Articles

artikel

by admin

Sangjucta Barkataki1,2, Madhura Joglekar-Javadekar1,2, Patti Bradfield3, Thomas Murphy1, Diana Dickson-Vitmer2,4 og Kenneth L. van Golen1,2*

1universitetet i Delvareafdelingen for Biologiske Videnskaber, Nyark, De, USA

2centret for translationel kræftforskning, nyark, de, USA

3den inflammatoriske brystkræftfond, nyark, De, USA

4brystcentret ved Helen F. Graham Cancer Center, Christiana Care Health System, Nyark, de 19716-2500, USA

abstrakt

inflammatorisk brystkræft (IBC) er en unik brystkræft med et meget virulent kursus og lave 5 – og 10-årige overlevelsesrater. Selvom IBC kun tegner sig for 1-5% af brystkræft, anslås det at tegne sig for 10% af brystkræftdødsfald årligt i USA. Nøjagtigheden af diagnose og klassificering af denne unikke kræft er et stort problem inden for det medicinske samfund. Multimodalitetsbehandling inkluderer præoperativ kemoterapi, mastektomi, og strålebehandling er den terapeutiske grundpille og har vist sig at forbedre prognosen. Potentialet for unøjagtig diagnose og fejlklassificering i tilfælde af IBC øges med mange faktorer. Dette inkluderer de vildledende indledende symptomer på IBC. De tidlige tegn på IBC vil forekomme hos kvinder, der har betændelse i huden på det berørte bryst, samt rød eller lilla farve i det betændte område. Molekylære undersøgelser har vist unikke signaturgener, der er kendetegnende for IBC. Den nuværende artikel gennemgår flere aspekter af primær inflammatorisk brystkræft.

introduktion

primær inflammatorisk brystkræft (IBC) er en usædvanlig og meget aggressiv form for epitelbrystkræft1-3. Denne brystkræftundertype er kendetegnet ved hurtig progression og dårlig prognose: sygdommen diagnosticeres hovedsageligt i fase IIIB-C eller IV med en 5 – og 10-årig sygdomsfri overlevelsesrate på 38% og 18%, henholdsvis 3-5. Selvom IBC anslås at tegne sig for 1-5% af brystkræft årligt i USA, menes det at tegne sig for næsten 10% af brystkræftdøds6, 7. Samlet overlevelse af IBC-patienter er signifikant mindre end ikke-IBC-patienter, når de diagnosticeres med fjerne metastaser8. Yngre kvinder på tværs af alle etniske grupper med en gennemsnitsalder på cirka 55 år er især påvirket af IBC9. Udtrykket” inflammatorisk ” skyldes den kliniske præsentation af denne sygdom. IBC-patienter har flere hudændringer såsom erytem, ødemer og peau d ‘ Orange, der ligner en infektion og blev først opfundet i 1924 af Lee og Tannenbaum10. Præsentationen og prognosen stammer fra det faktum, at IBC-patienter ikke har en solid tumor. I stedet præsenterer de med intralymfatisk tumoremboli, der danner plader og ledninger i de dermale lymfatiske stoffer i brystet4, 5. Patienter, der har gennemgået behandling, typisk kirurgi, for ikke-inflammatorisk brystkræft kan gentage sig med sekundær inflammatorisk brystkræft11. Typisk er primær og sekundær IBC kendetegnet ved en kort historie og pludselig begyndelse af de ovennævnte hudændringer versus hudændringer, der opstår efter en lang historie med ikke-inflammatorisk brystcarcinom.

aktuelle kliniske udfordringer

et udfordrende kendetegn ved IBC til læger er manglen på en kollektiv tumormasse. I stedet for en fast masse vises tumoren som ark eller ledninger i hele brystet, således er mammografi typisk ikke nyttig til diagnose5. Den bedste måde at bekræfte en diagnose af IBC er gennem en hudbiopsi af det berørte bryst12. Et andet kendetegn ved IBC er, hvordan tumorcellerne invaderer brystets dermale lymfevæv. Dette fører til dannelsen af tumoremboli, som har evnen til at sprede sig gennem kroppen4, 5. IBC tumorer diagnosticeres som T4D tumorer, men i omkring 1/3 af tilfældene findes efter tumoren har dannet fjerne metastaser4, 13.

behovet for nøjagtig diagnose af IBC bliver stadig vigtigere, når man overvejer, hvordan kræften kan blive metastatisk inden for 6 måneder efter diagnosticering af de første symptomer14. Risikoen for fejldiagnose af IBC er usædvanlig høj og øges af mange faktorer. En faktor er, at de kliniske og patologiske symptomer ikke eksisterer ensartet i alle tilfælde af IBC12. Nogle IBC-patienter har både brystbetændelse og dermal lymfatisk invasion, mens andre IBC-patienter muligvis kun har et af disse symptomer. En anden komplicerende faktor er, at IBC ikke diagnosticeres ved analyse af histopatologiske egenskaber, men i stedet er baseret på opdagelsen af den tidligere nævnte kombination af kliniske symptomer12.

den nuværende konsensus på området er, at IBC ikke kun er fænotypisk forskellig, men også molekylært forskellig fra andre former for brystkræft1, 2, 15. Undersøgelsen udført mellem flere forskningsgrupper i International Inflammatory Breast Cancer Consortium har fundet en 75 gen signatur profil, der er tæt forbundet med IBC2. Derfor skal både læger og patologer tænke på IBC adskilt fra andre former for brystkræft.

