medicinsk gennemgået af Dr. C. H. væver M. D. medicinsk redaktør 8/2018

spredning af kræft fra dets oprindelsessted til et andet sted i kroppen kaldes metastase. Kræftceller kan sprede sig eller metastasere gennem blod-og lymfesystemerne. Knoglemetastaser forekommer normalt ved hjælp af blodbanen. En kræftcelle kan bryde væk fra den oprindelige placering i kroppen og rejse i kredsløbssystemet, indtil den bliver anbragt i et lille kapillært netværk i knoglevæv. Kræft kan også sprede sig til knogler ved erosion fra den tilstødende kræft, selvom dette forekommer sjældnere end spredt af blodbanen.

ben er et af de mest almindelige steder i kroppen, som kræft metastaserer til. De største kræftformer, der har tendens til at metastasere til knogler, inkluderer multipelt myelom, bryst, prostata, lunge, nyre og kræft i skjoldbruskkirtlen. Knoglemetastaser kan forårsage smerte, kan gøre knoglerne mere modtagelige for brud og kan forårsage øgede niveauer af calcium i blodet.

knoglemetastaser resulterer i læsioner eller skade på knoglevævet. Der er to typer læsioner: lytiske læsioner, der ødelægger knoglemateriale; og blastiske læsioner, der fylder knoglen med ekstra celler. Normal knogle bliver konstant ombygget eller nedbrudt og genopbygget. Kræftceller, der har spredt sig til knoglen, forstyrrer balancen mellem aktiviteten af osteoklaster (celler, der nedbryder knogler) og osteoblaster (celler, der bygger knogler).

knoglemetastaser forekommer generelt i de centrale dele af skeletet, selvom de kan findes overalt i knoglesystemet. Almindelige steder for knoglemetastaser inkluderer ryggen, bækkenet, overbenet, ribbenene, overarmen og kraniet. Mere end 90% af alle metastaser findes på disse steder.

komplikationer forbundet med knoglemetastaser

komplikationer, der er forbundet med knoglemetastaser, inkluderer smerter, knogletab, hypercalcæmi og nedsat produktion af blodlegemer.

smerte: en almindelig komplikation, og ofte det første symptom på knoglemetastaser, er knoglesmerter. Den tykke membran, der dækker hver knogle, kaldet periosteum, har mange nerver, hvilket gør det til et meget følsomt væv. Skader eller tryk på dette væv forårsaget af knoglemetastaser kan resultere i stor smerte. Knoglesmerter kan være svækkende til det punkt, at det kompromitterer en patients evne til at styre normale daglige aktiviteter. Knoglesmerter på grund af metastaser kan være svære at skelne fra almindelige lændesmerter eller gigt. Den mest bemærkelsesværdige forskel er, at smerter på grund af knoglemetastase typisk er mere konstante, selv om natten.

Lær mere om håndtering af knoglesmerter

knogletab: knogletab opstår, når der er nedsat forkalkning eller nedsat knogletæthed. Resultatet er svage knogler, der har øget risiko for brud. Knogletab i ben-eller hoftebenene kan være en alvorlig tilstand, fordi disse er store vægtbærende knogler, og brud i disse områder er ofte svækkende.

Lær mere om håndtering af knogletab

hypercalcæmi: et øget niveau af calcium i blodbanen kaldes hypercalcæmi. Denne lidelse skyldes ødelæggelsen af knogler forbundet med metastaser. Hypercalcæmi kan være en livstruende tilstand.

symptomer på hypercalcæmi kan omfatte:

disse mange tegn og symptomer gør det vanskeligt for læger at diagnosticere hypercalcæmi korrekt. Derfor tilskrives de ofte enten kræftbehandlingen eller selve maligniteten. Denne lidelse kan være alvorlig og vanskelig at håndtere. Alvorlig hypercalcæmi er en medicinsk nødsituation, der kræver øjeblikkelig behandling.

Lær mere om styring af hypercalcæmi

nedsat blodcelleproduktion: Knoglemetastaser kan også forårsage et fald i blodcelleproduktionen. Multiplikationen af kræftceller i knoglemarven skarer til sidst ud og undertrykker den normale produktion af blodlegemer. Dette kan forårsage et signifikant fald i røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer, hvilket kan forårsage anæmi, unormal blødning og neutropeni. Anæmi nedsætter kroppens evne til at transportere ilt til kroppens organer. Anæmi kan få patienter til at opleve træthed, træthed, åndenød og/eller en reduceret tolerance over for aktivitet. Neutropeni eller udtømning af hvide blodlegemer kompromitterer immunsystemet og gør patienter mere modtagelige for infektion.

