undersøgelse

Effektivitetssammenligning mellem cimetidin og sulfat ved behandling af multiple og genstridige vorter

Mariane StefaniI; Giuliana BottinoII; Elisa FontenelleIII; Ispecialist i dermatologi, Brasiliansk samfund for dermatologi og Specialist i pædiatri – Porto Alegre (RS), Brasilien
IISpecialist i dermatologi, Brasiliansk samfund for dermatologi og Specialist i generel klinisk praksis – Rio de Janeiro (RJ), Brasilien
IIIIn ansvarlig for pædiatrisk dermatologi ambulant Center, Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Asulay, Santa Casa Da Misericordia do RJ, hudlæge, Hospital Municipal Jesus – Rio de Janeiro (RJ), Brasilien
IIIIn ansvar for pædiatrisk dermatologi ambulant Center, Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Asulay, Santa Casa Da Misericordia do RJ, hudlæge, Hospital Municipal Jesus-Rio de Janeiro (RJ), Brasilien
ivleder af dermatologicentret Professor Rubem David, Santa Casa Da Misericordia gør Rio de Janeiro. Fuld Professor, Pontificia Universidade Catolica do Rio de Janeiro (PUC-RJ), og assistent for Funda Corrito t Corriscnico-Educacional Sousa markeringer (ftesm) og Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) – Rio de Janeiro (RJ), Brasilien

postadresse

abstrakt

baggrund: vorter er epitelproliferationer på huden og slimhinden forårsaget af forskellige typer HPV. De kan falde spontant eller stige i antal og størrelse i henhold til patientens immunstatus. Cimetidin og sulfat har vigtige virkninger på immunsystemet og anvendes som immunmodulatorer til behandling af forskellige sygdomme.
formål: at sammenligne effekten af cimetidin og sulfat i behandlingen af multiple og genstridige vorter.
metoder: en tilfældig dobbeltblind prospektiv undersøgelse. Atten patienter med flere vorter blev opdelt i to grupper: den ene tog 35 mg/Kg/dag cimetidin (maksimalt 1200 mg/dag) og den anden 10 mg/Kg/dag sulfat (maksimalt 600 mg/dag) i tre måneder.
resultater: Blandt de 18 patienter, der deltog i undersøgelsen, tog ni cimetidin og ni sulfat. Kun en patient i sulfatgruppen afsluttede ikke behandlingen på grund af kvalme og opkastning. Fem patienter, der blev behandlet med sulfat, blev helbredt, og kun en viste ikke ændringer i læsioner. Blandt gruppen, der blev behandlet med cimetidin, viste fem ikke ændringer i læsioner, og fire viste fald fra baseline Under 30%.
konklusioner: 10 mg/Kg/dag ser ud til at være mere effektiv end cimetidin til behandling af børn og voksne med flere og vanskelige at håndtere vorter. Det lille antal patienter muliggjorde imidlertid ingen endelig konklusion.vorter er epitelproliferationer af hud og slimhinder forårsaget af forskellige typer humant papillomavirus (HPV). Det kan finde sted i alle aldre, og det er mere almindeligt hos børn og unge. Læsionen er selvinokuleret, og inkubationstiden er variabel, der spænder fra få uger til mere end et år 1.

de kan udvikle sig spontant eller stige i antal og størrelse i henhold til patientens immunstatus. Celleimmunitet er meget vigtig, og vorter er især sprudlende hos patienter med Hodgkins sygdom, AIDS og også hos patienter, der tager immunsuppressive midler. Femoghalvfems procent af de immunsupprimerede patienter, der er underkastet nyretransplantation, har vorter, især vulgaris og plantar, op til fem år efter transplantationen, hvis procentdel går op til 70% efter den. Humoral immunitet synes at være mindre vigtig, fordi patienter med multipelt myelom ikke er særlig tilbøjelige til at have dem 1. Vorter kan opdeles i vulgaris (de mest almindelige), filiform, plantar – som en mosaik type, periungual, flad, genital og oral 1, 3, 4, 5.