indtil slutningen af 1990 ‘ erne blev patienter diagnosticeret med IBC behandlet på samme måde som lokalt avancerede brystkræftpatienter (LABC). Det blev klart, at kirurgi og strålebehandling havde ringe effekt på progressionen af IBC16. Opdagelsen af, at lymfatisk invasion og tydelig metastase forekommer under den første præsentation, førte til tanken om IBC som en systemisk sygdom og ikke en lokalt avanceret kræft.

et samfund kræftcenter kirurgens perspektiv

læger og kirurger uden for større medicinske centre udfordres af IBC. Kliniske symptomer på IBC er et smertefuldt, hævet rødt bryst med peau d ‘ Orange. Imidlertid har flertallet af kvinder med disse symptomer en brystabscess eller ikke-inflammatorisk lokalt avanceret brystkræft (LABC), således er passende diagnose af sygdommen vanskelig. Behandlingsstrategier er også ændret.

i løbet af de sidste 50 år er behandlingen gået fra operation alene til ingen operation overhovedet for IBC og derefter omkring 1974, kirurgi efter induktionskemoterapi17. I 1960 ‘erne og 1970’ erne forbød retningslinjer operation for IBC på grund af den gennemsnitlige 4% femårige overlevelsesrate og 22 måneders gennemsnitlige overlevelse og 50% lokale gentagelseshastigheder18. Faktisk præsenterede de fleste IBC-patienter i 1970 ‘ erne fuldstændig uopløselig sygdom. Næsten halvdelen af patienter med IBC har sammenfiltrede knuder eller supraklavikulære knuder ved præsentation19, 20. I midten af 1970 ‘ erne, da kemoterapi begyndte at blive brugt til brystsygdom, blev mange patienter gjort resekterbare, og op til 33% af patienterne, der havde resektioner efter induktionskemoterapi, havde ingen resterende kræft i brystet eller aksilla21-23. Brugen af” induktion ” kemoterapi resulterede i en dramatisk ændring i behandlingsmønstre for IBC. I 70 ‘ erne, på MD Anderson Cancer Center, fik kun 15% af IBC-patienterne operation. I 80 ‘ erne fik 99% operation, og det mønster har varet17. Da en tredjedel af patienterne ikke har kræftceller i kirurgiske prøver efter induktionskemoterapi, har nogle stillet spørgsmålstegn ved, om kirurgi er nødvendig efter fuldstændig klinisk respons på kemoterapi. Li et al gennemgik resultaterne af 4 undersøgelser og fandt tydeligt bedre 5 års sygdomsfri overlevelse og 5 års samlet overlevelse hos patienter, der fik operation end hos patienter, der ikke fik operation24.

både Det Nationale omfattende kræftnetværk og Konsensuserklæringen fra Det Internationale ekspertpanel fra 2008 anbefaler modificeret radikal mastektomi for IBC (hvis der er klinisk respons på induktionskemoterapi12, 25. Brystbevarende terapi har ingen rolle i IBC på grund af dokumenteret 61% lokal svigtfrekvens26. Marginer for resektion skal være klare, og alle sekundære hudændringer skal fjernes. Postoperativ stråling er vigtig, men den kan ikke kompensere for manglende opnåelse af klare margener. Sentinel lymfeknudebiopsi anbefales ikke til patienter med IBC, baseret på en 40% falsk negativ rate i en lille (8 patienter) serie af Stearns27.

på grund af de meget høje doser af stråling, der anbefales postoperativt i IBC (66Gy, ofte givet i BIDFRAKTIONER), frarådes IBC-patienter også at have øjeblikkelig rekonstruktion3, 12. Cristofanilli har vist, at den biologisk adskilte enhed, IBC, har en 5 års lokal gentagelsesrate på 15,1% mod 6,6% for ikke-IBC LABC28, 29. Der er meget lidt, der kan gøres, når lokal gentagelse forekommer i IBC, og det er følelsesmæssigt ødelæggende for patienten, familien og ofte for behandlingsholdet.

incidens og risikofaktorer

selvom forekomsten af IBC er sjælden, estimeret til 1-5% af alle tilfælde af brystkræft, er antallet af diagnoser fordoblet mellem 1975 og 1977 og 1990 og 199216, 30. Antallet af brystkræfttilfælde siden 1975 er steget støt, men antallet af IBC-tilfælde er steget 50%, mens ikke-IBC-tilfælde kun er steget 25% 30, 31. I en undersøgelse af National Cancer Institute ‘ s overvågning, Epidemiologi og slutresultater (SEER) data fra 1992-2009 forblev forekomsten af IBC stabil9. Derudover findes IBC hos yngre kvinder sammenlignet med andre former for brystkræft (gennemsnitsalder på 62 år) med en gennemsnitlig diagnosealder på 57 år16, 30-33. IBC er blevet diagnosticeret hos piger så unge som 12 år34. Afroamerikanske kvinder diagnosticeres med IBC med en markant højere hastighed end hvide kvinder af både latinamerikanske og ikke-spansktalende oprindelse32. Ifølge SEER-programmet var IBC-patienter blandt både kaukasiske og afroamerikanske kvinder yngre ved diagnosen end ikke-IBC-patienter, og blandt dem med IBC havde afroamerikanske kvinder en tendens til at være yngre end hvide kvinder med en gennemsnitlig alder på 52 år9, 16, 31. Denne tendens fortsætter, når man sammenligner den højere diagnosefrekvens og lavere gennemsnitsalder for spanske kvinder sammenlignet med ikke-spanske hvide kvinder. I nylige undersøgelser har det vist sig, at latinamerikanske kvinder har den laveste gennemsnitlige diagnosealder på 53 år32. Arabisk-amerikanere har vist sig at have en diagnose af IBC i 1.7% af alle tilfælde af brystkræft, og dette er højere end 1,3% diagnosen i tilfælde af brystkræft hos kaukasiske kvinder35. Befolkningen med den laveste forekomst af IBC er asiater med 1,2% af brystkræftsager35.