Lær mere om lave blodtal

behandling og forebyggelse af knoglemetastaser

håndteringen af knoglemetastaser afhænger stort set af graden af knogleskade, når metastaserne er diagnosticeret. Et første trin i styring af knoglemetastaser kontrollerer ofte den tilknyttede smerte, som kan opnås med smertestillende medicin, bisphosphonatlægemidler eller strålebehandling. Strålebehandling kan også bruges til at dræbe kræftcellerne i knoglen hos patienter, hvis knogler ikke allerede er svækket. Hvis knoglemetastaser har udviklet sig til det punkt, at knoglerne er ustabile eller brudte, kan kirurgi være nødvendigt for at stabilisere dem.

forebyggelse af knoglemetastaser kan være mulig hos nogle patienter, der har høj risiko for at udvikle knoglemetastaser gennem behandling med bisphosphonatlægemidler. Bisfosfonatlægemidler kan effektivt forhindre tab af knogler, der opstår ved metastatisk knogleskade, reducere risikoen for brud og mindske smerter.

følgende er en generel oversigt over behandling og forebyggelse af knoglemetastaser. Behandling kan bestå af smertestillende medicin, bisphosphonatlægemidler, strålebehandling, kirurgi eller en kombination af disse behandlingsteknikker. I nogle tilfælde kan deltagelse i et klinisk forsøg ved hjælp af nye, innovative terapier give den mest lovende behandling. Omstændigheder, der er unikke for hver patients situation, kan påvirke, hvordan disse generelle behandlingsprincipper anvendes. Oplysningerne på denne hjemmeside er beregnet til at hjælpe med at uddanne patienter om deres behandlingsmuligheder og for at lette en gensidig eller delt beslutningsproces med deres behandlende kræftlæge.

• smertestillende medicin
• Bisphosphonatlægemidler
• strålebehandling
• kirurgi

smertestillende medicin

da smerter er en almindelig komplikation og ofte det første symptom på knoglemetastaser, er håndtering af knoglesmerter et vigtigt trin i behandlingen. Uden behandling kan knoglesmerter være svækkende til det punkt, at det kompromitterer en patients evne til at styre normale daglige aktiviteter.

kræftrelateret knoglesmerter kan håndteres med forskellige smertestillende medicin. På trods af påstanden om, at 90% af voksne kræftpatienters smerter kan lindres, er ukontrolleret kræftrelateret smerte stadig et problem, især for patienter, der bor hjemme. Forskning præsenteret på det årlige møde i Oncology Nursing Society i 2003 indikerer, at de fleste kræftpatienter ikke får ordineret nok medicin til at kontrollere deres smerter.

Verdenssundhedsorganisationens anbefalinger til lindring af kræftsmerter indikerer, at sværhedsgraden af en patients smerte, bedømt på en skala fra 1-10, vil diktere, hvilken type smertestillende medicin der anvendes.

• Mild til moderat smerte (1-3) ikke-opioider er det første valg af behandling for mild til moderat smerte. Dette inkluderer medicin, såsom acetaminophen (Tylenol lart) eller et ikke-steroodalt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), såsom ibuprofen.
• moderat til svær smerte (4-6) patienter med moderat til svær smerte, som ikke har reageret på det første trin, bør få et opioid. Disse lægemidler kan omfatte codein, hydrocodon, dihydrocodien, propoksyfen, og tramadol. Acetaminophen eller et NSAID kan tilsættes.
• svær smerte (7-10) patienter med svær smerte eller patienter, hvis smerte ikke er lettet af de tidligere anbefalinger, får normalt et stærkere opioid. Opioider til svær smerte kan omfatte morfin, oksikodon, hydromorfon, metadon, levophanol eller fentanyl. En ikke-opioid medicin såsom aspirin, acetaminophen eller ibuprofen kan tilsættes i nogle tilfælde.

smertestillende medicin kan have bivirkninger, herunder søvnighed, forstoppelse, svimmelhed, kvalme og opkastning. Lindring fra smertestillende medicin er midlertidig, og smerten kan vende tilbage på kort tid; således bruges medicin bedst ved begyndelsen af smerte eller med jævne mellemrum.

