orale antikoagulantia

strukturelt ligner coumarinderivaterne vitamin K, et vigtigt element i syntesen af en række koagulationsfaktorer. Interferens i metabolismen af vitamin K i leveren af coumarinderivater giver anledning til koagulationsfaktorer, der er defekte og ude af stand til at binde calciumioner (et andet vigtigt element i aktiveringen af koagulationsfaktorer ved flere trin i koagulationskaskaden). Den anden gruppe af orale antikoagulantia, de syntetiske indandionderivater (f. eks., anisindion), menes at arbejde ved en lignende virkningsmekanisme.

når antikoagulantia tages oralt, kræves der flere timer til begyndelsen af antikoagulerende virkning, fordi der kræves tid både for deres absorption fra mave-tarmkanalen og for clearance af biologisk aktive koagulationsfaktorer fra blodet. Varfarin, et coumarinderivat og det mest almindeligt anvendte orale antikoagulant, absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt.

orale antikoagulantia adskiller sig fra heparin primært i deres længere virkningsvarighed, hvilket er resultatet af omfattende binding til plasmaproteiner, hvilket giver disse midler relativt lange plasmahalveringstider. Orale antikoagulantia metaboliseres i leveren og udskilles i urin og afføring. De kan krydse moderkagen for at forårsage føtale abnormiteter eller blødninger hos nyfødte; imidlertid har deres udseende i modermælk tilsyneladende ingen negativ indvirkning på ammende spædbørn.

blødning er den vigtigste toksiske virkning under oral antikoagulant terapi. K-Vitamin, når det gives intravenøst for at fremme syntesen af funktionelle koagulationsfaktorer, stopper blødning efter flere timer. Plasma, der indeholder normale koagulationsfaktorer, gives for at kontrollere alvorlig blødning. Orale antikoagulantia kan interagere negativt med andre lægemidler, der binder til plasmaproteiner eller metaboliseres af leveren.Jeffrey S. Fedan