der er flere diskrete risikofaktorer, der er etableret for IBC36, 37. Reproduktive risikofaktorer er meget udbredt for IBC38. Det har vist sig, at kvinder, der har en tidligere alder af menarche, og tidligere fødsel af første barn har en højere risiko for at blive diagnosticeret med IBC38, 39. Desuden er det blevet opdaget i en undersøgelse, at amning, der overstiger varigheden af 24 måneder, øger risikoen for IBC-diagnose40. Dette er gådefuldt modsat for tilfælde af ikke-inflammatorisk brystkræft36, 41. Menopausal status kan også påvirke IBC-risikoen42. Et eksempel er, hvordan fedme er blevet afsløret for at være en risikofaktor for IBC kun hos præmenopausale kvinder42, 43.

som nævnt ovenfor er det estimerede antal IBC-tilfælde, der diagnosticeres årligt i USA, 1-5% af alle brystkræftsager44. Procentdelen af IBC-tilfælde er signifikant højere Nordafrika45, 46. I Tunesien er det blevet rapporteret, at IBC anslås at være 5-7% af alle brystkræft i landet47, 48. Også i en befolkningsbaseret undersøgelse rapporterede Egypten, at IBC repræsenterede 11% af alle brystkræfter48. Den forvirrende afvigelse i forekomsten mellem lande kan være forårsaget af forskellige diagnostiske værktøjer, definition af diagnose og forskellige risikofaktorer i hver region.

fejldiagnose

udvekslingen af information og data mellem lande vedrørende IBC kompliceres af af den unikke og usædvanlige præsentation af IBC. De standarder, som en diagnose skal opfylde for at blive registreret i databaser som et tilfælde af IBC, har ændret sig flere gange i løbet af de sidste par årtier16, 30, 31. Den internationale klassificering af sygdomme for onkologi i 2007 erklærede, at en diagnose kun skulle registreres som IBC, når dermal lymfatisk invasion har fundet sted, og patolograpporten har specifikt bekræftet tilstedeværelsen af et inflammatorisk carcinom19. I 2004 karakteriserede American Joint Cancer Committee (AJCC) diagnosen IBC af peau d ‘ orange, hud erytem og ødem. AJCC krævede ikke opdagelsen af en masse, der ligger til grund for det meste af brystet, for at en diagnose kunne registreres som IBC19. I December 2008 på det første internationale IBC-konsortiemøde blev der dannet en konsensuserklæring om diagnose. Dette var mellem ekspertlæger fra hele verden12. Manglen på en ensartet definition til diagnose af IBC fører til upålidelige statistikker over antallet af IBC-tilfælde rundt om i verden. Ved hjælp af de kliniske kriterier for IBC fandt en undersøgelse, at 8,1% af brystkræftsagerne på et omfattende plejecenter i Detroit, Michigan49. Dette tal blev nået, uden at kravet om dermal lymfatisk invasion var til stede. Dette tal fastslår, at IBC er undervurderet i USA, men når man bruger andre definitioner for IBC, kan dette tal variere meget.

nøglen til at øge nøjagtigheden af diagnose og klassificering af IBC kan være fortsat medicinsk uddannelse (CME) inden for det medicinske samfund. Den største hindring, som IBC-patienter står overfor, er, hvor ukendte generelle og gynækologiske læger er med de første symptomer på IBC. Det har vist sig, at en generel læger fejldiagnosticerer over 90% af kvinderne med IBC under deres første evaluering6. Som diskuteret på det første internationale IBC-konsortiemøde var mange læger og brystspecialister uvidende om IBC, hovedsageligt på grund af dets klassificering som en sjælden form for brystkræft12. Underrapportering af IBC er forårsaget, når små kræftcentre og samfundshospitaler ofte viser tilfælde af IBC generisk som “brystkræft” på patologi, patientjournaler og dødsattester. En del af dette kan skyldes, at der i øjeblikket ikke er nogen forsikringskode for IBC. Den generiske ICD10-kode bruges til IBC og alle andre former for brystkræft. Denne fejlklassificering af IBC bidrager til underrapportering af IBC, og dette fører til manglende anerkendelse fra det medicinske samfund. Således demonstrerer et klart behov for efteruddannelse om symptomerne på IBC til læger. Den tid, der går tabt ved fejldiagnose eller forkert klassificering af IBC, hæmmer chancerne for overlevelse for patient, der kæmper med en meget aggressiv kræft.

forbedret læsefærdighed, når det kommer til IBC, kunne i høj grad forbedre den måde, sygdommen styres på. I løbet af de sidste par årtier har advocacy group-ledede uddannelsesprogrammer vist sig at være effektive til at uddanne primærpleje og gynækologiske læger50, 51. Et obligatorisk CME-program for læger, der indeholder ensartet information om IBC, kan i høj grad reducere antallet af fejldiagnoser, svarende til hvordan CME har ført til reduktion i brystkræftdødelighed ved screening af mammografi51-53. Oprettelsen af et obligatorisk CME-program kan hjælpe med at eliminere kulturen inden for det medicinske samfund, der mærker IBC som en sjælden kræft, der ikke ses. Det er bredt aftalt, at CME er afgørende for at opretholde et højt niveau af patientpleje i et hurtigt udviklende område af medicin50, 54-56.