der er forskellige behandlingsmetoder for vorter, såsom elektrokoagulation, flydende nitrogen, varm salpetersyre, fleksibel kolloid og mange andre. I nogle tilfælde på grund af stort antal vorter og smerter er nogle af disse behandlingsmuligheder ikke mulige .1, 3, 4, 5.

behandling med oral sulfat er veletableret til behandling af enteropatisk acrodermatitis. Under andre forhold er der blevet anerkendt sinc-mangel og kan have forskellige afgørende årsager, såsom alkoholmisbrug, gastrointestinale følelser, bugspytkirtelsvigt, skrumpelever, Dårligt absorptionssyndrom, forbrændinger, neoplasma, infektioner, nyresygdomme og parenteral ernæring. Nogle undersøgelser rapporterer terapeutisk virkning af sulfat på alopecia areata, uræmisk kløe, kutan leishmaniasis,perifolliculitis capitis abscendens et sufodiens4, 6 og inflammatorisk acne 7. En anden undersøgelse viste effekt af sulfat til behandling af genstridige vorter. Thymisk hypoplasi med eftervirkning på T-cellemodning, hvilket resulterer i immunmangel, der favoriserer tilknyttede infektioner 4, 6.

cimetidin er en H2-receptorantagonist og har immunmodulerende virkning, der anvendes til børn til behandling af vorter 8,9, 10. Hos voksne har brugen af cimetidin til behandling af vorter vist modstridende resultater 1.511.12.

i lyset af dette synes det at være interessant at definere den terapeutiske virkning af cimetidin og sincsulfat hos patienter med recalcitrant og multiple vorter.

materiale og metoder

Dette er en randomiseret prospektiv dobbeltblind undersøgelse udført mellem April og December 2006 ved Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Asulay, der omfatter behandling af patienter med flere og / eller recalcitrant kutane vorter. Atten patienter blev opdelt i to tilfældige grupper i henhold til efterspørgslen: en gruppe blev behandlet med cimetidin 35 mg/Kg/dag (maksimalt 1.200 mg/dag), og en anden gruppe modtog sulfat 10 mg/Kg/dag (maksimalt 600 mg/dag) i tre måneder.

patienter blev udvalgt efter følgende kriterier: tilstedeværelse af ti eller flere kutane eller genstridige vorter, det vil sige patienter, der var blevet underkastet to eller flere behandlingsmetoder ved destruktive metoder uden opløsning af klinisk præsentation, hvis sidste behandlingsforløb var afsluttet mindst to måneder før undersøgelsen startede; fravær af kroniske sygdomme, forpligtelse til ikke at bruge andre lægemidler under behandlingen og underskrift af informeret samtykkeperiode for at deltage i undersøgelsen.

eksklusionskriterierne var: tilstedeværelse af immundefekt, graviditet, brug af immunsuppressive lægemidler og medicin til at hæmme aktiviteten af cytokrom P450.

undersøgelsen blev godkendt af etisk udvalg, Hospital Santa Casa Da Misericordia, Rio de Janeiro. Udvalgte patienter blev henvist til to læger, der var ansvarlige for at udfylde formularerne og udføre månedlig opfølgning blindt på den medicin, de tog. En tredje læge var ansvarlig for at ordinere medicinen, tilfældigt opdele patienterne i to grupper, ni patienter i hver. Patienterne vidste heller ikke, hvad de tog. Anmeldelser blev udført månedligt, idet man observerede antallet af vorter og bivirkninger af medicinen. Patienterne blev behandlet i 3 måneder og blev fulgt op månedligt i yderligere to måneder efter afslutningen af behandlingen. Narkotika blev leveret til patienter gratis, alle udleveret af samme apotek.

statistisk analyse blev foretaget ved ikke-parametrisk Mann-Hvidney-test til sammenligning af aldersgruppe og varighed af sygdommen mellem de to studiegrupper; for at sammenligne andelen af klinisk respons anvendte vi Fisher eksakt test. Vi brugte ikke-parametrisk test, fordi aldersgruppe og varighed af sygdommen ikke viste Gauss-fordeling på grund af datadispersion og/eller mangel på symmetrisk fordeling. Kriteriet til bestemmelse af signifikansniveauet var 5%. Den statistiske analyse blev behandlet af SAS 6.04 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).

