abstrakt

baggrund: formålet med denne undersøgelse var at undersøge kliniske/patologiske egenskaber, prognose og tendens til metastase af blandede kimcelletumorer (Mgct ‘ er), der indeholder en seminomkomponent. Metoder: i alt 111 mgct-tilfælde mellem 2008 og 2018 blev retrospektivt tilmeldt. Patienterne blev opdelt i 2 grupper i henhold til fravær (gruppe 1) eller tilstedeværelse (gruppe 2) af seminomkomponent i Mgct ‘ er. Patienter alder, klager ved indlæggelse på vores klinik, primær tumorlokalisering, primær tumorstørrelse, præoperative testikulære tumormarkører, mgct histopatologiske komponenter og procentdele, lymfovaskulær invasion, patologisk tumorstadium, postoperative testikulære tumormarkører, tilstedeværelse af lymfeknudeinddragelse i abdominal tomografi, lungemetastase baseret på brysttomografi, klinisk tumorstadium, udført supplerende terapier, gentagelsestilstand og overlevelse blev sammenlignet i 2 grupper. Resultater: gennemsnitsalderen for patienterne var 24,51 kr.4,79 år. Gennemsnitsalderen, indledende klagesatser, primær tumorstørrelse, postoperative testikulære tumormarkører, tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion, tilstedeværelse af lymfeknudeinddragelse og lungemetastase viste sig at være højere i gruppe 2 end i gruppe 1, skønt disse forskelle ikke var statistisk signifikante. Især blev det fundet, at en seminomkomponenthastighed på 30% og højere havde en højere tendens til en dårlig prognose. Konklusion: Selvom ordet” seminom “oprindeligt kan fortolkes som en indikation af god prognose, er en seminomkomponent i Mgct’ er faktisk ikke en god prognostisk faktor. Mgct ‘ er, der indeholder en seminomkomponent (især 30% og højere), kan have en højere tendens til okkult metastatisk sygdom.

Karger AG, Basel

introduktion

testikelkræft tegner sig for næsten 1% af de tumorer, der er identificeret hos mænd. Det er den mest almindeligt forekommende solide malignitet hos mænd mellem 15 og 35 år . Primære testikulære tumorer kan stamme fra kønsceller, kønsnorceller eller, mindre almindeligt, fra peritubulære stromale og hæmatopoietiske celler . Mere end 90% af testikelkræft er ondartede og stammer fra kimcellerne. Disse kimcelletumorer er opdelt i 2 hovedgrupper: seminomer og ikke-seminom kimcelletumorer (nsgct ‘ er). Nsgct ‘ er repræsenterer forskellige grupper af neoplasmer, herunder embryonale carcinomer, blommesæk tumorer, choriocarcinomer, teratomer samt blandede tumorer indeholdende de førnævnte typer tumorer i varierende grad.

blandede kimcelletumorer (Mgct ‘ er) indeholder flere ikke-seminomkomponenter. Sager, der viser seminomindhold sammen med ikke-seminomkomponenter, klassificeres stadig som MGCT, selvom seminomet er hovedkomponenten . Rene seminomer har normalt fremragende prognose, i sjældne tilfælde kan prognosen være dårlig. Der er dog begrænset information i litteraturen om virkningen af tilstedeværelsen af en seminomkomponent på mgct-prognose.

i den foreliggende undersøgelse blev en 10-årig serie efterfølgende scannet for at undersøge de klinikopatologiske egenskaber, prognose og tendens til metastasering af alle Mgct ‘ er og dem, der har en seminomkomponent.

materialer og metoder

i alt 221 tilfælde af testikelkræft, der gennemgik radikal inguinal orchiektomi mellem 2008 og 2018, blev efterfølgende scannet på vores klinik, som tidligere var et militærhospital og betragtes som et referencecenter for testikelkræft. Af disse tilfælde bestod 143 af Nsgct ‘ er. Af de 221 patienter blev kun 111 med fuldt tilgængelige data inkluderet i undersøgelsen. Undersøgelsen blev godkendt af det kliniske etiske udvalg.