farmaceutiske og life science virksomheder tegner store dele af CME kurser, men denne støtte bliver skåret ned hvert år57. Disse nedskæringer kan have den største indvirkning på fattige og landdistrikter. Dette ville medføre et stort tilbageslag i IBC-uddannelse, fordi disse regioner er mest udsatte for at have læger, der ikke er bekendt med IBC. IBC-samfundet, især IBC-advokatgrupper, har presset på for CME-uddannelse. Men uden større garanti vil det være næsten umuligt at nå målgruppen for praktiserende læger og brystspecialister.

forskning og fremskridt

siden dets identifikation og klassificering er IBC forblevet en misforstået og underrepræsenteret form for brystkræft med hensyn til forskningsfokus. Dens skelnen som en særskilt enhed er blevet argumenteret for den bedre del af et halvt århundrede. En detaljeret gennemgang af litteraturen i løbet af 80 år startende fra 1924 antyder, at hyppigheden af IBC kombineret med dens fejldiagnose, da ‘mastitis’ kunne være de vigtigste medvirkende faktorer til, at IBC var en undervurderet enhed i så lang Tid10, 58-61. De fleste tidlige undersøgelser omfattede individuelle eller et lille antal IBC-prøver i øvrigt sammen med konventionelle brystkræft. Disse undersøgelser forsøgte at relatere IBC til konventionelle brystkræftformer, og de fleste molekylære undersøgelser fokuserede på ekspression af gener og proteiner forbundet med brystkræft. Få efterforskere havde indsigt i at fokusere på IBC som særskilt enhed, men nogle af disse typer undersøgelser blev udført.

som eksempler, indledende undersøgelser udført af Paradiso et. al. viste, at procentdelen af ER+ og PR+ tilfælde var lavere i IBC sammenlignet med fase matchede LABC (er+, 44% versus 64%; PR+, 30% versus 51%, henholdsvis), vedrørende både præmenopausale og postmenopausale kvinder62. En lignende undersøgelse ved anvendelse af immunocytokemisk analyse på frosne sektioner af IBC-prøver ved anvendelse af antistoffer mod pHER-2/neu, ER og PR viste, at alle tumorer var stærkt pHER-2/neu-positive og mindre end 40% var lidt er, PR immunoreactive63. Ekspression af ER-og PR-generne, c-myb, HER-2 (pHER-2/neu), c-myc, c-fos, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-genet og pS2 (et lille udskilt protein isoleret fra MCF7-celler efter induktion med 17-østradiol) blev analyseret i denne undersøgelse. IBC-prøverne viste sig at være positive for EGFR-genet (58%) og HER-2 (60%). Ekspression af c-myb viste sig at korrelere omvendt med C-erb2-ekspression og var højere i ikke-IBC-prøver (63% versus 38%). Endelig Moll et. al. screenet 27 tilfælde af IBC for tilstedeværelsen af p53 protein. Blandt de 27 tilfælde blev tre grupper påvist. 8 tilfælde havde højere niveauer af p53 i kernen, 9 tilfælde havde en fuldstændig mangel på farvning, og 10 tilfælde viste cytoplasmatisk farvning uden nogen nuklear farvning overhovedet. Yderligere, sekventeringsanalyse viste, at nuklear farvning var forbundet med muteret p53-ekspression og samlet svagt signal for vildtype p53 som vist i 9 tilfælde. De sidste syvogtredive procent af prøverne havde akkumuleret p53 i cytoplasmaet og afslørede i næsten alle tilfælde vildtype p53-sekvenser. Derfor konkluderede undersøgelsen med konstateringen af, at IBC-tilfælde viser to forskellige mekanismer til p53-funktion; direkte mutation og cytoplasmatisk sekvestrering af vildtype p53-protein64.

vores laboratorium var den første til direkte at fokusere på IBC som en unik enhed. Ved at udføre en modificeret differentialvisningsteknik identificerede vi RhoC GTPase og VISP3 som værende entydigt op og ned reguleret henholdsvis i IBC versus ikke-IBC tumorer65. Siden den indledende undersøgelse har forskningen på IBC udviklet sig meget i løbet af de sidste 20 år og har identificeret en række unikke molekylære egenskaber ved IBC, såsom ekspression af E-cadherin, caveolin-1 og -2, ALK og en række andre7, 15.

nyere forskning har fokuseret på IBC ‘ s oprindelse. Et stort skridt i denne retning har været konstateringen af beviser, der understøtter kræftstamceller, der spiller en rolle i robustheden af IBC66, 67. Tumorceller isoleret fra SUM149-og MARY-modellerne af humant IBC har vist sig at udtrykke både embryonale markører (Nestin, Reksl og Stellar) og den klassiske brystkræftsignatur (CD44+/CD24-/CD133+/aldehyddehydrogenase-1 (ALDH1)+68. Desuden indeholder 74% af humane IBC-prøver en genetisk signatur, der er kompatibel med en høj sammensætning af en stamcellesammensætning med høj kræft. Dette er signifikant højere end de 44% af ikke-IBC-celler, der gav et lignende resultat66.

forskere har forsøgt at oprette et sæt definitive diagnosekriterier, der ville muliggøre en mere præcis diagnose af IBC. Den nuværende diagnostiske proces er gennem klinisk observation af symptomer. Van Laere et.al. har præsenteret integrationen af tre Affymetriks ekspressionsdatasæt indsamlet gennem international IBC consortium, der giver dem mulighed for at forhøre den molekylære profil af IBC ved hjælp af den største serie af IBC-prøver, der nogensinde er rapporteret2. En IBC-unik 75-gen signatur blev identificeret. Undersøgelsen antyder, at IBC er transkriptionelt heterogen, og den molekylære profil af IBC, der bærer molekylære træk ved aggressiv brysttumorbiologi, viser dæmpning af transformerende vækstfaktor beta (TGF-Kurt) signalering.