resultater

ud af 18 patienter i undersøgelsen blev ni behandlet med cimetidin og ni med sincsulfat, otte mænd og en kvinde i hver gruppe. Antallet af vorter varierede fra 11 til 120. Tabel 1 viser den statistiske analyse af aldersgruppe og varighed af sygdommen ifølge medicin. Vi observerede statistisk signifikant forskel for alder (p = 0,84) og varighed af sygdom (p = 0,73) mellem de to undersøgte grupper.

tabel 2 viser hyppighed og procentdel af klinisk respons i henhold til medicin. Vi observerede, at der var signifikant forskel i andelen af klinisk respons mellem de to undersøgte grupper (p=0,024). Den samlede respons var signifikant højere end den gruppe, der blev behandlet med cimetidin, hvilket igen viste en andel af fravær af respons, der var signifikant højere end den gruppe, der blev behandlet med cimetidin. Karakteristika for de fem patienter, der opnåede fuldstændig opløsning af vorterne med sulfat, er vist i Figur 1. Figur 1 og 2 viser patienterne en og to, før behandlingen påbegyndes og ved afslutningen af behandlingen.

kun en patient behandlet med sulfat viste ikke modifikation af læsioner, den ene havde 36% forbedring og den anden 85,72% forbedring.

bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med cimetidin omfattede kvalme, epigastralgi, diffus kløe og smerte på læsionsstederne, og fire af dem viste ingen negativ effekt. Patienter, der blev behandlet med sulfat, rapporterede, at det hyppigste symptom (hos fem patienter) var kvalme, efterfulgt af to rapporter om opkastning og en af diarre, og fire patienter viste ikke noget symptom. Kun en seksårig patient opgav behandling på grund af kvalme og opkastning. I begge grupper blev bivirkninger svækket ved at dividere den totale dosis i tre daglige doser og tage medicinen sammen med måltiderne.

diskussion

vorter er forårsaget af to-spiral DNA-vira, der tilhører familien papovaviridae og slægten papillomavirus 3. Forekomsten af vorter i den generelle befolkning er ukendt og estimerer en forekomst på 3-20% hos børn i skolealderen 1. Den maksimale forekomst forekommer mellem 12 og 16 år, opdelt i 70% vulgaris, 24% plantar, 3,5% flad, 2% filiform og 0,5% anogenital. I denne undersøgelse varierede patienternes alder fra 5 til 63 år. Vi matchede ikke patienter baseret på vortesteder, fordi de fleste af dem præsenterede mere end en type vorte og mere end en berørt kropsdel. De hyppigere typer af HPV i flade vorter er 3 og 10, i vulgaris, palmar og plantar vorter HPV1, 2, 4 1, 3.

overførslen af HPV sker gennem små kontinuitetsløsninger på huden og forklarer dens placering i traumeområder 1, 3, 5. Spontan helbredelse af vorter kan forekomme, men det tager meget tid, generelt år. Hos børn kan spontan regression af vorter nå 60% inden for to års opfølgning, men nogle kan aldrig helbredes spontant og stadig præsentere nogle nye læsioner under opfølgning 1, 3, 4, 5. Varigheden af læsioner hos patienter i denne undersøgelse var fire måneder til fem år. En ny undersøgelse bør udføres med fokus på aldersmatchning og tilføjelse af en placebokontrolleret gruppe for at forsøge at observere situationen med spontan regression hos børn.

mange forskningsundersøgelser hos mennesker og dyr har vist celleimmun og humoral dysfunktion på alle niveauer af afsavn, hvis i længere perioder 13, 14. Hos nyfødte og børn var blevet vist som en årsag til manglende trivsel, baseret på forskellige antropometriske parametre 15.

i tilfælde af enteropatisk acrodermatitis er thymisk atrofi en konsekvens – som følge heraf er thymocytter og immunocellfunktioner, især i store serier af T-cellefunktioner, berøvet. Neutrofiler, perifere blodmonocytter, vævsmakrofager og mastceller er kendt for at kræve fremragende sinc-koncentrationer for at sikre passende drift 15. Patogenesen af forskellige systemiske og hudsygdomme, unormal lymfocytisk funktion, forbedret modtagelighed for infektion, langvarig heling og ødelæggelse af frie radikaler er nedsat 15.

