ekstravasation er et udtryk, der beskriver et lægemiddel, der utilsigtet eller ved et uheld lækker ind i det omgivende væv eller det subkutane rum under IV-infusioner. Volumen, kontakttid og lægemiddelegenskaber er alle faktorer, der skal overvejes, når man vurderer en ekstravasationshændelse. Kemoterapeutiske midler har størst risiko for komplikationer på grund af agensens art og potentialet til at forårsage høj cellulær skade, når de ekstravaseres. Sværhedsgraden af vævsskade kan begrænses ved hurtig påvisning af ekstravasationer og hurtig behandling. En kemoterapeutisk ekstravasation betragtes som en onkologisk nødsituation.

Ved vurdering af en kemoterapi-ekstravasation er det vigtigt at forstå klassificeringen af det kemoterapeutiske middel med hensyn til dets potentiale til at forårsage cellulær skade, hvis det ekstravaseres. Kemoterapeutika kan klassificeres i tre kategorier: vesikanter, irritanter og ikke-irritanter.

Vesicants kan forårsage smerte, ødem og erytem og potentielt føre til blærer og vævsnekrose, når de ekstravaseres. Irriterende stoffer er blevet beskrevet i humanmedicin som en brændende fornemmelse, smerte og/eller erytem under injektion og ekstravasation. Ikke-irriterende stoffer producerer normalt ikke lokale reaktioner på omgivende væv; der er dog rapporteret om mild betændelse. Blandt veterinærpatienter ville omhyggelig overvågning af patienten og injektionsstedet for manifestationer af erytem og lægemiddellækage under en injektion/ infusion være forsigtig praksis.

Desværre er der på nuværende tidspunkt ikke enighed om håndtering af kemoterapi-ekstravasation i humanmedicin. På trods af en stor mængde offentliggjort litteratur om dette emne er de fleste anbefalinger baseret på empirisk eller anekdotisk bevis. Manglen på styrke og stor variation i ledelsespraksis i sagsrapporter gør det vanskeligt at standardisere og rangordne ledelsespraksis med hensyn til effektivitet. Derfor fungerer dette værktøjssæt kun som en guide til potentielle behandlingsmuligheder.

mange kemoterapeutiske midler har ikke kendte modgift, der er sikre at bruge for at neutralisere deres toksiske aktivitet. Algoritmen på den modsatte side skal hjælpe med beslutningsprocessen, når man håndterer en kemoterapeutisk ekstravasation. Det er vigtigt at bemærke, at det første mål med behandlingen er at straks enten lokalisere det ekstravaserede middel eller sprede midlet. Valget af lokalisering eller dispersion afhænger af de kemoterapeutiske midler. Kold komprimering hjælper med at indsnævre lokale blodkar og lokalisere vævsskade. Varm komprimering vil virke modsat og hjælpe med at sprede det kemoterapeutiske i omgivende væv. Det andet mål med behandlingen er at neutralisere den kemoterapeutiske, når den er lokaliseret eller fortyndet, så den kan absorberes og følgelig metaboliseres.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. I to enkeltarmsforsøg blandt 54 humane patienter med antracyklin-ekstravasationer viste det sig, at det var effektivt til forebyggelse af alvorlig vævsskade. IV i en tre-dages tidsplan (1000, 1000 og 500 mg/m2 på respektive dage) startende senest 6 timer efter ekstravasationshændelsen . I musemodeller har det vist sig at have beskyttende virkning mod ekstravasationer 3 timer efter ekstravasationer .

i veterinærmedicin, Venable et al. beskrevet fire tilfælde rapporter hos hunde med ekstravasation; tre hunde fik varierende doser af ekstravasation inden for 2 timer efter ekstravasation og 1 efter 48 timer. de hunde, der fik desvasan inden for 2 timer, fik fuld restitution uden kirurgisk debridering, mens hunden, der fik desvasan 48 timer efter hændelsen, krævede kirurgisk debridering. Doserne varierede fra 231 til 500 mg/m2 med et vist varierende antal doser .DMSO er blevet anvendt med succes i human antracyklin ekstravasation. Hos mennesker blev topisk DMSO påført umiddelbart efter ekstravasation, der dækkede det dobbelte af det berørte område. Denne behandling blev gentaget to gange dagligt i 14 dage med opløsning . Det er vigtigt at bemærke, at samtidig brug af DMSO ikke anbefales, og det har vist sig hos mus at nedsætte virkningen af DMSO . I en case-rapport med 4 hunde med ekstravasation fik alle hunde sammen med topisk 90% DMSO salve hver 8 .time i 14 dage; kun 1 hund krævede kirurgisk debridering, men alle overlevede med medicinsk behandling. Der findes beviser til støtte for DMSO-anvendelse til ekstravasation af doksorubicin; styrken og variabiliteten af disse data understøtter dog ikke DMSO ‘ s anvendelse som førstelinjebehandling af ekstravasation af doksorubicin.

vinca Alkaloid Ekstravasationer

vincristin og vinblastin modgift

Hyaluronidase
Hyaluronidase er et ferment, der nedbryder hyaluronsyre, hvilket forbedrer absorptionen af de ekstravaserede lægemidler i omløb, hvor de kan metaboliseres . En undersøgelse med syv humane patienter med utilsigtet vinca alkaloid ekstravasation viste ingen hudnekrose efter lokal behandling med hyaluronidase . Data fra denne undersøgelse viste, at anvendelse af en 150 U/ml opløsning af hyaluronidase injiceret gennem den eksisterende kateterlinie var gavnlig. Dosis var 1: 1, 1 ml hyaluronidase (150 U/ml) for hver 1 ml ekstravaseret lægemiddel. Varme kompresser hjælper med at sprede vinca alkaloider, hvilket hjælper med at minimere vesikant toksicitet.

alkyleringsmidler

Carboplatin

DMSO
anvendelse af topisk DMSO over den berørte hudoverflade hver 8 .time i 1 uge sammen med en lokal tør kold komprimering har vist sig at være gavnlig hos mennesker. Medicinsk behandling med antihistaminer eller antiinflammatoriske midler kan være gavnlig, hvis det er nødvendigt.

L-Asparaginase

Da L-asparaginase er en ikke-irriterende, er den ret godartet. Lokale tørre kolde kompresser hjælper med eventuelle reaktioner .

sammendrag af kemoterapeutiske modgift

1. Fidalgo JA, P L, Garca Fabregat A, et al. Håndtering af kemoterapi ekstravasation: ESMO-EONS retningslinjer for klinisk praksis. Ann Oncol 2012; 23 (Supplement 7): vii167–vii173. University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Adgang Til 3.Marts 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12(4):242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SV, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Behandling af antracyklin ekstravasation hos mus med eller uden DMSO og hydrocortison. Kræft Chemother Pharmacol 2006; 57(1):125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidase som modgift mod ekstravasation af vinca alkaloider: kliniske resultater. J Kræft Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gosa A, Forno GB, et al. Til forebyggelse af blødt vævsskade efter ekstravasation af vesikant cytotoksiske lægemidler: en prospektiv klinisk undersøgelse. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.