Tgfbetas rolle i IBC

selvom signifikant forskellige sygdomme, IBC og melanom deler en række ligheder både i præsentation og progression. Begge kræftformer spredes via dermale lymfatiske stoffer, danner intralymfatiske emboli og har en tilbøjelighed til at danne kutane metastaser5, 69, 70. Melanom kan også præsentere som” inflammatorisk melanom”, som ligner IBC fænotypisk71. Således kan nye kundeemner til undersøgelse af kutan metastase indsamles fra melanomlitteraturen. Undersøgelser viser en rolle for TGF-Kurti etiologien af melanom kutan metastase72, 73. TGF Kurt fremmer tumorcelleinvasion, og dens ekspression kan induceres i stroma ved strålingsbehandling74-79. Nylige undersøgelser beskriver lav ekspression af TGF-Karrus hos IBC-patienter, hvilket kan fremme sammenhængende invasion af IBC-celler2, 80. Stimulering af IBC-celler med TGF-Kurt forårsager ændret tumorcelleadfærd, såsom stimulering af enkeltcelleinvasion80. Undersøgelse har vist, at celler fra emboli er i stand til at invadere i klynger via RhoC GTPase-afhængig amoeboid-bevægelse, og denne invasion af klynger af IBC-celler forstyrres af eksponering for TGF-Karr80.

Transkriptionsanalyse af EMT-associerede gener i prækliniske modeller af IBC viser tab af flere gener inden for TGF-Signalvejen81. Undersøgelsen har vist, at E-cadherin-ekspression var forbundet med både tab af SEB1 og formindsket ekspression af flere gener inden for TGF-Kurssignalvejen med tilbageholdelse af ekspression af transkriptionsfaktorer og overflademarkører i overensstemmelse med vedligeholdelse af en kræftstamcellefænotype, som det er rapporteret at være et kendetegn ved IBC-tumorer. TGF-alarmsignalering skifter aktiviteten af brystkræftceller fra sammenhængende til enkeltcellemotilitet, svarende til det, der blev demonstreret af Sahai-gruppen for ikke-inflammatorisk brystkræft77. Celler begrænset til kollektiv invasion var i stand til lymfatisk invasion, men ikke blodbåren metastase77. Analyse af gener, der er overudtrykt i IBC efter 4 timers TGF-behandling, afslører et protein-protein-interaktionsnetværk med MYC, TP53, ESR1 og GSK3b som de mest centrale komponenter2. IBC er kendetegnet ved et mønster af forhøjet nuklear SMAD2-ekspression og svækket nuklear SMAD3-ekspression. SMAD-farvningsmønster er endnu mere udtalt i tumoremboli. Desuden reduceres cellemotilitetsinducerende virkning af TGF-kur specifikt i IBC-celler. Desuden formeres TGF-kurtsignalering i ikke-inflammatoriske brystkræftceller gennem SMAD3-afhængige veje. Behandling af IBC-celler med TGF-LARP resulterer i aktivering af MYC, en kendt antagonist for SMAD-signalering.

Summarium

IBC er en unik sygdom med et særskilt forløb. Selvom IBC ser ud til at have en relativt lav forekomst, tegner det sig for et uforholdsmæssigt stort antal brystkræftdødsfald årligt i USA. På trods af sin dystre prognose forbliver bevidstheden om IBC af offentligheden og endda heath-udbydere lav. Fremskridt i både behandling og forståelse af sygdommens molekylære grundlag er imidlertid sket i løbet af de sidste to årtier. Med oprettelsen af det internationale konsortium for Inflammatorisk brystkræft (ibcic.org), IBC-bevidsthed, fremskridt inden for forskning og udvikling af nye behandlinger og terapeutiske midler vil stige dramatisk.

interessekonflikt

forfatterne har ingen interessekonflikt at rapportere.