Al-Gurairi et al. anvendes 10 mg/Kg / dag sulfat (maksimalt 600 mg / dag) til behandling af genstridige vorter. Ud af 40 patienter, der blev behandlet med sulfat, blev kun 23 afsluttet behandling og 20 helbredt fra læsioner inden for 2 måneder. Relaterede bivirkninger var midlertidig kløe, kvalme, opkastning og epigastriske smerter 6.

denne undersøgelse viste kur hos fem (62,5%) ud af otte patienter, der afsluttede behandlingen. De hyppigst rapporterede bivirkninger var kvalme hos fem patienter (41,66%), opkastning hos 2 (16,66%) og diarre hos en (8,33%). Disse virkninger kan reduceres ved at dividere den samlede dosis i tre daglige doser, der skal tages sammen med måltiderne. Denne ressource blev brugt, og vi observerede lindring af symptomer, men en seksårig patient tolererede ikke medicinen på grund af kvalme og opkastning og forladt behandling.

dosis på 2,5 mg/Kg/dag (maksimalt 150 mg / dag) er sikker. Farmakologiske doser på 4 til 12 mg/Kg/dag elementært sinc kan inducere gastroenteritis, gastrointestinal blødning, mikrocytose, relativ neutropeni og hypoceruloplasminæmi. Langvarig brug kan fremkalde kobbermangel og anæmi, som reagerer, når den trækkes tilbage 6.kan administreres som acetat, gluconat eller sulfat, men sidstnævnte synes at være bedre tolereret. En kapsel på 100 mg sulfat indeholder 22,5 mg elementært sulfat. Animalsk protein og fisk og skaldyr er rige på sinc 16. Undersøgelsen af dets biotilgængelighed er vigtig, fordi der er nogle stoffer, der ændrer dets absorption. Fytater er til stede i de fleste kornkorn og grøntsager, idet de er kraftige chelatorer 7, 15, 16. Tetracyclin, penicillin, kortikosteroider, høje doser af jern og calcium, alkohol, tanino og orale præventionsmidler 7. Det er også muligt at reducere absorptionen af jern, penicillamin og tetracyclin.

normale plasmakoncentrationer er 70 til 110 liter/dl. Aktiviteten af alkalisk phosphatase i serum er en moderat følsom indikator for sinc-tilstand, selvom det er en specifik tidlig markør for insufficiens. Dens aktivitet forbliver tæt på normal, indtil der er overdreven og langvarig mangel.

prøveindsamling og laboratorieteknikker er vigtige, fordi forurening med miljøsink eller i reagensglas er en konstant trussel. Tiden mellem blodopsamling og adskillelse af plasma og serum påvirker plasmakoncentrationen, hvilket fører til stigning i plasmakoncentrationen med 6% inden for de første to timer, hvis den ikke adskilles. Undgå kontakt med gummikraner og hæmolyse, separat celleplasma eller serum inden for 45 minutter fra opsamling og brug antikoaguleringsmiddel uden sinc. Der er en daglig rytme i plasmasinc-koncentrationen, og morgen hurtig anbefales til mere nøjagtige værdier 15. På grund af disse særlige egenskaber, der hindrer bestemmelsen af nøjagtig dosering af sinc og de høje omkostninger ved testen, fordi patienterne i undersøgelsen kom fra populationer med lavt indkomstniveau.

i dermatologi er cimetidin en H2-receptorantagonist, der er blevet brugt til behandling af urticaria, mastocytose, forskellige eosinofile dermatoser, vorter, ekstern condyloma acuminatum, molluscum contagiosum 17 og verruciform epidermodysplasia 18.

forekomsten af bivirkninger er lav og Normalt minimum, under 3%. I denne undersøgelse var de hyppigste bivirkninger ved brug af cimetidin kvalme, epigastralgi og diffus kløe hos 18,18% af patienterne, men de blev svækket ved at dividere den totale dosis og tage pillerne sammen med måltiderne. Disse midler tolereres godt i doser, der er meget højere end de krævede, for at fremme væsentlig hæmning af sekretion af mavesyre. På trods af de korte plasmahalveringstider kan H2-receptorantagonister derfor administreres i relativt høj mængde en eller to gange om dagen for at tilvejebringe effektiv terapi 10.

