bivirkninger

(se også advarsler og forsigtighedsregler.(bupropion hydrochloride tabletter med forlænget frigivelse)

major depressiv lidelse

har vist sig at have lignende biotilgængelighed både til formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion og til formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion (se klinisk farmakologi). Oplysningerne i dette underafsnit er primært baseret på data fra kontrollerede kliniske forsøg med formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion.

bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen med formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller langvarig frigivelse af Bupropion

i placebokontrollerede kliniske forsøg ophørte 9% og 11% af patienterne behandlet med henholdsvis 300 og 400 mg / dag af formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion og 4% af patienterne behandlet med placebo på grund af bivirkninger. De specifikke bivirkninger i disse forsøg, der førte til seponering hos mindst 1% af patienterne behandlet med enten 300 mg/dag eller 400 mg/dag i formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion og med en hastighed, der var mindst dobbelt så høj som placebo, er anført i tabel 4.

Tabel 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials

i kliniske forsøg med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion ophørte 10% af patienterne og frivillige på grund af en bivirkning. Hændelser, der resulterer i seponering, ud over dem, der er anført ovenfor for formulering med langvarig frigivelse af bupropion, inkluderer opkastning, krampeanfald og søvnforstyrrelser.

bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 1% eller mere blandt patienter behandlet med formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller langvarig frigivelse af Bupropion

tabel 5 opregner behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekom blandt patienter behandlet med 300 og 400 mg / dag af formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion og med placebo i kontrollerede forsøg. Hændelser, der forekom i enten 300-eller 400 mg/dag-gruppen med en forekomst på 1% eller mere, og som var hyppigere end i placebogruppen, er inkluderet. Rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af en COSTART-baseret ordbog.

nøjagtige estimater af forekomsten af bivirkninger forbundet med brugen af ethvert lægemiddel er vanskelige at opnå. Estimater påvirkes af lægemiddeldosis, detektionsteknik, indstilling, lægedomme osv. De citerede tal kan ikke bruges til at forudsige nøjagtigt forekomsten af uheldige begivenheder i løbet af sædvanlig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der var fremherskende i de kliniske forsøg. Disse incidenstal kan heller ikke sammenlignes med dem, der er opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer beslægtede lægemidler, da hver gruppe af lægemiddelforsøg udføres under forskellige betingelser.

endelig er det vigtigt at understrege, at tabellen ikke afspejler begivenhedernes relative sværhedsgrad og/eller kliniske betydning. Et bedre perspektiv på de alvorlige bivirkninger forbundet med brugen af bupropion findes i afsnittene advarsler og forholdsregler.

tabel 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*

yderligere hændelser til dem, der er anført i tabel 5, der forekom med en forekomst på mindst 1% i kontrollerede kliniske forsøg med den øjeblikkelige frigivelsesformulering af bupropion (300 til 600 mg/dag), og som var numerisk hyppigere end placebo var: hjertearytmier (5% Mod 4%), hypertension (4% mod 2%), hypotension (3% mod 2%), takykardi (11% mod 9%), appetitforøgelse (4% mod 2%), dyspepsi (3% mod 2%), menstruationsklager (5% mod 1%), akatisi (2% mod 1%), nedsat søvnkvalitet (4% mod 2%), sensorisk forstyrrelse (4% mod 3%), forvirring (8% mod 5%), nedsat libido (3% mod 2%), fjendtlighed (6% mod 4%), auditiv forstyrrelse (5% vs. 3%) og gustatorisk forstyrrelse (3% vs. 1%).

forekomst af almindeligt observerede bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg

bivirkninger fra tabel 5, der forekommer hos mindst 5% af patienterne behandlet med bupropions formulering med langvarig frigivelse og med en hastighed, der er mindst dobbelt så høj som placebo, er anført nedenfor for dosisgrupperne 300 og 400 mg / dag.

300 mg / dag af formuleringen med vedvarende frigivelse: anoreksi, mundtørhed, udslæt, svedtendens, tinnitus og rysten.