følgende patientoplysninger blev undersøgt: primær tumorstørrelse, præoperative testikulære tumormarkører, mgct histopatologiske komponenter og procenter, lymfovaskulær invasion (LVI), patologisk tumorstadium, postoperative testikulære tumormarkører, tilstedeværelse af lymfeknudeinddragelse i abdominal tomografi, lungemetastase baseret på brysttomografi, klinisk tumorstadium, supplerende terapier udført, gentagelsestilstand og overlevelse. Den histopatologiske undersøgelse af alle patienter blev udført af en uropatolog med erfaring i testikeltumorer. Patienterne blev undersøgt efter at være opdelt i 2 grupper, hvoraf den ene bestod af mgct-tilfælde uden en seminomkomponent (gruppe 1), mens den anden bestod af MGCT-tilfælde med en seminomkomponent (gruppe 2).

gruppe 2 blev også opdelt i undergrupper i henhold til hastigheden af seminomkomponenter. Til vurdering af okkult metastatisk sygdom blev cut-off-niveauet for seminomraten i Mgct ‘ er sat til 30%. Således blev homogenitet hos patienter med MGCT, der indeholder en seminomkomponent, tilvejebragt og defineret som et afskæringsniveau som i embryonalt karcinom (>50%), der blev beskrevet i European Association of Urology guidelines.dataene blev analyseret ved hjælp af PSPP og Microsoft 2010. De statistiske metoder, der blev brugt til at analysere undersøgelsesdataene, omfattede beskrivende analyser (frekvensfordeling, procentdel, gennemsnit og standardafvigelse median); for at måle forskellen mellem grupperne og pri2-testen for at afsløre forskellene mellem diskrete variabler. Resultaterne blev evalueret med et konfidensinterval på 95% og i henhold til et signifikansniveau af p < 0,05.

resultater

de samlede 111 mgct-patienter, der blev inkluderet i undersøgelsen, bestod af en gruppe på 68 mgct-patienter, der manglede en seminomkomponent (gruppe 1) og en anden gruppe på 43 mgct-patienter, der viste tilstedeværelsen af en seminomkomponent (gruppe 2). Den gennemsnitlige opfølgningsperiode var 45,06 (min.–Max. 6-113) måneder, og 2 patienter døde i denne periode på grund af testikelkræft.

gennemsnitsalderen var 24,51 liter 4,79 (18-41) år, og aldersfordelingen var 24,24 liter 4,63 år for gruppe 1 og 25,41 liter 4,97 år for gruppe 2. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupperne med hensyn til alder og fordelingen af tumorlokaliseringen (p > 0,05). De mest almindelige klager hos patienterne ved indlæggelse var hævet testikel (31,5%), håndgribelig masse (30,6%), smerte og hævelse (19.8%) og smerter (16,2%), mens testikeltumoren tilfældigt blev påvist hos 1,8% af patienterne. Forskellen i de indledende klager mellem grupperne viste sig at være statistisk signifikant (p < 0,05) (tabel 1).

tumorstørrelsen målt i scrotal ultralyd udført før orchiektomi var 39,24 kr.19,26 mm. Mindste og maksimale tumorstørrelser målt med scrotal ultralyd var henholdsvis 7 og 105 mm. Forskellen mellem grupperne var ikke statistisk signifikant (p > 0,05) (tabel 1).

tumormarkører (Kurt-fetoprotein, human choriongonadotropin og lactatdehydrogenase) på postoperativ dag 7 viste sig at være positive hos 65 (58,6%) patienter og negative hos 46 (41,4%) patienter. Individuel undersøgelse af hver gruppe viste, at den postoperative positivitet for tumormarkører var 29 (42,6%) for gruppe 1 og 17 (39,5%) for gruppe 2. Forskellen mellem de 2 grupper var ikke statistisk signifikant (p > 0,05) (tabel 2).

den kontrastforbedrede tomografi af maven udført inden for de første 30 postoperative dage identificerede en lymfeknude på 10-20 mm hos 28 (25,2%) patienter, en lymfeknude af maven, der blev 21-50 mm hos 22 (19,8%) patienter og en lymfeknude på >50 mm hos 8 (7.2%) patienter, mens 53 (47,7%) patienter slet ikke havde nogen lymfeknudeinddragelse. Forskellen mellem de 2 grupper var ikke statistisk signifikant (p > 0,05) (tabel 2).

i den kliniske iscenesættelse, der blev udført for alle Mgct ‘ er, blev det bestemt, at 51 (45,9%) patienter var Fase I, 39 (35,1%) var Fase II og 21 (18,9%) var fase III. i gruppe 1 blev det fundet, at 35 (51,4%) patienter var fase i, 21 (30,8%) var Fase II og 12 (17,6%) var fase III; mens det i gruppe 2 blev fundet, at 16 (51,4) patienter var fase i, 21 (30,8%) 37, 2%) patienterne var fase i, 18 (41.8%) var Fase II og 9 (20,9%) var fase III. forskellen mellem grupperne var ikke statistisk signifikant (p > 0,05). I alt 5 patienter blev identificeret som metastase i andre organer, hvor 3 patienter (2,7%) havde lungemetastase, 1 patient (0,9%) havde hjernemetastase og 1 patient (0,9%) havde metastase i skeletsystemet.