cimetidin har vist sig at være en immunmodulator, der sandsynligvis blokerer H2-receptorer fra undertrykkelse af T-celler, hvilket øger celleimmuniteten. Administration af cimetidin øger proliferationen af lymfocytter, hæmmer funktionen af at undertrykke T-celler og forbedrer reaktiviteten af hudprøver. Det er med succes blevet brugt til at stimulere immunsystemet hos patienter med immundefekter medieret af T-celler, såsom variabel almindelig immundefekt, mukokutan candidiasis 8, 17, 19, hyperimmunoglobulinæmi E og kronisk herpessten hos immunkompromitterede patienter 8.

Høje doser cimetidin 30-40 mg/ Kg / dag er rapporteret som effektive til behandling af recalcitrant vorter hos voksne 12 og hos børn 8,19,20, men andre undersøgelser har ikke observeret bedre resultater med cimetidin sammenlignet med placebo 11,2122,23.

i denne undersøgelse helbredte brugen af cimetidin til flere vorter ingen patient; tre præsenterede reduktion i vortestørrelse, og tre havde reduktion i antallet af læsioner, men ingen Under 30% sammenlignet med baseline – resultaterne var ikke særlig signifikante, hvilket ikke retfærdiggør dets anvendelse. Mitsuishi et al. udført en undersøgelse med 55 patienter i alderen 6 til 77 år med flere vorter, der blev behandlet med cimetidin i 4 måneder. Patienterne blev opdelt i to grupper, den ene modtog =20 mg/Kg/dag, og den anden modtog 30 Til 40 mg/Kg/dag; forfatterne målte niveauer af interleukin 2 (IL2), interleukin 8 (IL8) og gamma interferon (IFN-lutr) af hudbiopsier af læsionerne før og under behandlingen. Komplet remission eller dramatisk klinisk forbedring blev observeret hos 34,5%, og delvis respons blev påvist hos 23,6% af patienterne. Komplet remission var ikke afhængig af antallet af vorter. Niveauerne af IL – 2 og IFN-kur steg signifikant, og IL8-niveauerne faldt i vorter, der blev behandlet effektivt; de observerede også, at højere doser cimetidin var mere effektive til behandling af flere vorter 24.Orlav og Paller udførte en undersøgelse med 32 børn med flere vorter behandlet med 25 Til 40 mg/Kg/dag dosis cimetidin i to måneder, og to tredjedele modtog også topisk behandling med salicylsyrepræparater. De opnåede resultater var 81% af helbredelsen, men uden gode resultater med condyloma acuminatum 8. Dette var et af de bedste svar, der blev rapporteret i litteraturen ved brug af cimetidin til behandling af flere vorter, fordi andre undersøgelser ikke viste så gode resultater. Andre forfattere har stillet spørgsmålstegn ved samtidig brug af topisk behandling 21. En randomiseret dobbeltblind undersøgelse ved anvendelse af cimetidin i en gruppe børn med recalcitrant vorter og brugen af cimetidin med levamisol i en anden undersøgelse viste fuldstændig helbredelse af læsioner hos henholdsvis 31,5% og 65% af patienterne. 25

i denne undersøgelse blev de fem patienter, der ikke havde noget respons på behandling med cimetidin, tilbudt sulfat, og to vendte tilbage til gennemgang af sagen. Den ene havde kur inden for 30 dage efter brug, og den anden havde ikke haft respons inden for 2 måneders behandling.10 mg / Kg / dag synes at være mere effektivt end cimetidin til behandling af børn og voksne med flere recalcitrant vorter. Den lille prøve muliggjorde ikke nogen konkrete konklusioner. Brugen af cimetidin helbredte ikke nogen af patienterne, hvilket gav dårlige resultater og førte til reduktion i størrelse i nogle tilfælde og forsvinden af få læsioner.

anerkendelse

til Fernanda Chalabi og Compound Pharmacy Officilab, der har tilbudt gratis den krævede medicin til udførelsen af denne undersøgelse.