400 mg/dag af formuleringen med vedvarende frigivelse: Mavesmerter, agitation, angst, svimmelhed, mundtørhed, søvnløshed, myalgi, kvalme, hjertebanken, faryngitis, svedtendens, tinnitus og urinfrekvens.

andre hændelser observeret under den kliniske udvikling og Postmarketing erfaring med Bupropion

ud over de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, er følgende hændelser rapporteret i kliniske forsøg og postmarketing erfaring med formulering af bupropion med langvarig frigivelse hos deprimerede patienter og hos ikke-deprimerede rygere såvel som i kliniske forsøg og postmarketing klinisk erfaring med formulering af bupropion med øjeblikkelig frigivelse.

bivirkninger, for hvilke frekvenser er angivet nedenfor, forekom i kliniske forsøg med formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion. Frekvenserne repræsenterer andelen af patienter, der oplevede en behandlingsrelateret bivirkning ved mindst en lejlighed i placebokontrollerede studier for depression (n = 987) eller rygestop (n = 1.013), eller patienter, der oplevede en bivirkning, der krævede seponering af behandlingen i et åbent overvågningsstudie med formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion (n = 3.100). Alle behandlingsrelaterede bivirkninger er inkluderet undtagen dem, der er anført i tabel 2 til 5, de hændelser, der er anført i andre sikkerhedsrelaterede afsnit, de bivirkninger, der er underlagt COSTART-termer, der enten er alt for generelle eller overdrevent specifikke for at være uinformative, de hændelser, der ikke med rimelighed er forbundet med brugen af lægemidlet, og de hændelser, der ikke var alvorlige og forekom hos færre end 2 patienter. Begivenheder af større klinisk betydning er beskrevet i afsnittene advarsler og forholdsregler i mærkningen.

hændelser er yderligere kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge efter faldende frekvens i henhold til følgende definitioner af hyppighed: hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter. Sjældne bivirkninger er dem,der forekommer hos 1/100 til 1/1.000 patienter, mens sjældne hændelser er dem,der forekommer hos mindre end 1/1. 000 patienter.

bivirkninger, for hvilke der ikke angives hyppighed, forekom i kliniske forsøg eller efter markedsføring med bupropion. Kun de bivirkninger, der ikke tidligere er nævnt for bupropion med langvarig frigivelse, er inkluderet. Det vides ikke, i hvilket omfang disse hændelser kan være forbundet med bupropion hydrochloridtabletter med forlænget frigivelse.

krop (generelt): sjældne var kulderystelser, ansigtsødem, muskuloskeletale brystsmerter og lysfølsomhed. Sjælden var utilpashed. Der blev også observeret artralgi, myalgi og feber med udslæt og andre symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed. Disse symptomer kan ligne serumsygdom (se forholdsregler).

kardiovaskulær: Sjælden var postural hypotension, slagtilfælde, takykardi og vasodilatation. Sjælden var synkope. Også observeret var fuldstændig atrioventrikulær blok, ekstrasystoler, hypotension, hypertension (i nogle tilfælde alvorlig, se forholdsregler), myokardieinfarkt, flebitis og lungeemboli. Fordøjelsesbesvær: sjældne var unormal leverfunktion, bruksisme, gastrisk tilbagesvaling, tandkødsbetændelse, glossitis, øget spytsekretion, gulsot, mavesår, stomatitis og tørst. Sjælden var ødem i tungen. Der blev også observeret colitis, esophagitis, gastrointestinal blødning, blødning i tandkødet, hepatitis, tarmperforation, leverskade, pancreatitis og mavesår.endokrine: også observeret var hyperglykæmi, hypoglykæmi og syndrom af upassende antidiuretisk hormon.