Mgct ‘ er med en seminomkomponent blev også opdelt i 2 undergrupper, med 1 gruppe inklusive tilfælde, der havde en histopatologisk seminomkomponenthastighed på 30% og højere (n = 17) og den anden gruppe inklusive tilfælde, der havde en histopatologisk seminomkomponenthastighed på<30% (n = 26). Disse 2 grupper blev derefter sammenlignet med hensyn til gennemsnitsalder, primær indledende klage, tumorstørrelse, postoperative testikulære tumormarkører, lymfeknudeinddragelse (baseret på abdominal tomografi fund), lungemetastase (baseret på brysttomografi fund) og LVI-satser. Gennemsnitsalderen, palpabel masse, hyppighed af lymfeknudeinddragelse, hyppighed af lungemetastase og hastighed af LVI viste sig at være højere hos patienter med en seminomkomponentrate på 30% og højere, mens gennemsnitsstørrelsen af tumor og postoperative testikulære tumormarkører viste sig at være lavere. Der blev ikke identificeret nogen statistisk signifikant forskel mellem disse 2 grupper (p > 0, 05) (tabel 3).

i gruppe 1 gennemgik 15 (22%) af de 68 patienter primær retroperitoneal lymfeknude dissektion (RPLND). Af disse 15 patienter havde 3 (20%) levende tumorceller, 1 (6,6%) havde teratom, og 2 (13,3%) havde levende tumorceller og teratom samtidigt. I gruppe 1 gennemgik 19 (27, 9%) af de 68 patienter RPLND efter kemoterapi. Blandt disse 19 patienter havde 9 (47,3%) teratom, og 3 (15,8%) havde levende tumorceller. I gruppe 2, 6 (13.9%) af de 43 patienter gennemgik RPLND. To af disse 6 patienter havde levende tumorceller og teratom samtidigt. I gruppe 2 gennemgik 10 (23,2%) af de 43 patienter RPLND efter kemoterapi. Fem af disse 10 patienter (50%) havde teratom, mens 4 (40%) havde levende tumorceller. Statistisk analyse blev ikke udført på grund af den lille kohorte af inkluderede patienter, der gennemgik RPLND.

de histopatologiske, demografiske og kliniske data for de 43 mgct-patienter, der har en seminomkomponent, er opsummeret i tabel 4. Sagerne blev fulgt op i en gennemsnitlig periode på 36.2 måneder, og 37 af disse tilfælde udviste ikke gentagelse i denne opfølgningsperiode. I opfølgningsperioden præsenterede 3 patienter sen retroperitoneal gentagelse, og 1 patient havde sen hjernemetastase. I opfølgningsperioden døde 1 anden patient også på grund af testikelkræft.

Diskussion

testikeltumorer er en heterogen gruppe af neoplasmer, der præsenterer forskellige histopatologier og variable kliniske forløb og prognoser. Tumorer, der stammer fra kimcellerne, tegner sig for næsten 95% af alle testikelkræft . Ifølge den tilgængelige litteratur er Mgct ‘er de næst mest almindelige testikulære kimcelletumorer efter seminomer og tegner sig for 40-45% af alle de primære testikulære GCT’ er. Årsagen til, at Mgct ‘ er er så almindelige, kan være knyttet til det faktum, at kimceller i testiklerne er totipotente og gennemgår trofoblast eller somatisk differentiering. I de primære tumorer eller dem, der er metastatiske, kan potente typer af Nsgct ‘ er omdannes til andre nsgct-typer . Den stærke lighed mellem seminom og intratubulær kimcelle neoplasi understøtter hypotesen om, at seminom er en forløber for andre GCT ‘ er. Ifølge denne hypotese kan seminom differentiere og omdanne embryonal carcinom og blommesækketumorer til Mgct ‘ er . Det samme gælder også for embryonale karcinomer, som på grund af deres pluripotente natur kan omdannes til andre Nsgct ‘er og Mgct’ er, såsom teratomer, blommesækketumorer og choriocarcinomer gennem somatisk differentiering . Selvom tilstedeværelsen af seminomer inden for Mgct ‘ er generelt ikke betragtes som en negativ prognostisk faktor, er der endnu ingen offentliggjorte/rapporterede undersøgelser om dette emne i litteraturen .