Bisphosphonatlægemidler til forebyggelse og behandling af knoglemetastaser

Bisphosphonatlægemidler kan effektivt forhindre tab af knogler, der opstår fra metastatiske læsioner, reducere risikoen for brud og mindske smerter. Bisfosfonatlægemidler virker ved at hæmme knogleresorption eller nedbrydning. Bone bliver konstant “ombygget” af to typer celler: osteoklaster, som nedbryder knogle; og osteoblaster, som genopbygger knogle. Selvom den nøjagtige proces, hvormed bisfosfonater fungerer, ikke forstås fuldstændigt, menes det, at bisfosfonater hæmmer osteoklaster og inducerer apoptose (celledød) i disse celler og derved reducerer knogletab. Der er også tegn på, at disse lægemidler binder til knogler og derved blokerer osteoklaster for at nedbryde knogler.

kræftceller frigiver forskellige faktorer, der stimulerer osteoklastisk aktivitet, hvilket forårsager øget nedbrydning af knogler. Ved at hæmme osteoklaster reducerer bisfosfonatlægemidler effektivt den skadelige virkning, som kræftceller har på knogletætheden. En analyse af resultaterne fra 30 kliniske forsøg viser, at patienter med knoglemetastaser behandlet med et bisphosphonat havde en forsinket tid til knoglebrud, et reduceret behov for strålebehandling til behandling af knoglemetastase, en reduktion i hypercalcæmi (høje blodniveauer af calcium) og en reduktion i behovet for ortopædkirurgi.

Bisfosfonatlægemidler, der er FDA-godkendt til behandling af kræftrelaterede skeletkomplikationer, inkluderer Aretairr (soledronsyre) og Aretia purr (pamidronat). Af disse to lægemidler ser det ud til, at den stærkeste aktivitet viser sig. En yderligere fordel er, at det administreres i en dosis, der er ti gange lavere end Aredia, hvilket reducerer administrationstiden betydeligt fra flere timer til 15 minutter, hvilket resulterer i et mere bekvemt regime for patienter.

bisfosfonater har vist sig at forhindre eller forsinke knogledestruktion og relateret smerte i kliniske forsøg, der involverer patienter med knoglemetastaser relateret til:

• brystkræft
• prostatacancer
• lungekræft
• multipelt myelom
• nyrecellekarcinom

brystkræft: bisfosfonatbehandling har vist sig at forhindre eller forsinke knogledestruktion og relateret smerte hos kvinder med brystkræft, der har spredt sig til ben. I et stort klinisk forsøg blev i alt 751 kvinder med metastatisk brystkræft tilfældigt tildelt til at modtage bisphosphonatlægemidlet, Aredia larseller placebo (inaktiv erstatning). Resultaterne viste, at 64% af kvinderne, der fik placebo, havde betydelig knogleskade sammenlignet med kun 51% af dem, der fik bisphosphonatet. Den gennemsnitlige tid til forekomsten af den første knoglekomplikation var 13 måneder i bisphosphonatgruppen sammenlignet med kun 7 måneder i placebogruppen. Desuden oplevede kvinder, der ikke modtog bisphosphonatet, signifikant mere smerte og modtog flere smertestillende medicin.det har vist sig at være en sikker og effektiv behandling hos prostatacancerpatienter med knoglemetastaser. Det reducerer signifikant andelen af patienter, der oplever skeletkomplikationer, forlænger tiden til første skeletkomplikation og reducerer risikoen for skeletkomplikationer.det ser også ud til at være til gavn for patienter med prostatacancer, der gennemgår androgen deprivationsterapi eller “hormonbehandling”. Hormonbehandling til behandling af prostatacancer har vist sig at forårsage knogletab.

forskere fra Massachusetts General Hospital og 5 andre medicinske institutioner gennemførte et klinisk forsøg, der evaluerede Cromet hos patienter med lokaliseret prostatacancer, der blev behandlet med androgen deprivationsterapi. Denne undersøgelse omfattede 106 mænd, der blev tilfældigt udvalgt til at modtage enten sulfat eller placebo i et år. Knoglemineraltætheden i rygsøjlen, hofterne og benene steg blandt patienter, der blev behandlet med Crom og faldt hos patienter, der fik placebo.