  1. Radunsky GS, van Golen KL. Den nuværende forståelse af de molekylære determinanter for inflammatorisk brystkræftmetastase. Clin-Metastase. 2005; 22 (8): s. 615-20.
  2. Van Laere SJ. Afdækning af molekylære hemmeligheder af inflammatorisk Brystkræftbiologi: en integreret analyse af tre forskellige Affymetriks genekspressionsdatasæt. Klinisk Kræftforskning. 2013.
  3. træ. Inflammatorisk brystkræft: unikke biologiske og terapeutiske overvejelser. Lancet Oncology. 2015; 16 (15): s. e568-e576.
  4. Kleer CG, van Golen KL, Merajver SD. Molekylærbiologi af brystkræft metastase. Inflammatorisk brystkræft: klinisk syndrom og molekylære determinanter. Brystkræft Res. 2000; 2 (6): s. 423-429.kliniske aspekter af inflammatorisk brystkræft: diagnose, kriterier, kontrovers, i Inlfammatory brystkræft: en opdatering, N. T. Ueno og M. Cristofanilli, redaktører. 2012, Springer: Ny York, N. Y. s. 11-20.
  5. van Golen KL, Cristofanilli M. Det Tredje Internationale Inflammatoriske Brystkræftmøde. Brystkræft Res. 2013; 15: s. 318-321.
  6. trævand, Cristofanilli M, Merajver SD, et al. Videnskabeligt Resume fra Morgan Anderson Cancer Center inflammatorisk brystkræft (IBC) Program 10 (th) Jubilæumskonference. Journal of Cancer. 2017; 8 (17): s. 3607-3614.
  7. Fouad TM, Koga T, Liu DD, et al. Samlede overlevelsesforskelle mellem patienter med inflammatorisk og ikke-inflammatorisk brystkræft, der præsenterer med fjern metastase ved diagnose. Forskning og behandling af brystkræft. 2015; 152 (2): s. 407-416.Goldner B, Behrendt CE, Schoellhammer HF, et al. Forekomst af inflammatorisk brystkræft hos kvinder, 1992-2009, USA. Annaler for kirurgisk onkologi. 2014; 21 (4): s. 1267-1270.
  8. Lee BTN. Inflammatorisk karcinom i brystet: en rapport om otteogtyve tilfælde fra brystklinikken på Memorial Hospital. Surg Gynecol Obstet. 1924; 39: s. 580-595.
  9. van Uden DJ, van Laarhoven HV, Vestenberg AH, et al. Inflammatorisk brystkræft: et overblik. Crit Rev Oncol Hematol. 2015; 93 (2): s. 116-26.s, Merajver SD, Viens P, et al. Internationalt ekspertpanel for Inflammatorisk brystkræft: konsensuserklæring for standardiseret diagnose og behandling. Ann Oncol. 2011; 22 (3): s. 515-23.Fouad TM, Barrera AMG, Reuben JM, et al. Inflammatorisk brystkræft: et foreslået konceptuelt skift i UICC–AJCC TNM-iscenesættelsessystemet. Lancet Oncology. 2017; 18 (4): s. e228-e232.
  10. Trækrig, V, Cristofanilli M. inflammatorisk brystkræft. Semin Radiat Oncol. 2009; 19 (4): s. 256-65.
  11. Joglekar M, van Golen KL. Molekyler, der driver invasionen og metastasen af inflammatorisk brystkræft, i inflammatorisk brystkræft: en opdatering, N. T. C. Ueno, M., redaktør. 2012, Springer: København, Danmark. s. 161-184.
  12. Chang s, Parker SL, Pham T,et al. Inflammatorisk brystcarcinomforekomst og overlevelse: overvågnings -, epidemiologiog slutresultatprogram fra National Cancer Institute, 1975-1992. Kræft. 1998; 82 (12): s. 2366-72.Hennessy BT, Broglio K, et al. Tendenser for Inflammatorisk brystkræft: er overlevelse bedre. Onkolog. 2007; 12 (8): s. 904-12.
  13. kell MR, morgen M. kirurgiske aspekter af inflammatorisk brystkræft. Bryst Dis. 2005; 22: s. 67-73.
  14. Yamauchi H, Valero V, et al. Inflammatorisk brystkræft: hvad vi ved, og hvad vi har brug for at lære. Onkologen. 2012; 17 (7): s. 891-899.
  15. JS, Tereffe, Pedersen RC, et al. Lymfeknude status i inflammatorisk brystkræft. Forskning og behandling af brystkræft. 2015; 151 (1): s. 113-120.
  16. Jaiyesimi IA, Busdar AU, Hortobagyi G. inflammatorisk brystkræft: en anmeldelse. J Clin Oncol. 1992; 10 (6): s. 1014-1024.
  17. Cristofanilli M, men AU, Hortobagyi GN. Opdatering om håndtering af inflammatorisk brystkræft. Onkolog. 2003; 8 (2): s. 141-148.Giordano SH, Hortobagyi GN. Inflammatorisk brystkræft: kliniske fremskridt og de vigtigste problemer, der skal løses. Brystkræft Res. 2003; 5 (6): s. 284-288.
  18. Li BD, Sicard MA, Ampil F, et al. Trimodal terapi til inflammatorisk brystkræft: en kirurgs perspektiv. Oncology. 2010; 79 (1-2): s. 3-12.
  19. Singletary SE. Kirurgisk behandling af inflammatorisk brystkræft. Seminarer i onkologi. 2008; 35 (1): s. 72-77.Chevallier B, Asselain B, Kunlin A, et al. Inflammatorisk brystkræft. Bestemmelse af prognostiske faktorer ved univariat og multivariat analyse. Kræft. 1987; 60 (4): s. 897-902.
  20. Stearns V, Ying CA, Slack R, et al. Sentinel lymfadenektomi efter neoadjuvant kemoterapi for brystkræft kan pålideligt repræsentere armhulen bortset fra inflammatorisk brystkræft. Ann Surg Oncol. 2002; 9 (3): s. 235-42.
  21. Cristofanilli M, Broglio KR, Guarneri V, et al. Cirkulerende tumorceller i metastatisk brystkræft: biologisk iscenesættelse ud over tumorbyrden. Clin Brystkræft. 2007; 7 (6): s. 471-9.