i en undersøgelse foretaget af Miyai et al. i 2018 blev det rapporteret, at Mgct ‘ er indeholdende en seminomkomponent udviste genetiske variationer, der var forskellige fra dem, der blev observeret i rene seminomer. Tab af heterosygositet blev rapporteret at være hyppigere i Mgct ‘ er, der havde en seminomkomponent, og en del af dette tab af heterosygositet blev rapporteret at være forbundet med et tab af proteinekspression (dvs.PTEN). I samme undersøgelse blev der observeret et højt niveau af alleltab på de specifikke kromosomale loci af Mgct ‘ er, der indeholder en seminomkomponent (dvs.6P og 10k). Konklusionen fra denne undersøgelse var, at selvom ordet “seminom” oprindeligt kan antyde en god prognose, er involveringen af seminomkomponenten i Mgct ‘ er ikke en god prognostisk faktor. I betragtning af hypotesen om, at seminomkomponent i Mgct ‘er er en forløber for andre GCT’ er, kan det desuden antages, at fordi Mgct ‘ er med en seminomkomponent har et stort antal genetiske anomalier, kan de udvikle sig med større malignitet.

i lyset af disse fund bør tilstedeværelsen af seminom i Mgct ‘ er evalueres klinisk. Med hensyn til alder hos de patienter, der er diagnosticeret med en testikeltumor, er der rapporteret om en klokkeformet kurve på 10 år mellem seminomer og Nsgct ‘ er . Der var ingen klar sammenhæng mellem tilstedeværelsen af seminom i Mgct ‘ er og alderen ved diagnose af patienter med MGCT i litteraturen. Kun 1 Undersøgelse i litteraturen, der separat undersøgte Mgct ‘ er afhængigt af om de indeholdt en seminomkomponent, blev rapporteret. Ifølge denne undersøgelse blev gennemsnitsalderen for patienter med Mgct ‘er, der manglede en seminomkomponent, rapporteret som 29 år, mens gennemsnitsalderen for patienter med Mgct’ er, der havde en seminomkomponent, blev rapporteret som 25 år . Den nævnte undersøgelse udførte imidlertid ingen statistisk analyse mellem disse 2 grupper. Årsagen til, at der ikke blev udført nogen statistisk analyse mellem de 2 grupper, kunne være forbundet med det relativt lille antal inkluderede patienter. Antallet af patienter med Mgct ‘er, der manglede en seminomkomponent, var 30, mens antallet af patienter med Mgct’ er, der havde en seminomkomponent, var 19. Den samme undersøgelse rapporterede også, at sammenlignet med Mgct ‘er blev der observeret rene seminomer hos patienter, der var statistisk signifikant ældre (gennemsnitsalderen var 34 år for rene seminomer og 27 år for Mgct’ er) . I vores undersøgelse var gennemsnitsalderen for gruppe 1 på tidspunktet for orchiektomi 24.2 år, mens gennemsnitsalderen for gruppe 2 var 25,4 år, og denne forskel viste sig ikke at være signifikant (tabel 1). Efterhånden som seminomkomponenten i Mgct ‘er øges, øges diagnosens alder hos patienter med Mgct’ er. I vores undersøgelse, mens de med et seminomindhold Under 30% opførte sig som de klassiske mgct-tilfælde, da seminomraten var højere end 30%, udviste den en ikke-seminomatøs opførsel. Det ses også i en tidlig alder og er aggressiv. Disse fund viste sig at være i overensstemmelse med Albers et al.’s theory. Nogle seminomer har en aggressiv adfærd og evne til differentiering på celleniveau. Denne tilstand understøtter deres konvertering til Mgct ‘ er, som hyppigere opdages i en tidlig alder.