Hemisk og lymfatisk: sjældent var ekkymose. Der blev også observeret anæmi, leukocytose, leukopeni, lymfadenopati, pancytopeni og trombocytopeni. Ændret PT og / eller INR, sjældent forbundet med hæmoragiske eller trombotiske komplikationer, blev observeret, når bupropion blev administreret samtidig med varfarin.

metabolisk og ernæringsmæssig: sjældent var ødemer og perifert ødem. Også observeret var glykosuri.

muskuloskeletale: sjældne var benkramper. Der blev også observeret muskelstivhed/feber / rabdomyolyse og muskelsvaghed.

nervesystem: Sjældne var unormal koordination, nedsat libido, depersonalisering, dysfori, emotionel labilitet, fjendtlighed, hyperkinesi, hypertoni, hypestesi, selvmordstanker og vertigo. Sjældne var amnesi, ataksi, derealisering og hypomani. Der blev også observeret unormalt elektroencefalogram (EEG), aggression, akinesi, afasi, koma, delirium, vrangforestillinger, dysartri, dyskinesi, dystoni, eufori, ekstrapyramidalt syndrom, hallucinationer, hypokinesi, øget libido, manisk reaktion, neuralgi, neuropati, paranoid ideation, rastløshed og afmaskning af tardiv dyskinesi.respiratorisk: sjælden var bronkospasme. Også observeret var lungebetændelse.

hud: sjælden var makulopapulært udslæt. Der blev også observeret alopeci, angioødem, eksfoliativ “>dermatitis og hirsutisme.

særlige sanser: sjældne var indkvartering abnormitet og tørre øjne. Også observeret var døvhed, diplopi, øget intraokulært tryk og mydriasis.

Urogenital: sjældne var impotens, polyuri og prostata lidelse. Der blev også observeret unormal ejakulation, cystitis, dyspareuni, dysuri, gynækomasti, overgangsalder, smertefuld erektion, salpingitis, urininkontinens, urinretention og vaginitis.

stofmisbrug og afhængighed

kontrolleret Stofklasse

Bupropion er ikke et kontrolleret stof.

mennesker

kontrollerede kliniske studier af bupropion (formulering med øjeblikkelig frigivelse) udført hos normale frivillige, hos personer med en historie med multiple stofmisbrug og hos deprimerede patienter viste en vis stigning i motorisk aktivitet og agitation / spænding.

i en population af personer, der har oplevet misbrugsmedicin, producerede en enkelt dosis på 400 mg bupropion mild amfetaminlignende aktivitet sammenlignet med placebo på morfin-Bensedrin-Underskalaen i Addiction Research Center Inventories (ARCI) og en score mellem placebo og amfetamin på Arci ‘ s Smagskala. Disse skalaer måler generelle følelser af eufori og narkotikamisbrug.

Fund i kliniske forsøg er imidlertid ikke kendt for pålideligt at forudsige misbrugspotentialet for lægemidler. Ikke desto mindre tyder beviser fra enkeltdosisundersøgelser på, at den anbefalede daglige dosis af bupropion, når den administreres i opdelte doser, sandsynligvis ikke vil være særlig forstærkende for amfetamin-eller stimulerende misbrugere. Imidlertid kan højere doser, der ikke kunne testes på grund af risikoen for anfald, være beskedent attraktive for dem, der misbruger stimulerende stoffer.

Dyr

undersøgelser med gnavere og primater har vist, at bupropion udviser nogle farmakologiske virkninger, der er fælles for psykostimulerende midler. Hos gnavere har det vist sig at øge lokomotorisk aktivitet, fremkalde en mild stereotyp adfærdsmæssig respons og øge reaktionshastigheden i flere tidsplanstyrede adfærdsparadigmer. I primatmodeller for at vurdere de positive forstærkende virkninger af psykoaktive lægemidler blev bupropion selvadministreret intravenøst. Hos rotter producerede bupropion amfetaminlignende og kokainlignende diskriminerende stimuluseffekter i narkotikadiskriminationsparadigmer, der blev brugt til at karakterisere de subjektive virkninger af psykoaktive stoffer.

Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Bupropion Hydrochloride-tabletter med forlænget frigivelse