lungekræft: Det er en sikker og effektiv behandling af knoglemetastaser forbundet med lungekræft. I et klinisk forsøg blev 773 patienter med lungekræft tilfældigt tildelt til at modtage en 15 minutters infusion hver 3. uge i 21 måneder. Resultaterne fra de to grupper blev direkte sammenlignet og viste, at antallet af patienter, der oplevede mindst en skeletrelateret hændelse, var lavere blandt dem, der blev behandlet med sulfo (39%) end patienter, der fik placebo (46%). De patienter, der fik Kvik, gik næsten 3 måneder længere uden at udvikle en skeletrelateret hændelse og oplevede også færre skeletrelaterede hændelser.

multipelt myelom: en stor komplikation, der lider af patienter med multipelt myelom, er ødelæggelse af knoglerne, hvilket forårsager brud og smerte. En sammenligning af behandling med kemoterapi plus bisphosphonatlægemidlet Arediarrit til kemoterapi alene viste, at patienter, der fik bisphosphonatet, havde færre knoglebrud og nedsat smerte. Derudover levede nogle patienter længere.

forskning tyder på, at Someta karrus er lige så effektiv som Aredia karrus. Blandt 1.648 patienter med multipelt myelom eller avanceret brystkræft, der havde mindst en knoglelæsion, blev smerter og brugen af smertestillende medicin nedsat ved begge behandlinger. Imidlertid oplevede patienter, der fik Cromol signifikant mindre behov for strålebehandling til behandling af knoglekomplikationer.Nyrecellecarcinom: forskere fra Pennsylvania har rapporteret, at karcinom forbedrer resultaterne og reducerer skeletrelaterede hændelser hos patienter med nyrecellecarcinom og tilhørende knoglemetastaser. Forskerne analyserede data fra 74 patienter med nyrecellekarcinom, der var involveret i et større forsøg, der involverede patienter med andre typer kræftformer. Patienter med nyrecellekarcinom kan have en større risiko for at udvikle skeletrelaterede hændelser end patienter med andre typer fast kræft. Andelen af patienter med nyrecellekarcinom var næsten dobbelt større end andelen af patienter i hele befolkningen (44% mod 74%).patienterne blev behandlet med placebo (inaktiv erstatning) og sammenlignet for udvikling af skeletrelaterede hændelser, som omfattede knoglebrud, rygmarvskomprimering eller behovet for stråling eller kirurgi til behandling af knoglemetastase.

patienter, der blev behandlet med Crom havde en 61% reduceret risiko for at udvikle en skeletrelateret hændelse end dem, der fik placebo. Også de patienter, der fik Cromol, havde mindre kræftprogression i deres knogler og levede længere.

strålebehandling ved behandling af knoglemetastaser

for metastatiske læsioner, der ikke repræsenterer en øjeblikkelig risiko for brud, er stråling effektiv til at reducere knoglesmerter og progression af kræften. Stråling er især nyttig, når metastatiske læsioner er begrænset til et enkelt område.

en type strålebehandling kaldes radiofarmaceutisk terapi. Denne fremgangsmåde involverer injektion af et radioaktivt stof, såsom strontium-89, i en vene. Dette stof tiltrækkes af områder af knogler, der indeholder kræft. Tilvejebringelse af stråling direkte til knoglen på denne måde ødelægger aktive kræftceller i knoglen og kan lindre symptomer. To mulige bivirkninger af radiofarmaceutisk terapi er nedsat blodtal med øget risiko for blødning og sjældent leukæmi.

kirurgi til behandling af knoglemetastaser

Når der er en øjeblikkelig eller signifikant risiko for brud, kan kirurgi være nødvendig for at stabilisere den svækkede knogle. Metalstænger, plader, skruer, ledninger, negle eller stifter kan indsættes kirurgisk for at styrke eller tilvejebringe struktur til knoglen, der er beskadiget af metastase.

strategier til forbedring af behandling og forebyggelse af knoglemetastaser

udviklingen af mere effektive kræftbehandlinger kræver, at nye og innovative terapier evalueres med kræftpatienter. Kliniske forsøg er undersøgelser, der vurderer effektiviteten af nye lægemidler eller behandlingsstrategier. Fremtidige fremskridt i behandling og forebyggelse af knoglemetastaser vil være resultatet af den fortsatte evaluering af nye behandlinger i kliniske forsøg. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give patienter adgang til bedre behandlinger og fremme den eksisterende viden om behandling af denne kræft. Patienter, der er interesseret i at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere risici og fordele ved kliniske forsøg med deres læge. Områder med aktiv undersøgelse med det formål at forbedre behandlingen af knoglemetastaser omfatter følgende:

Bisfosfonatlægemidler

bisfosfonatlægemidlerne Ermeta-og Aredia-lægemidler evalueres fortsat i kliniske forsøg for at bestemme deres evne til at mindske skeletkomplikationer fra kræft, reducere osteoporose og forhindre spredning af kræft i knogler. Andre bisfosfonatlægemidler, såsom clodronat og Boniva kurr, evalueres også i kliniske forsøg. Resultater fra et klinisk forsøg præsenteret på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology i 2004 antyder, at clodronat kan forhindre eller forsinke knoglemetastaser i at forekomme og forbedre overlevelsen for patienter med tidligt stadium brystkræft.

de 1.069 patienter med tidlig brystkræft involveret i denne undersøgelse blev tilfældigt tildelt til at modtage clodronat eller placebo i 2 år. Sammenlignet med placebo reducerede clodronat signifikant risikoen for, at patienter udviklede knoglemetastaser med 45-50% i løbet af de 2 år, hvor medicin blev administreret. Patienterne oplevede fortsat en betydelig fordel ved clodronatet 5 år efter behandlingen. Derudover levede patienter, der fik oral clodronat, mere end 2 år længere end patienter, der fik placebo. Clodronat er i øjeblikket under evaluering af FDA til godkendelse i USA

ny biologisk terapi

i et klinisk forsøg nedsatte den biologiske terapi atrasentan progression af prostatacancer, inklusive progression til knoglerne, og producerede en lille forbedring af livskvaliteten. Resultaterne af denne undersøgelse blev rapporteret på det 40.årlige møde i American Society of Clinical Oncology i midten af 2004.

biologisk terapi involverer administration af naturligt forekommende stoffer, der øger kroppens naturlige immunforsvar eller afbryder de unaturlige vækstmønstre af kræftceller. Disse terapier kan produceres i et laboratorium for at ligne de naturlige stoffer, der produceres i kroppen. Atrasentan er en biologisk terapi, der afbryder aktiviteten mellem et protein placeret på ydersiden af kræftcellen, kaldet en receptor, og et molekyle, der cirkulerer i blodet, kaldet endothelin. Under normale forhold stimulerer disse cellulære komponenter cellevækst og overlevelse, kendetegnende for kræftceller.

Endoteliner er små peptider bestående af 21 aminosyrer, byggestenene i protein. Disse molekyler forekommer naturligt i kroppen og er kendt for at være involveret i indsnævring af blodkar, stimulering af cellevækst og øget celleoverlevelse. Endoteliner forårsager disse processer ved at binde til receptorer placeret på ydersiden af nogle celler, kaldet endothelinreceptor A og endothelinreceptor B. Atrasentan virker ved at blokere endothelinreceptoren A, så endotelinerne ikke kan binde og øge cellevækst og overlevelse.

det nylige kliniske fase III-forsøg med atrasentan involverede 809 patienter med metastatisk prostatacancer, der er blevet resistente over for hormonbehandling. Patienterne fik atrasentan eller placebo (inaktiv erstatning), og de to grupper blev sammenlignet for kliniske og røntgenindikationer for kræftprogression og ændring fra baseline i bio-markører for progression, herunder prostataspecifikt antigen (PSA), knoglealkalisk phosphatase (BAP) og total alkalisk phosphatase (ALP). Alkalisk fosfatase er et ferment, der er involveret i knogledannelse og andre processer. Blodniveauer af alkalisk phosphatase øges hos patienter med knoglemetastaser.