LVI i den primære tumor har vist sig robust at identificere en gruppe med højere risiko for tilbagefald . Nogle undersøgelser har antydet, at ren embryonal histologi har betydning, skønt den er mindre stærkt forbundet med tilbagefald end LVI . Der er imidlertid begrænset information i litteraturen om virkningen af tilstedeværelsen af en seminomkomponent på sygdomsprognosen. Som det er tilfældet med andre kimcelletumorer, er frekvensen af tumorspredning i retroperitonealrummet 70-80% . Scanning efter metastaser efter orchiektomi i denne undersøgelse afslørede, at hyppigheden af klinisk signifikant lymfeknudeinddragelse og lungemetastase i patientgruppen med Mgct ‘ er med en seminomkomponent var højere end i gruppe 1. Disse forskelle var imidlertid ikke statistisk signifikante. I den kliniske iscenesættelse af begge grupper blev 16 (37,2%) patienter med Mgct ‘ er med en seminomkomponent bestemt til at være i trin i, mens dette tal var 35 (51.4%) i den anden gruppe. Det er rapporteret i store sagsserier, at 55% af Mgct ‘ er var trin i, selvom der ikke er nogen detaljerede oplysninger om tilstedeværelsen eller fraværet af seminomkomponenten i dem . I gruppen af patienter, vi studerede, blev avanceret fase (trin II og III) imidlertid identificeret hyppigere i Mgct ‘er, der indeholdt en seminomkomponent end i Mgct’ er, der manglede en seminomkomponent.

det rapporteres, at i nsgct ‘ er afslørede patologivurderinger for RPLND udført efter kemoterapi levende tumorceller med en hastighed på 6-10%, modne teratomer med en hastighed på 50% og nekrotisk-fibrotisk væv med en hastighed på 40% . Et andet aspekt, der skal understreges i denne undersøgelse, er, at rplnd-patologivurderinger udført primært og efter kemoterapi afslørede højere frekvenser af levende tumorceller i gruppen af patienter med Mgct ‘ er med en seminomkomponent.

resultaterne af denne undersøgelse viser, at Mgct ‘ er, der inkluderer en seminomkomponent (især 30% og højere), har et mere avanceret sygdomsstadium, større lymfeknudeinddragelse og en højere tendens til lungemetastase. Årsagen til, at disse resultater ikke er statistisk understøttet, kan forklares med det lave antal patienter. Den prognostiske virkning af Mgct ‘ er, der har en seminomkomponent, bør undersøges igen i andre tilfælde med større patientpopulationer. Risikoklassificeringen af den internationale Kimcellecancer-samarbejdsgruppe kan gennemgå ændringer efter de nye undersøgelser, der er udført på dette område .

begrænsningerne i denne undersøgelse omfattede den retrospektive evaluering af dataene i et enkelt center og manglen på store patientkohorter med Mgct ‘ er indeholdende eller mangler en seminomkomponent. De 5-årige samlede overlevelsesrater for patienterne kunne ikke opnås, fordi opfølgningsperioden ikke var lang nok.

konklusion

selvom ordet “seminom” oprindeligt kan fortolkes som en indikation af god prognose, kan tilstedeværelsen af en seminomkomponent i Mgct ‘ er muligvis ikke nødvendigvis vise sig at være en god prognostisk faktor. Mgct ‘ er, der indeholder en seminomkomponent (især 30% og højere), kan have en højere tendens til okkult metastatisk sygdom. Den prognostiske virkning af seminomkomponenten i Mgct ‘ er bør undersøges igen i tilfælde, der involverer et højere antal patienter.

Erklæring om etik

alle procedurer udført i undersøgelser, der involverede menneskelige deltagere, var i overensstemmelse med de etiske standarder fra det institutionelle og / eller nationale Forskningsudvalg og med Helsinki-erklæringen fra 1964 og dens senere ændringer eller sammenlignelige etiske standarder. Informeret samtykke blev opnået fra alle individuelle deltagere inkluderet i undersøgelsen.

oplysningserklæring

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

finansieringskilder

denne forskning modtog ikke noget specifikt tilskud fra finansieringsbureauer i den offentlige, kommercielle eller ikke-for-profit sektor.

Forfatterbidrag

S. A.: studiekoncept og design, analyse af data, intellektuelt tilsyn, manuskriptforberedelse og redigering. C. E.: undersøgelse design, levering af patienter, manuskript gennemgang. H. H. T.: statistisk analyse, data fortolkning, manuskript gennemgang og redigering. A. O.: bly statistisk design, undersøgelse design, levering af patienter. O. Y.: administrativ og logistisk støtte, manuskript gennemgang og redigering.

Forfatterkontakter

artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

ophavsret: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengives eller bruges i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
lægemiddel dosering: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
ansvarsfraskrivelse: udtalelserne, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfatteres og bidragyderes og ikke forlagets og redaktørens(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.