ejendomsret, der er baseret i Seattle. “Ikke desto mindre, selvom den aktive farmaceutiske ingrediens (API) i sig selv ikke kan patenteres som en kemisk enhed, kan det være muligt at opnå patentbeskyttelse for en lægemiddelkandidat, der kombinerer API’ en med en effektiv, patenterbar lægemiddelleveringsteknologi.”

“desuden kan API’ en være genstand for en behandlingsmetode patent, hvis API ‘ en opdages at være en ny behandling for en sygdomsindikation,” tilføjede han.