  22. Fidler IJ. Kritiske faktorer i biologien af human kræftmetastase: otteogtyvende G. H. A. klovner Memorial prisforedrag. Kræft Res. 1990; 50 (19): s. 6130-6138.Levine PH, Steinhorn SC, Ries LG, et al. Inflammatorisk brystkræft: oplevelsen af programmet overvågning, epidemiologi og slutresultater (SEER). J Natl Kræft Inst. 1985; 74 (2): s. 291-297.Hance, Anderson, Devesa SS, et al. Tendenser i inflammatorisk brystcarcinomforekomst og overlevelse: overvågnings -, epidemiologiog slutresultater program på National Cancer Institute. J Natl Kræft Inst. 2005; 97 (13): s. 966-75.
  23. Il ‘ yasova D, Siamakpour-Reihani S, Akushevich i, et al. Hvad kan vi lære af alder – og race/etnicitetsspecifikke satser for inflammatorisk brystcarcinom? Forskning og behandling af brystkræft. 2011; 130 (2): s. 691-697.Tabbane f, El May a, Hachiche M, Et Al. Brystkræft hos kvinder under 30 år. Brystkræft Res Behandle. 1985; 6 (2): s. 137-144.
  24. Nichini FM, Goldman L, Lapayooker MS, et al. Inflammatorisk karcinom i brystet i en 12-årig pige. Arch Surg. 1972; 105 (3): s. 505-508.Hirko ka, Soliman AS, Banerjee M, et al. Karakterisering af inflammatorisk brystkræft blandt Arabiske amerikanere i Californien, Detroit og ny Jersey overvågning, Epidemiologi og slutresultater (SEER) registre (1988-2008). Springerplus. 2013; 2 (1): s. 3.
  25. L-L, Arriagada R, Bahi J, et al. Er risikofaktorer for brystkræft ens hos kvinder med inflammatorisk brystkræft og hos dem med ikke-inflammatorisk bryst C karsncer. Bryst. 2005.
  26. Mohamed MM, Al-Raavi D, Sabet SF, et al. Inflammatorisk brystkræft: nye faktorer bidrager til sygdomsetiologi: en gennemgang. Tidsskrift for Avanceret Forskning. 2014; 5 (5): s. 525-536.
  27. Atkinson RL, El-sein R, Valero V, et al. Epidemiologiske risikofaktorer forbundet med inflammatoriske Brystkræftundertyper. Kræft forårsager & kontrol : CCC. 2016; 27 (3): s. 359-366.
  28. Schairer C, Li Y, Fraley P, et al. Risikofaktorer for Inflammatorisk brystkræft og andre Invasive brystkræft. JNCI Tidsskrift for National Cancer Institute. 2013; 105 (18): s. 1373-1384.
  29. Stecklein SR, Reddy JP, Ulf AR, et al. Manglende Amningshistorie hos Parøse kvinder med inflammatorisk brystkræft forudsiger dårlig sygdomsfri overlevelse. Journal of Cancer. 2017; 8 (10): s. 1726-1732.
  30. Sun YS, Ja, Yang yn, et al. Risikofaktorer og forebyggelse af brystkræft. International Journal of Biological Sciences. 2017; 13 (11): s. 1387-1397.
  31. Chang s, Alderfer JR, Asmar L, et al. Inflammatorisk brystkræftoverlevelse: rollen som fedme og menopausal status ved diagnose. Brystkræft Res. Behandle., 2000. 64 (2): s. 157-163.
  32. Chang s, S, S, Hursting SD. Inflammatorisk brystkræft og kropsmasseindeks. J Clin Oncol. 1998; 16 (12): s. 3731-3735.Anderson, Schairer C, Chen BE, et al. Epidemiologi af inflammatorisk brystkræft (IBC). Bryst Dis. 2005; 22: s. 9-23.
  33. Soliman AS, Kleer CG, Mrad K, et al. Inflammatorisk brystkræft i Nordafrika: sammenligning af kliniske og molekylære epidemiologiske egenskaber hos patienter fra Egypten, Tunesien og Marokko. Bryst sygdom. 2011; 33 (4): s. 159-169.Ismaili N, Elyaakoubi H, Bensouda Y, et al. Demografiske, kliniske, patologiske, molekylære, behandlingsegenskaber og resultater af ikke-metastatisk inflammatorisk brystkræft i Marokko: 2007 og 2008. Eksperimentel hæmatologi & onkologi. 2014; 3: s.1-1.
  34. Boussen H, Boussen H, Ben Hassouna J, et al. Inflammatorisk brystkræft i Tunesien: epidemiologiske og kliniske tendenser. Kræft. 2010; 116 (11 Suppl): s. 2730-5.
  35. Schairer C, Soliman AS, Omar S, et al. Vurdering af diagnose af inflammatoriske brystkræfttilfælde på to kræftcentre i Egypten og Tunesien. Kræft Medicin. 2013; 2 (2): s. 178-184.Hirko ka, Soliman AS, Banerjee M, et al. En sammenligning af kriterier for at identificere inflammatoriske brystkræfttilfælde fra lægejournaler og databasen overvågning, Epidemiologi og slutresultater, 2007-2009. Bryst journal. 2014; 20 (2): s. 185-191.
  36. Stross JK, Harlan. Obligatorisk fortsat medicinsk uddannelse revideret. M kursbius: et tidsskrift for Efteruddannelsesfagfolk inden for Sundhedsvidenskab. 1987; 7 (1): s. 22-27.
  37. Verbeek AL, Hendriks JH, Holland R, et al. REDUKTION AF BRYSTKRÆFTDØDELIGHED GENNEM MASSESCREENING MED MODERNE MAMMOGRAFI: Første resultater af Nijmegen-projektet, 1975-1981. The Lancet. 1984; 323 (8388): s. 1222-1224.
  38. Olsen O, G PC. Cochrane gennemgang af screening for brystkræft med mammografi. The Lancet. 2001; 358 (9290): s. 1340-1342.effekt af Screening mammografi. JAMA: tidsskriftet for American Medical Association. 1995; 273 (2): s. 149-154.interaktioner mellem læger og medicinalindustrien: hvad siger litteraturen. Kan med Assoc J. 1993; 149 (10): s. 1401-1407.