1. Sterling JC. virusinfektion. I: Burns T, Breathnach S, koks n et al. Lærebog om dermatologi. 7 udg. Den Danske Videnskab; 2004. s.25.37-53

2. Vivier A. Atlas de Dermatologia Cl Kursnica. 2 udg. S Kurto Paulo: Editora Manole; 2000. s. 12.10-4

3. Rd & Dr. Dermatologia. 5 udg. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2008. s.274-82

4. Sampaio SAP, Rivitti EA. Dermatologia. 2 udg. S. L. Paulo: Artes M. L. L.; 2000. s.418; 711

5. Dr. Androphy EJ. Verrugas. I: Freedberg IM, Eisen a, Ulf K, Austen KF, guldsmed LA, kat SI, et al. Dermatologi i Almen Medicin. 5 udg. Rio de Janeiro: Revinter; 2005. s.2484-95

6. Al-Gurairi FT. Behandling af genstridige virale vorter: randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg. Br J Dermatol. 2002; 146: 423-31

7. St. Kristian F, Revus J. Sels de sinc em dermatologie. Ann Dermatol Venerol. 2004; 131: 455-60

8. Cimetidin terapi til flere vorter hos børn. J Am Acad Dermatol.1993; 28: 794-6

9. Choi YS, Hann SK, Park YK. Virkningen af cimetidin på verruca plana juvenilis: kliniske forsøg med seks patienter. J Dermatol. 1993; 20: 487-500

10. Brunton LL. Det er vigtigt, at du er opmærksom på, at du er i stand til at vælge den rigtige løsning. In: Goodman LS, Gilman A. Som baser farmakol largicas da terapi kurrutica. 9 udg. Rio de Janeiro: København; 1996.s.663-7.

11. Basaran E. cimetidin terapi for vorter: en placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 1005-7

12. Glas på, Solomon BA. Cimetidinbehandling til recalcitrant vorter hos voksne. Arch Dermatol. 1996; 132: 680-2

13. Fraker PJ, Jardieu P, Cook J. Sinc-mangel og immunfunktion. Arch Dermatol. 1987; 123: 1699-701

14. En undersøgelse af cytometri er en undersøgelse af cytometri. Jpen J Parenter Enteral Nutr. 1986; 10: 239-41

15. Neldner KH. Enteropatisk akrodermatitis og andre lidelser på grund af sinc-mangel. I: Freedberg IM, Eisen a, Ulf K, Austen KF, guldsmed LA, kat SI, et al. Dermatologi i Almen Medicin. 5 udg. Rio de Janeiro: Revinter; 2005.s. 1738 – 43

16. Arlette JP. Sinc-mangel hos børn. Int J Dermatol. 1982; 21: 447-8

17. Scheinfeld N. cimetidin: en gennemgang af den seneste udvikling og rapporter inden for kutan medicin. Dermatol Online J. 2003; 9: 1-4

18. Micali G, Nasca MR, Dall ‘ Oglio F, Musumeci ML. Cimetidinbehandling til epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2003; 48 (Suppl 2): S9-10

19. Paller AS. Cimetidin til behandling af vorter. Vest J Med.1996; 164: 520-1

20. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Behandling af virale vorter med cimetidin: en åben undersøgelse. Clin Dermatol. 2000; 25: 183-5

21. Bauman C, Francis JS, Vanderhooft S, Sybert VP. Cimetidinbehandling til flere virale vorter hos børn. J Am Acad Dermatol. 1996; 35: 271-2

22. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EF, Harrison BR, Glaser da. Cimetidinbehandling til recalcitrant vorter hos voksne: er det bedre end placebo? J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 123-7

23. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. er cimetidin effektiv til nongenital vorter: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Arch Dermatol. 1997; 133: 533-4

24. Cimetidin behandling for virale vorter forbedrer IL-2 og IFN-Kurt ekspression, men ikke IL-8 ekspression i læsionshud. Eur J Dermatol. 2003; 13: 445-8

25. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin og Levamisol versus cimetidin alene for genstridige vorter hos børn. Pediatr Dermatol. 2001;18:349-52