Atrasentan forsinkede signifikant kræftprogression hos patienter med knoglemetastaser, men ikke i den samlede gruppe af patienter, der var involveret i dette forsøg. Resultaterne tyder også på, at atrasentan synes at forsinke progressionen af knoglemetastaser, da det blev vist at forsinke BAP-progressionen. Sammenlignet med patienter, der fik placebo, oplevede patienter behandlet med atrasentan en dobbelt længere periode (i alt 505 dage, 251 dage mere end placebo), før målingerne af deres BAP steg 50% eller mere fra lavpunktet (nadir).

forskere fastslog, at behandling med atrasentan gav en lille forbedret livskvalitet i forhold til placebo. Livskvalitet blev evalueret ved hjælp af to spørgeskemaer, der måler symptomer relateret til prostatacancer, herunder smerte, træthed, vægttab og urinproblemer. Højere score indikerer bedre livskvalitet og færre symptomer. Spørgeskemaerne blev udfyldt før og efter behandlingen. Resultaterne for de patienter, der blev behandlet med placebo, faldt mere mellem baseline (initial) måling og efterbehandling, hvilket indikerer en større reduktion i livskvalitet og stigning i symptomer sammenlignet med dem, der blev behandlet med atrasentan. Fordelen ved atrasentan var tydeligst hos patienter, der havde kræft, som kun havde spredt sig (metastaseret) til knogler.

onkologi sygepleje samfund. Ons Position papir på smerte. Pittsburgh PA ; 2002.Chen H, Huang H. Opiod Prescription for kræft smertebehandling. Proceedings danner det årlige møde i Oncology Nursing Society i 2003. Abstrakt #147

Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et al. Systematisk gennemgang af Bisfosfonaters rolle på Skeletmorbiditet i metastatisk kræft. British Medical Journal 2003; 327:469-471.

Lipton a, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronat forhindrer skeletkomplikationer og er effektiv palliativ behandling hos kvinder med brystcarcinom og osteolytiske knoglemetastaser: langvarig opfølgning af to randomiserede, placebokontrollerede forsøg. Kræft 2000; 88(5):1082-1090.

Saad F, Gleason D, Murray R, et al. Patienter med hormon-refraktær metastatisk prostatacarcinom. Tidsskrift for National Cancer Institute 2002; 94: 1458-1468.

Higano C, skjolde A, træ N, et al. Knoglemineraltæthed hos patienter med prostatacancer uden knoglemetastaser behandlet med intermitterende androgenundertrykkelse. Urologi 2004; 64 (6):1182-6.Smith MR, Eastham J, Gleason DM, et al. For at forhindre knogletab hos mænd, der modtager androgen deprivationsterapi for ikke-metastatisk prostatacancer. Tidsskrift for Urologi2003; 169: 2008-2012.Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, et al. Behandling af knoglemetastaser hos patienter med ikke-lille cellelungekarcinom og andre faste tumorer: et randomiseret, fase III, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Kræft 2004; 100(12):2613-21.

Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Langvarig pamidronatbehandling af avancerede patienter med multipelt myelom reducerer skelethændelser. Myelom Aredia Studiegruppe. Tidsskrift for Clincal Oncology 1998; 16(2):593-602.Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Behandling af knoglemetastaser hos patienter med brystkræft eller osteolytiske læsioner af multipelt myelom: et fase III, dobbeltblindt, sammenlignende forsøg. Kræft J. 2001; 7(5):377-387.Lipton a, Jeng M, Seaman J. soledronsyre forsinker indtræden af skeletrelaterede hændelser og progression af skeletsygdom hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom. Kræft 2003; 98(5):962-969.P. P. P. P. T., McCloskey E, Kurkilahti M, et al. Oral clodronat til adjuverende behandling af operabel brystkræft: Resultater af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterforsøg. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco årlige Mødeprocedurer (udgave efter mødet). JCO 2004;22 (14S), abstrakt #528.

m Carducci, JB Nelson, F Saad, et al. Virkninger af atrasentan på sygdomsprogression og biologiske markører hos mænd med metastatisk hormon-ildfast prostatacancer: fase 3-undersøgelse. Journal of Clinical Oncology, 2004 årlige Mødeprocedurer(udgave efter mødet);22 (14S), abstrakt #4508.

en Lipton, DJ søvn, SM Hulting, et al. Fordel ved Atrasentan hos mænd med hormon refraktær prostatacancer metastatisk til knogle. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco årlige Mødeprocedurer(udgave efter mødet);22 (14S), abstrakt #4687.

S Yount, D Cella, P Mulani, et al. Virkningen af atrasentan på prostata-specifikke resultater med hormon refraktære prostatacancerpatienter. Journal of Clinical Oncology, 2004 Asco årlige Mødeprocedurer(udgave efter mødet);22 (14S), abstrakt #4582.