  39. Schofferman J. Det medicinsk-industrielle kompleks, professionelle medicinske foreninger og efteruddannelse. Smerte Medicin. 2011; 12 (12): s. 1713-1719.Curran VR, Fleet LJ, Kirby F. En sammenlignende evaluering af effekten af internetbaseret CME-leveringsformat på tilfredshed, viden og selvtillid. BMC Med Educ. 2010; 10(10).
  40. Steinman MA, Landefeld CS, Baron RB. Industristøtte til CME — er vi ved Vippepunktet? Ny England Journal of Medicine. 2012; 366 (12): s. 1069-1071.
  41. Osborne BM. Granulomatøs mastitis forårsaget af histoplasma og efterligning af inflammatorisk brystkarcinom. Hum Pathol. 1989; 20 (1): s. 47-52.
  42. Dahlbeck SV, Donnelly JF, Theriault RL. Theriault, der adskiller inflammatorisk brystkræft fra akut mastitis. Am Fam Læge. 1995; 52 (3): s. 929-34.
  43. Chambler af. Inflammatorisk brystcarcinom. Surg Oncol. 1995; 4 (5): s. 245-54.
  44. Dvoretsky PM, Skov E, Bonfiglio TA, et al. Patologien af brystkræft hos kvinder bestrålet for akut postpartum mastitis. Kræft. 1980; 46 (10): s. 2257-62.Paradiso a, Tommasi S, Brandi M, Et Al. Cellekinetik og hormonal receptor status i inflammatorisk brystkræft. Sammenligning med lokalt avanceret sygdom. Kræft. 1989; 109: S. 1922-1927.
  45. Charpin C, Bonnier P, Khousami A, et al. Inflammatorisk brystcarcinom: en immunhistokemisk undersøgelse ved anvendelse af monoklonal anti-pHER-2 / neu, pS2, cathepsin, ER og PR. Anticancer Res. 1992; 12 (3): s. 591-7.
  46. Moll UM, Riou G, Levine AJ. To forskellige mekanismer ændrer p53 i brystkræft: mutation og nuklear udelukkelse. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992; 89 (15): s. 7262-6.
  47. van Golen KL, Davies S, et al. Et nyt formodet insulinlignende vækstfaktorbindende protein med lav affinitet, LIBC (tabt ved inflammatorisk brystkræft) og RhoC GTPase korrelerer med den inflammatoriske brystkræftfænotype. Clin Cancer Res. 1999; 5 (9): s. 2511-9.
  48. van Golen CM, van Golen KL. Inflammatoriske Brystkræftstamceller: bidragydere til aggressivitet, metastatisk spredning og dvaletilstand. Molekylære biomarkører og diagnose. 2012; S-8: s. 1-4.
  49. Gong Y, Vang J, Huo L, et al. Aldehyddehydrogenase 1-ekspression i inflammatorisk brystkræft målt ved immunhistokemisk farvning. Klinisk Brystkræft. 2014; 14 (3): s. e81-e88.
  50. Charafe-Jauffret E. ALDH1-positive kræftstamceller formidler metastase og dårligt klinisk resultat ved inflammatorisk brystkræft. Klinisk kræftforskning: en officiel tidsskrift for American Association for Cancer Research. 2010; 16 (1): s. 45-55.
  51. Leiter U. det naturlige forløb af kutant melanom. Tidsskrift for kirurgisk onkologi. 2004; 86 (4): s. 172-178.
  52. Rose Ae, Christos PJ, Lackaye D. klinisk relevans for påvisning af lymfovaskulær invasion af primært melanom ved anvendelse af endotelmarkører D2-40 og CD34. American Journal of Surgical Pathology. 2011; 35 (10): s. 1441-1448.
  53. Haupt HM, Hood af, Cohen MH. Inflammatorisk melanom. J Am Acad Dermatol. 1984; 10 (1): s. 52-5.
  54. Perrot CY, Javelaud D, Mauviel A. indsigt i den transformerende vækstfaktor beta-signalvej i kutant melanom. Ann Dermatol. 2013; 25 (2): s. 135-144.
  55. Schmid P, Itin P, Rufli T. in situ-analyse af transformerende vækstfaktor-karts (TGF-karr1, TGF-karr2, TGF-karr3og TGF-3 type II-receptorekspression i malignt melanom. Carcinogenese. 1995; 16 (7): s. 1499-1503.
  56. Barcellos-Hoff MH. Stråling-induceret transformerende vækstfaktor kur og efterfølgende ekstracellulær Matrice reorganisering i Murine brystkirtlen. Kræft Res. 1993; 53 (17): s. 3880-3886.
  57. Cichon MA, Radisky ES, Radisky DC. Identifikation af Stroma som en kritisk spiller i strålingsinduceret Brysttumorudvikling. kræftcelle. 2011; 19 (5): s. 571-572.Ehrhart EJ, Segarini P, Tsang ML, et al. Latent transformerende vækstfaktor beta1 aktivering in situ: kvantitativ og funktionel evidens efter lavdosis gamma-bestråling. FASEB. 1997; 11: s. 991-1002.Giampieri s, Manning C, Hooper S, et al. Lokaliseret og reversibel tgfbeta-signalering skifter brystkræftceller fra sammenhængende til enkeltcellemotilitet. Nat Celle Biol. 2009; 11 (11): s. 1287-96.J, Mikula M, Eger A, et al. Molekylære aspekter af epitelcelleplasticitet: implikationer for lokal tumorinvasion og metastase. Mutat Res. 2004; 566 (1): s. 9-20.
  58. Mukai M, Endo H, Ivasaki T, et al. RhoC er afgørende for TGF-beta1-induceret invasiv kapacitet af rotte ascites hepatomceller. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 346 (1): s. 74-82.Lehman HL, Dashner EJ, Lucey M, et al. Modellering og karakterisering af inflammatorisk brystkræft emboli dyrket in vitro. Int J Kræft, 2012.
  59. Robertson FM. Genomisk profilering af prækliniske modeller af inflammatorisk brystkræft identificerer en underskrift af epithelial plasticitet og undertrykkelse af tgfbeta-signalering. J Clin Eksp Pathol. 2012.