Cosimo i, fuldt ud Cosimo De’ Medici, ved navn Cosimo Den Store, italiensk Cosimo il Grande, (født 12.juni 1519—død 21. April 1574, Castello, nær Florence), anden hertug af Florence (1537-74) og første storhertug af Toscana (1569-74).Cosimo var søn af Giovanni di Bicci og bror til Cosimo den ældre og var således medlem af en gren af Medici-familien, der havde deltaget aktivt i Medici-anliggender, men ikke havde spillet nogen politisk rolle. Ikke desto mindre, da han hørte om mordet på sin fjerne fætter, Alessandro, hertug af Florence, lavede han straks til Florence. Der blev Cosimo I Januar 1537 valgt til republikkens leder, i hvilken regering han skulle bistås af Senatet, forsamlingen og Rådet. Dette valg blev godkendt af den hellige romerske kejser, Charles V, og den 2.August besejrede kejserens general Alessandro Vitelli i Montemurlo en hær, som et band af eksil havde rejst mod Cosimo. Cosimo fik derefter de vigtigste fanger halshugget og begyndte med Charles V ‘ s godkendelse (September 1537) at style sig hertug. Det florentinske senat, forsamlingen og Rådet var snart magtesløse.Cosimo giftede sig med Eleonora de Toledo i 1539. Som kejserens protkryptor var han i stand til at modstå fjendtligheden fra Pave Paul III og Frans I fra Frankrig. Han var klog og skruppelløs, og med Florence under hans kontrol vendte han sin ambition til territorial forstærkning. Hans planer om at annektere Lucca og Piombino i 1540 ‘ erne var frustrerede, men hans virksomhed mod Republikken Siena, som beskyttede eksil fra Florence og førte en pro-fransk politik, var vellykket. Cosimo lancerede et angreb på Siena i 1554; en fransk hær under Piero blev besejret ved Scannagallo, nær Marciano; og i 1555, efter en lang belejring, kapitulerede byen. Philip II af Spanien, som efterfølger af Charles V i Italien, måtte acceptere at afskaffe Cosimo med herredømmet Siena i Juli 1557. Pius IV ‘ s tiltrædelse af pavedømmet i 1559 styrkede Cosimo yderligere, da Pius var en Medici i Milano og var godt disponeret over for den florentinske Medici. Han gav en kardinal hat til Cosimos søn Giovanni i 1560 og efter Giovanni ‘ s død en til en anden søn, Ferdinand, i 1563.efter at have bragt næsten hele Toscana under hans kontrol brugte Cosimo sin despotiske magt til at fremme landets velbefindende. Hans passion for effektivitet inspirerede ham med ideen, ekstremt avanceret til tiden, om at forene alle offentlige tjenester i en enkelt bygning, Uffis (“kontorer”), som blev bygget til ham i henhold til Giorgio Vasaris storslåede, men alligevel praktiske design. For at tilfredsstille hans smag eller, bedre sagt, hans Medici-lidenskab for bygninger, han gjorde Vasari til sin superintendent for bygninger og fik ham til at nyistandsætte det indre af paladset Vecchio. Han vedtog derefter som sin bolig Pitti Palace, som Eleonora havde købt ufærdigt i 1549. Her overlod han det omfattende udvidelsesarbejde til arkitekten og billedhuggeren Bartolomeo Ammannati. I 1564 byggede Cosimo og Vasari dristigt galleriet, der tillader bekvem passage fra det ene palads til det andet ved at bruge Ponte Vecchio. Bag Pitti-paladset gjorde de store vidder på Boboli-bakken det muligt for Cosimo at forkæle endnu en af hans arvelige lidenskaber med at designe planen for de berømte haver med Tribolos hjælp.

alligevel blev Cosimo i sin protektion af kunsten mere og mere frustreret, for officinas store periode, værkstedet for florentinske mesterværker, var ved at afslutte. Michelangelo kunne ikke længere tilskyndes til at blive på. I 1534 rejste han til Rom og efterlod Sagrestia Nuova-gravene og Laurentian Library ufærdige. Men Cosimo fik kunstnerens krop bragt tilbage i 1564 og begravet det selv med stor pomp ved Santa Croce. På den anden side var han i stand til at beholde Jacopo Pontormo og Bronsino, de officielle domstolsportrættere, og Ammannati, som også var ingeniør, og som havde genopbygget broen til Santa Trinit Karrus efter den katastrofale oversvømmelse i 1557. Cosimo, en arkæolog af temperament, var en sand forløber på dette område. Han åbnede udgravninger på etruskiske steder, hvorfra sådanne verdenskendte stykker af gammel statue som “Orator” og “Chimera” blev taget. Endelig etablerede han det florentinske Akademi, der beskæftiger sig med seriøse sproglige studier.Cosimo blev dybt ramt, da hans kone, to af hans døtre og to af hans Sønner alle døde inden for seks år (1557-62); hans fjender udnyttede disse ulykker til at sprede bagvaskelser mod dynastiet. Den 1. Marts 1564 fratrådte han den faktiske regering for sine herredømme til sin ældste søn, Francis, skønt han bevarede sin hertugelige titel og visse beføjelser; og i December 1565 blev Francis gift med den østrigske ærkehertuginde Joanna (Joan), en diplomatisk præstation fejret med stor fest.

endelig den Aug. 27, 1569, Pave Pius V tildelte titlen storhertug (granduca) af Toscana på Cosimo. Denne titel blev imidlertid ikke anerkendt af Habsburg-magterne eller af de andre italienske hertugdømmer. For at tilfredsstille Pius giftede Cosimo sig i 1570 med Camilla Martelli, der længe havde været hans elskerinde.